疫苗到底是一筆好生意，還是關(guān)乎生命的良心事業(yè)？

日前，長生生物疫苗案引發(fā)新一輪的拷問，兩位微博大V謝娜、章子怡以寶媽的身份在微博發(fā)問，事件開始進(jìn)入二次發(fā)酵，“怎么能出現(xiàn)問題疫苗？怎么能這樣？”

幾年前的山東“毒疫苗”陰影還沒完全過去，幾年后的今天有關(guān)疫苗造假的事情又重新上演。到底如何才能為疫苗產(chǎn)業(yè)真正做點實事？

從癌癥疫苗之殤到個體化癌癥疫苗

2006年6月，美國食品及藥品管理局（FDA）的顧問委員會全票通過允許默沙東公司宮頸癌疫苗上市的建議，標(biāo)志人類抗癌戰(zhàn)爭進(jìn)入一個全新階段。

打開百度搜索“癌癥疫苗”四字，我們所看到的新聞基本上都在標(biāo)榜癌癥疫苗的神奇功效，“癌癥疫苗獲重大成功”、“100％破壞癌變細(xì)胞”，“治愈率高達(dá)97％”之類的標(biāo)題比比皆是。然而事實卻并非如此，傳統(tǒng)意義上的“癌癥疫苗”從早期概念到目前的臨床實驗已經(jīng)經(jīng)過了半個多世紀(jì)的努力。但和其他免疫治療方法相比，癌癥疫苗的臨床實驗結(jié)果仍然并不理想。

科研人員面臨的一大瓶頸是許多癌細(xì)胞的突變具有“患者特異性”，這也就是說，在A患者身上出現(xiàn)的突變，可能根本不會在B患者身上重現(xiàn)。因此，僅僅針對癌細(xì)胞的“共通性突變”研發(fā)出來的疫苗，實際效果往往不如人意。精準(zhǔn)醫(yī)療的概念討論了已經(jīng)不是一天兩天，而免疫治療又是人類預(yù)防疾病最重要的手段之一，設(shè)想如果能把二者結(jié)合起來開發(fā)出一項個體化癌癥疫苗豈不是能大大提高癌癥疫苗的效果？

目前，在實驗室里以下一代測序（NGS）技術(shù)作為基礎(chǔ)，科學(xué)家們已經(jīng)能夠了解小白鼠的特異性突變，而且這些突變所產(chǎn)生的新表位（抗原和抗體結(jié)合的部位）基本上都能被CD4和輔助性T細(xì)胞（免疫細(xì)胞的一種）所識別。實驗結(jié)果表明，在小鼠模型當(dāng)中，針對這些新表位所開發(fā)出來的疫苗被證明能夠有效控制小鼠的晚期腫瘤。

AI進(jìn)入，個體化癌癥疫苗還需要跨過什么？

在小鼠身上的成功試驗，引發(fā)了一大波生物公司對癌癥疫苗的興趣。但是從實驗室走向臨床的這一過程，卻相當(dāng)漫長。那么，從小鼠到人類，疫苗的轉(zhuǎn)化到底需要跨過的是什么？

1、人類癌癥腫瘤細(xì)胞的突變過于復(fù)雜

如何尋找癌癥細(xì)胞的突變部分？有人提出先用基因測序的方法來全面測定癌細(xì)胞的基

因譜，然后再將癌細(xì)胞的基因譜與正常細(xì)胞的基因譜做比對，從而鑒別出突變部分。雖然這一方式聽上去可行，但是實際操作起來卻不是那么回事兒。這主要是因為一來癌癥腫瘤本身就是一種基因病，腫瘤細(xì)胞的基因會不停的發(fā)生突變，因此，不同時期所測的基因組各不相同，所以難以統(tǒng)計得到一個準(zhǔn)確的細(xì)胞突變數(shù)；二來就算能夠準(zhǔn)確地找到突變，我們也無法知道在成百上千的突變之中到底哪些能夠激活免疫細(xì)胞分泌抗體，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長。

癌癥腫瘤細(xì)胞的突變之復(fù)雜已經(jīng)完全到達(dá)了人力解決不了的程度。因此，如果我們想知道到底哪種突變能夠為制造疫苗所用，也許機(jī)器算法能夠派上用場。目前AI預(yù)測死亡、AI預(yù)測乳腺癌等預(yù)測算法不斷出現(xiàn)，而且精準(zhǔn)度一直在朝著越來越高的方向發(fā)展，能否把預(yù)測算法運用到癌癥疫苗的開發(fā)當(dāng)中來成為了解決問題的關(guān)鍵。美國的派克腫瘤免疫治療研究所和紐約市癌癥研究所引入機(jī)器算法，并籌劃了一場計算機(jī)程序的對抗賽，目的就是為了探究在腫瘤患者的數(shù)百個癌變信號中，哪些在未來是有可能發(fā)展成為引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵因子的。

但是目前據(jù)有關(guān)專家估計，這套預(yù)測算法的準(zhǔn)確性不會超過40％。行業(yè)內(nèi)對于算法預(yù)測的規(guī)則現(xiàn)在知道的也還不夠多，而且鑒于機(jī)器學(xué)習(xí)的“黑匣子”問題，沒人有資格保證最后研發(fā)出來的預(yù)測算法能放諸四海而皆準(zhǔn)。

2、生產(chǎn)設(shè)計的癌癥疫苗難以輕易落地

首先，按照德勤的數(shù)據(jù)，2017年成功上市一個新藥的成本已經(jīng)增加到20億美元。但通常留給藥企的盈利期只有6－10年，在盈利期當(dāng)中，藥企必須賺夠足夠的利潤，否則后續(xù)的研發(fā)就會難以為繼。所以很自然，當(dāng)個體化癌癥疫苗成為現(xiàn)實，大眾必然要為它高昂的價格買單。2008年，惠氏公司的7價肺炎球菌結(jié)合疫苗在中國上市，四針全部接種完畢需要3400元，價格在當(dāng)時來說很貴，但為了小孩的健康，許多家長仍然愿意為其買單。而批量生產(chǎn)和定制生產(chǎn)其中的區(qū)別我想大家也都明白。過去我們所使用的疫苗都屬于批量生產(chǎn)，每個人拿到的疫苗都一模一樣。但若今后個體化癌癥疫苗到來，每一個人所享受的便是定制化的疫苗服務(wù)，每一支疫苗都各不相同，而這導(dǎo)致的價格上的差別可想而知。

另外，則是制造周期的問題。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要實現(xiàn)個體化癌癥疫苗服務(wù)就必須要針對接種者逐個進(jìn)行精準(zhǔn)的疫苗生產(chǎn)。所以，患者從發(fā)現(xiàn)細(xì)胞突變到使用上疫苗必然要經(jīng)歷一段漫長的等待時間。從目前臨床試驗所獲得的數(shù)據(jù)來看，無論是哪種疫苗類型（包括多肽、RNA、DNA質(zhì)粒等等），從發(fā)現(xiàn)突變到疫苗開發(fā)再到疫苗臨床施用，這一過程需要3～4個月的時間。研究人員稱期望將來把這一時間縮短為1個月。但是與來到醫(yī)院掛上號就能立馬打疫苗相比這一時間還是有點頗為漫長了。

3、個體化癌癥疫苗納入醫(yī)保短期沒可能

醫(yī)保的全稱叫做基本醫(yī)療保險，但大家往往只注意“醫(yī)�！倍�字，卻忘了“基本”在前。因此，這意味著高端醫(yī)療相關(guān)費用國家原則上是不給報銷的。那么回到癌癥疫苗，個體化的癌癥疫苗究竟算不算高端醫(yī)療呢？智能相對論（aixdlun）的分析師楊蘇穎認(rèn)為“算”。至少在短期內(nèi)算。第一，個體化癌癥疫苗使用的是AI技術(shù)、尖端生物技術(shù)等高端技術(shù)；第二，精準(zhǔn)化的疫苗生產(chǎn)屬于高端服務(wù)。

另外，盡管在我國許多抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保范圍，但是目前抗癌新藥研發(fā)速度快，新藥上市很多，排隊等著進(jìn)醫(yī)保的藥還有一大堆，所以就算個體化疫苗研發(fā)出來，醫(yī)保的跟進(jìn)也需要很長一段時間。

而高端藥物進(jìn)醫(yī)保為何如此艱難？其根本還是緣于我國在高端藥物這方面仍然沒有足夠的控價能力。只有那些自身擁有高端藥品研發(fā)水平的國家才有能力讓國家的抗癌藥品進(jìn)入醫(yī)保，比如美國、瑞士、日本等。而反觀國內(nèi)，目前我國只有一家制藥公司進(jìn)入500強(qiáng)，而且主要仍是制造低端藥品。所以，這也就造就了一個很現(xiàn)實的局面，當(dāng)國內(nèi)沒有同類型的高端藥品可以對壘時，自然也就失去了扼價的資本。如果非要強(qiáng)行將一種新的高端藥品，比如未來可能出現(xiàn)個體化癌癥疫苗列入醫(yī)保，那么居民一個月的工資可能都負(fù)擔(dān)不起繳納醫(yī)保所需的費用。

疫苗接種Saas平臺：不要下一個三聚氰胺

技術(shù)層面的問題很單純，但除開技術(shù)以外的問題很復(fù)雜。疫苗流通和接種安全一直得不到有效的管理和控制，特別是人為管理因素導(dǎo)致的疫苗安全事件頻發(fā)，直接使公眾對疫苗接種的安全性產(chǎn)生質(zhì)疑。尤其是對大眾信任的消耗過度，最終很容易導(dǎo)致企業(yè)陷入“塔西陀陷阱”。那么，以后就算是企業(yè)誠心誠意拿出真材實料，也會如同多年前的三鹿所給大眾造成的陰影一樣，彼時的大眾不會再選擇相信了。

大眾對疫苗事件本就尤為敏感，一點風(fēng)吹草動就能掀起一場問責(zé)的浪潮，更何況是批次造假這樣的大事。如何目前化解民眾和公共衛(wèi)生行業(yè)之間的信任危機(jī)？或許未來我們不妨嘗試建立一個疫苗接種Saas平臺，規(guī)劃疫苗接種系統(tǒng)，打通B端和C端之間的溝通壁壘。這樣的Saas平臺能夠?qū)崿F(xiàn)全天候、全樣本、全數(shù)據(jù)自動智能監(jiān)控核查，打破以往抽樣審查的弊端。另外，將一系列數(shù)據(jù)接入移動端，實現(xiàn)疫苗按批次號從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、預(yù)防接種門診、到具體接種到哪個人的整個流程可追溯，也可以從根本上降低造假的可行性，同時消除大眾的心中疑慮。

誰都不想這次的疫苗事件發(fā)展成下一次三聚氰胺，疫苗羅生門后，唯愿疫苗變得更好而不是更壞。

文 | 楊蘇穎