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全球藥品價格降溫,武田制藥布局?jǐn)?shù)字化創(chuàng)新打好翻身仗

武田制藥作為亞洲最大的制藥企業(yè)。在2017年一招“蛇吞象”收購夏爾后市值超過吉利德,躋身top10藥企。武田制藥憑什么一路高歌呢?數(shù)字化健康或許是武田制藥下個10年發(fā)展的重點。

武田制藥CEO曾表示武田制藥的未來定位是要在2025年成為數(shù)字化健康的領(lǐng)導(dǎo)者。

動脈網(wǎng)通過梳理武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新動機和原因發(fā)現(xiàn),數(shù)字化創(chuàng)新對于武田,和收購夏爾是同樣重要的戰(zhàn)略。武田數(shù)字化創(chuàng)新防線主要是鞏固現(xiàn)有主攻疾病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

武田制藥:從me too 到me better

日本制造一直被認(rèn)為是品質(zhì)的保障,口碑甚佳。日本得以從二戰(zhàn)廢墟中重生為制造業(yè)大國,秘訣就在于從模仿到超越。二戰(zhàn)后,日本利用政策優(yōu)勢,大量仿冒美國產(chǎn)品。但是,日本并沒有滿足于山寨美國產(chǎn)品,而是拆解產(chǎn)品,學(xué)習(xí)設(shè)計理念,在模仿的基礎(chǔ)上進行自主創(chuàng)新。這一工程被日本政府定義為“逆向工程”。

這種“拿來主義”也是武田制藥成長的原因。1950年—1970年,在日本政府政策鼓勵支持下,武田制藥引進專利技術(shù),更新和改進專利,形成自己的小專利。此后十年,武田制藥從上世紀(jì)80年代的“Me-too”仿制產(chǎn)品跨越到90年代的“Me-better”仿創(chuàng)產(chǎn)品,開始走向全球市場。需要一提的是,從上世紀(jì)70年代開始,武田制藥研發(fā)投入占銷售額比例始終保持20%-25%。這在制藥行業(yè)是不低的數(shù)值。

政策給武田制藥帶來的福利不止這些,20世紀(jì)60年代,日本實施了健康保險制度,降低了病人需要支付的醫(yī)療費用,而醫(yī)生則可以從處方藥銷量中獲益。同期,日本政府還設(shè)置了高價、嚴(yán)評審的制度防止海外藥物進入市場。海外藥企要想在日本銷售藥物,必須由本土藥企進行代理。有了政府開路除障,日本藥企把更多的收入投入到研發(fā)中,為后來的海外擴張及產(chǎn)品研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

很多時候,這樣溫室里長大的花朵經(jīng)不起風(fēng)雨,窩里橫也不算本事。但是武田制藥能夠成為亞洲最大的藥企,也是唯一躋身全球top10的亞洲藥企,武田制藥還走出了一條出色的去本土化之路。

武田早在1978年就已經(jīng)開始往歐洲分銷藥物。在20世紀(jì)末期,武田制藥相繼在英國、美國、愛爾蘭、歐洲大陸建立了研發(fā)中心。受日本藥品控費的影響,1997年,日本也加入ICH,完全開放藥品市場,武田也急需擺脫對本土市場的依賴。武田制藥通過和雅培、GSK、諾和諾德和禮來等企業(yè)達成合作開發(fā)藥物,沖破FDA重重關(guān)卡上市藥物。

根據(jù)武田2017財年數(shù)據(jù),日本市場貢獻的銷售額僅占武田營收的32.8%,考慮到武田在2018年收購了夏爾,武田對本土市場的依賴度有望降低到20%以下。

數(shù)字化創(chuàng)新解決藥企困境外敷藥

放眼世界范圍內(nèi),很多藥企都進行了重組,剝離非核心業(yè)務(wù),專注于制藥業(yè)務(wù)。例如強生出售診斷業(yè)。史蘭素克CEO在上任不久后也選擇了重組研發(fā)部門,武田收購夏爾也是藥企重組大軍中的一員。

藥企紛紛展開動作,不是沒有道理的。各大藥企繼續(xù)都選擇了兩條路。一是重組,也就是并購新公司;二是同外部企業(yè)合作。重組是抱團取暖,而同數(shù)字化創(chuàng)新公司合作則是在黑暗中擦亮的火柴。

2012年藥品銷售數(shù)據(jù)

藥品的銷售是呈隨機分布的,上圖顯示了X軸中是從低到高的銷售額,Y軸則表示了相應(yīng)藥品的銷售數(shù)量。越靠右,藥品的銷售額越大。從圖表中我們可以看出,極少數(shù)的藥品占據(jù)了大量的銷售額。這種分布狀態(tài)在藥品銷售的任何一年都是相差無幾的。例如腫瘤藥物,來自IQVIA的數(shù)據(jù)顯示,前35種藥物占總支出的80%。

制藥公司的挑戰(zhàn)就在于這些“長尾”分布的藥品中。一些罕見的重磅炸彈產(chǎn)品決定了一個公司和整個行業(yè)的生產(chǎn)力。例如吉利德、安進。

相比之下,大多數(shù)成熟的企業(yè)都是在接近正態(tài)分布的情況下遞增的,相對相似的產(chǎn)品聚集在平均水平附近,不會產(chǎn)生非常高或非常低的銷售額。所以生產(chǎn)結(jié)果通常是可預(yù)測的。產(chǎn)品的改進也只需要適度更新,并且有仔細(xì)的計劃和規(guī)律可供執(zhí)行。

上圖也說明了,關(guān)鍵性藥物的專利到期能給藥企帶來毀滅性打擊。武田雖然在全球化戰(zhàn)略上雄心勃勃,但是也不得不面對現(xiàn)有的各方壓力。

首先是財務(wù)壓力,暢銷藥蘭索拉唑、泮托拉唑、坎地沙坦專利的陸續(xù)到期,武田的銷售額并沒有再像2012年以前那樣高速增長,2016年出現(xiàn)了下滑,折合美元銷售額約160億美元。2017財年營業(yè)額為167億美元,也未實現(xiàn)強勁增長。

在政策方面,由于人口老齡化嚴(yán)重和控費的陰影,日本政府提出仿制藥要的銷售數(shù)量占比2017年達到70%,2018-2020年之間實現(xiàn)80%。藥企如果反應(yīng)不及時,很可能無法承擔(dān)政策變化帶來的負(fù)擔(dān)而陷入低谷。

過去的表現(xiàn)不能預(yù)測未來的成功,這句話非常適用于制藥公司。那么如何解決呢,按圖索驥可以將產(chǎn)品生產(chǎn)集聚在某一種產(chǎn)品管線內(nèi),在某一領(lǐng)域建立主導(dǎo)地位。這一條路無疑是自掘墳?zāi),因為這樣制藥公司只會走入依賴單一產(chǎn)品的死路。

另一種方式則是制藥公司現(xiàn)在已經(jīng)在運用的重組,讓自己專注于主要產(chǎn)品,同時延伸產(chǎn)品線。武田制藥收購夏爾就正有此意,通過收購夏爾,完成全球化重組,武田將經(jīng)營資源集中于癌癥、消化器官、中樞神經(jīng)等核心業(yè)務(wù),將剝離非核心業(yè)務(wù)。武田同時還希望借此改善因收購夏爾而惡化的財務(wù)狀況。在罕見病領(lǐng)域藥品領(lǐng)域頗有建樹的夏爾也能擴充武田的產(chǎn)品線。

武田制藥CEO Christophe Weber說到:“武田制藥專注的領(lǐng)域在消化、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)等方面,收購夏爾后,我們將再添罕見病這一重要領(lǐng)域!

武田制藥還表示收購夏爾能夠節(jié)省至少6億美元的研發(fā)費用。降低研發(fā)成本,增加藥物多樣性成為武田制藥的主要需求。

除了重組和收購,另一條路就是分散化,選擇更小更專注的創(chuàng)新公司合作,而數(shù)字化健康公司在藥品從研發(fā)、銷售、預(yù)后的各個領(lǐng)域如雨后春筍搬個個拔尖,制藥公司可以選擇通過投資、并購、合作等方式與數(shù)字化健康公司形成創(chuàng)新生態(tài),降低風(fēng)險,提升多樣性。

制藥公司都在采取雙管齊下的戰(zhàn)略,在內(nèi)部選擇聚焦,窄化藥物研發(fā)中的治療領(lǐng)域、靶點、治療機制和化合物類型,這些可能會提高藥物研發(fā)的成功率。另一方面,則是和外部公司合作,增強外部研發(fā)能力。

這兩條策略是互補的,和外部合作可以彌補內(nèi)部專注帶來的多樣性降低和風(fēng)險。也就是說制藥公司作為大樹,在修建了主體的多余枝丫,保證結(jié)果的品質(zhì)后。制藥公司也需要在腳下扶持一些野花野草,因為這些野花野草生命力強可以帶來更多的多樣性。

武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新:鞏固現(xiàn)有疾病領(lǐng)域地位

在了解了數(shù)字化創(chuàng)新的原因后,我們需要知道武田制藥數(shù)字化創(chuàng)新的方向。武田制藥要想坐穩(wěn)全球top20藥企的位置,首先就得推出一批禁得起考驗的產(chǎn)品。所以武田需要充足集中力量專注于幾個制藥領(lǐng)域。而武田的數(shù)字化創(chuàng)新同樣是為了增強在武田主打的疾病領(lǐng)域的研發(fā)治療力量。

武田沒有采取巨頭藥企全流程鋪開進行數(shù)字化創(chuàng)新的模式,而是更加看中能夠解決燃眉之急,鞏固江湖地位的數(shù)字化創(chuàng)新項目。

腸胃疾病+數(shù)據(jù)

武田最暢銷的藥物Entyvio(維多珠單抗)就是用來治療胃腸道疾病的,武田憑借此藥樹立了在胃腸道疾病的領(lǐng)導(dǎo)地位。但是也不能選擇坐吃山空。到2024年,亞太市場的結(jié)腸直腸癌治療藥物市場價值將2017年的53億美元增長到達到79億美元,復(fù)合年增長率高達6%。在數(shù)字化創(chuàng)新上,武田制藥開始利用可穿戴設(shè)備檢測炎性腸道疾。↖BD)病人的健康狀況。

武田和德克薩斯消化疾病咨詢中心(Texas Digestive Disease Consultants )以及 Vanderbilt 大學(xué)疾病中心合作。該項合作試點項目名為iBData。在這個項目中,大約有100名IBD患者使用一種特殊的可穿戴設(shè)備來跟蹤他們的癥狀和生活方式因素。這些數(shù)據(jù)將被收集并轉(zhuǎn)化為報告,以幫助加強患者與醫(yī)生之間的互動,以提高醫(yī)療質(zhì)量。

武田首席信息官Bruno Villetelle表示:“我們將繼續(xù)面臨如何看待和使用數(shù)據(jù)的挑戰(zhàn),從簡單的數(shù)據(jù)收集到數(shù)據(jù)聚合和預(yù)測。了解數(shù)字收集和評估技術(shù)是醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)每個部分創(chuàng)新的重要驅(qū)動力!

另一家和武田在胃腸道疾病方面合作的公司叫做Litmus Health。Litmus Health專注于為制藥公司收集可穿戴設(shè)備的數(shù)據(jù),利用這些數(shù)據(jù)來提高在臨床試驗 I期II 期的藥物研發(fā)效率。武田制藥為Litmus Health與芝加哥大學(xué)的合作提供了資金。該項測試主要是針對日;顒、睡眠和飲食對炎癥性腸病(IBD)患者的影響。

Litmus Health提供給制藥企業(yè)的價值在于革新了數(shù)據(jù)收集方法,雖然現(xiàn)在有很多患者開始填寫在線調(diào)查問卷,但是它和傳統(tǒng)的紙質(zhì)版本并沒有太大的區(qū)別,患者仍需要手工輸入數(shù)據(jù)。Litmus Health能夠做到收集所有不同型號的智能設(shè)備數(shù)據(jù)監(jiān)測患者的生命體征和疾病狀態(tài)。

具體的操作流程則是,Litmus Health收集臨床試驗參與者智能設(shè)備中的數(shù)據(jù),無論這些設(shè)備是來自Fitbit、Garmin或者其他智能手機。Litmus Health還需要將這些數(shù)據(jù)整合這些數(shù)據(jù),將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化。而制藥企業(yè)收到的是一份整理好的數(shù)據(jù)報告,制藥企業(yè)可以通過這些報告直接了解到病人的服藥依從性和生活狀態(tài)。

收集病人的數(shù)據(jù)并不少見,但是像Litmus Health這樣專注于藥企的公司還是少見。Litmus Health的CEO Daphne Kis認(rèn)為他們專注于藥企賽道主要是兩點:一是現(xiàn)有的臨床試驗過程成本過高,不是一個能夠長期持續(xù)的過程,每成功一個臨床試驗就意味著要為失敗的9個臨床試驗買單。二是制藥公司需要的數(shù)據(jù)分析公司為了滿足FDA對數(shù)據(jù)的高標(biāo)準(zhǔn)需求,數(shù)據(jù)公司在專業(yè)化上要求更高。

Litmus Health承諾遵守HIPAA和FDA的規(guī)定。合規(guī)性一直是藥企關(guān)注的重點,他們需要確保任何數(shù)據(jù)都能被FDA接受。

武田制藥還針對克羅恩病(一種發(fā)炎性腸道疾。┩瞥隽嘶颊咭惑w化解決方案,通過數(shù)字化工具,為患者提供診療輔導(dǎo)、康復(fù)建議,幫助患者建立信心。同時,武田制藥還和波士頓Digital Venture協(xié)作,共同在全球孵化數(shù)字健康領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)項目。

精神疾。颊叻⻊(wù)

武田制藥的另一主戰(zhàn)場就是精神疾病,也就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。目前相關(guān)精神疾病缺乏有效的治療方案,也缺乏充分的了解。武田制藥希望通過精神障礙患者,比起精神分裂癥、抑郁癥這些精神疾病,精神障礙患者的可選擇的治療藥物更少。

武田制藥選擇和生物標(biāo)記公司Mindstrong Health合作。共同探索在阿爾茲海默癥和難治性抑郁癥。

近年來,神經(jīng)精神障礙(neuropsychiatric disorders)是50歲以下人群最大的致殘原因,而且精神疾病護理成本是所有疾病中最高的,部分原因就是精神疾病障礙發(fā)病期早,而且可能在早期就導(dǎo)致殘疾。

對于處于后半生的人來說,神經(jīng)退行性疾病正變得越來越普遍,在80歲以上的人群中,有三分之一的人患有癡呆癥。由于現(xiàn)在沒有特別有效的藥物,改善退行性精神患者最有效的方法是早期預(yù)測和干預(yù)。

武田制藥和生物標(biāo)記物診斷公司Mindstrong Health合作,探索更好的心理疾病健康預(yù)防和干預(yù)治療。Mindstrong Health已經(jīng)開發(fā)出了數(shù)字生物標(biāo)志物,可以通過智能手機收集數(shù)據(jù),持續(xù)監(jiān)測大腦功能。Mindstrong Health的數(shù)字化表型分析從智能手機收集數(shù)據(jù),再進行提供情感、認(rèn)知和行為的測量。

數(shù)字表型分析使用來自智能手機的三種信號,即傳感器測量到的活動、位置和社交元數(shù)據(jù),如消息數(shù)量;人機交互中捕獲鍵盤性能,包括打字和點擊;使用自然語言處理分析的語音和語音數(shù)據(jù),這種信號可以深入了解情感和認(rèn)知一致性。這些信號共同構(gòu)成了Mindstrong Health稱之為數(shù)字表型的情緒,認(rèn)知和行為的圖景。

武田的技術(shù),結(jié)合強大的Mindstrong健康平臺,將有可能使應(yīng)用數(shù)字生物標(biāo)記物分層心理健康狀況和預(yù)測緩解與新的治療干預(yù)。

Cognition Kit

藥企需要提供beyond pills的服務(wù),更好地服務(wù)患者,尤其對于精神疾病患者,預(yù)防以及院后依從性也非常重要,武田制藥美國有限公司和 Cognition Kit 達成研究合作,在 Apple Watch 上安裝特別設(shè)計的應(yīng)用程序來監(jiān)測和評估抑郁癥患者對自我心理健康狀態(tài)的認(rèn)知能力。從日常生活中定期訪問數(shù)據(jù)可以幫助臨床決策,醫(yī)護專業(yè)人員可以獲得患者的數(shù)據(jù)并增加患者治療的參與度。

Cognition Kit 是劍橋認(rèn)知控股(Cambridge Cognition Holdings PLC)和 Ctrl 集團有限公司(Ctrl Group Limited)的合資企業(yè),自其 2016 年推出可穿戴認(rèn)知技術(shù)后受到廣泛關(guān)注,這也是 Cognition Kit 簽署的第一份合同。

武田美國副總裁Nicole Mowad-Nassar說到:“該試點工作旨在為測量心理健康結(jié)果的新方法建立大量證據(jù)。技術(shù)可以讓我們建立實時客觀的測量方法來評估抑郁癥的影響,支持患者和臨床醫(yī)生之間的早期接觸,從而改變患者的護理。我們對研究結(jié)果感到鼓舞,并期待著更多地了解技術(shù)和醫(yī)療保健的結(jié)合!

除此之外,武田還舉行了一場治療多重抑郁癥的數(shù)字健康應(yīng)用程序大賽。

AI加新藥發(fā)現(xiàn)

數(shù)字化創(chuàng)新始終是為了控制臨床試驗成本加快新藥研發(fā),武田制藥和生物制藥公司以及世界各地的學(xué)術(shù)機構(gòu)都在尋求通過公司外部的創(chuàng)新能力來增強其內(nèi)部藥物研發(fā)能力,武田制藥和Numerate合作,利用AI發(fā)現(xiàn)新藥化合物。

Numerate是一家軟件公司,該公司開發(fā)了一種算法,能分析大量數(shù)據(jù),為武田制藥提供找到新藥的化合物。Numerate能夠利用公開數(shù)據(jù)和武田的專有數(shù)據(jù)來探索新藥研發(fā)的新空間。除了分析大量數(shù)據(jù)以外,Numerate還擁有獨特的算法可以在新藥研發(fā)中優(yōu)化設(shè)計化合物組合的可能性,最終發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物。

以往個人可以查看大量的數(shù)據(jù)并執(zhí)行建模技術(shù),但是人類的思維能夠處理的東西是有限的。Numerate的技術(shù)與眾不同之處在于,它能夠跨越大型數(shù)據(jù)集,識別出可能被忽視的機會。除了發(fā)現(xiàn)新的化合物外,Numerate的算法還能指導(dǎo)制藥公司如何重組化合物,以提高藥物的性能或者發(fā)現(xiàn)新的性能。

韋茨說:“我們希望人工智能平臺能夠利用計算能力分析大量數(shù)據(jù),從而使Numerate能夠為新的治療方法提供高質(zhì)量的化合物,這些化合物有潛力滿足病人大量未被滿足的需求!

雙方的合作模式主要是Numerate提供AI分析平臺,而如果發(fā)現(xiàn)了新的化合物,武田制藥的主要任務(wù)是促使其商業(yè)化。一般武田需要花一年的時間讓一種藥物商業(yè)化。

孵化器項目

從外部建立創(chuàng)新生態(tài),一是可以從合作的方式,其次則是通過孵化創(chuàng)新項目篩選到優(yōu)秀合作方。在日本本土,Takeda和Whiz Partners成立聯(lián)合投資基金,促進日本藥物發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新生態(tài)的建立。該投資基金將被稱為“Drug Discovery Gateway Investment Limited Partnership”(DDG基金),將于2018年11月成立。

武田制藥將把武田制藥的全資藥物研發(fā)子公司Axcelead Drug Discovery Partners和一家藥物研發(fā)平臺公司以實物形式投資于DDG基金,以換取有限合伙人股份。DDG基金將接洽國內(nèi)外金融投資者和生物制藥、制藥行業(yè)作為有限合伙人加入基金。通過這種方式,一些學(xué)術(shù)性的投資和戰(zhàn)略投資能夠?qū)崿F(xiàn)新藥研發(fā)并且得到Axcelead的支持。

Axcelead此前是武田制藥的研發(fā)部門,后來獨立出來層位日本制藥行業(yè)首家整合藥物研發(fā)解決方案提供商。

Axcelead具備與非臨床藥物發(fā)現(xiàn)研究相關(guān)的所有功能,以及在各個領(lǐng)域具有廣泛技能、知識和經(jīng)驗的人員。因此,Axcelead為日本和其他國家從事藥物研發(fā)的各種創(chuàng)新醫(yī)療機構(gòu)提供一站式解決方案服務(wù),以滿足他們的各種需求。此外,這些服務(wù)提供在廣泛的治療領(lǐng)域,從探索性研究和候選化合物的優(yōu)化,到過渡到臨床發(fā)展的過程。

小結(jié):

武田制藥的案例告訴我們,藥企要發(fā)展,必須直面數(shù)字化創(chuàng)新。武田制藥的數(shù)字化創(chuàng)新,結(jié)合現(xiàn)有主要藥物為患者提供更完整的解決方案,通過內(nèi)外兼修,展現(xiàn)了強大的生長力。

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