2017年7月，隨著香港、澳門、廣東共同簽署《深化粵港澳合作＆ 推進大灣區(qū)建設框架協議》，粵港澳大灣區(qū)將成為內地與港澳深度合作的示范區(qū)和宜居宜業(yè)宜游的優(yōu)質生活圈。在衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展目標下，以粵港澳三地9＋2城市為核心的示范區(qū)成為醫(yī)療創(chuàng)新的又一個高地。

在粵港澳大灣區(qū)納入了國家發(fā)展戰(zhàn)略后，中山市作為粵港澳大灣區(qū)“9＋2”城市群的一員，率先在健康產業(yè)和醫(yī)療服務領域進行了一系列的創(chuàng)新探索。

近期，第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學獎頒獎大會在廣東中山舉行，第十二屆全國政協副主席韓啟德、中國科學院院長白春禮，中國科學院院士、西湖大學校長施一公，2003年諾貝爾化學獎獲得者彼得·阿格雷等數十位國內外醫(yī)藥、醫(yī)療行業(yè)頂級專家、企業(yè)家集聚，共探當前城市醫(yī)療衛(wèi)生和生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展問題。

第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學獎頒獎大會現場

中山地區(qū)發(fā)展醫(yī)療健康行業(yè)的現狀

中山市1800萬平方公里，總人口326萬，以占廣東省1％的土地面積創(chuàng)造了全省排名第六的經濟總量。2018年GDP將會突破3500億，人均GDP也將突破了10萬人民幣，城市發(fā)展的質量和規(guī)模都位列廣東省的前列。

中山市目前已經形成了高端裝備制造、健康科技、新一代信息技術等戰(zhàn)略新興產業(yè)，形成了38個國家級的產業(yè)基地，尤其是健康科技產業(yè)的發(fā)展處于粵港澳大灣區(qū)的城市集群的前列。

中山市委副書記、市長危偉漢指出，中山市既有國家級的產業(yè)園區(qū)，也有國家級的創(chuàng)新型園區(qū)，更加有國家級生物醫(yī)藥的產業(yè)集群綜合的實驗區(qū)。

同時包括健康基地、中德生物醫(yī)藥產業(yè)園、翠亨新區(qū)生物醫(yī)藥科技園以及華南現代中醫(yī)藥城等健康科技產業(yè)發(fā)展的載體。預計，今年全市的健康科技產業(yè)產值將會達到近900億。

生物醫(yī)藥產業(yè)痛點頗多，醫(yī)藥生產需多方合作

作為大灣區(qū)的重要發(fā)展城市，中山市委常委、火炬區(qū)黨工委書記、翠亨新區(qū)黨工委書記侯奕斌坦言，就生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展而言，目前中山市還是“遇到了一些困難”：

一是沒有大院大所，科技研發(fā)能力還是存在不足；

二是創(chuàng)新型的骨干企業(yè)不多；

三是科技金融工作需要進一步加強；

四是城市基礎設施建設還要進一步的完善。

對于整個國家的醫(yī)療健康產業(yè)而言，自主創(chuàng)新能力不足的缺陷是普遍存在的。中山康天晟合生物技術有限公司總裁潘洪輝認為中國的生物醫(yī)藥生產目前面臨三大痛點：

第一，現在產業(yè)化生產的單抗類生物藥不過15個，大多數企業(yè)沒有生產生物醫(yī)藥的經驗；

第二，質量系統的經驗，從今年的10月份開始，中國的生物醫(yī)藥成為美國FDA點名需要審查的重點包括質量、數據的完整性。除了中國以外，受到同等“待遇”的是印度；

第三，中國生物藥生產企業(yè)員工缺乏生產經驗，平均生產線里面員工的經驗不足兩年。

人民的健康要求藥品既安全又有效、不斷地有新藥上市以治療當前藥物無法治愈或預防的疾病，這對藥品監(jiān)管當局和制藥行業(yè)既是動力，也是沉重的壓力。在痛點與壓力面前，學習國外經驗，引進國外先進技術成為發(fā)展生物醫(yī)藥的最佳途徑。

中山的產業(yè)實力雄厚，健康醫(yī)療產業(yè)已經成為中山三大重點發(fā)展的產業(yè)板塊，政府正積極地打造基于CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO產業(yè)服務生態(tài)體系。

在會上，世界500強公司賽默飛世爾科技也與中山火炬開發(fā)區(qū)管委會簽訂合作協議，將聯合中山火炬開發(fā)區(qū)、國家健康基地建設共享開放實驗室，并有意將生物藥CDMO、MO平臺引入中山。

賽默飛世爾科技中國戰(zhàn)略客戶部高級總監(jiān)許興國表示：“賽默飛中國在生物制造生產解決方案、實驗室產品與環(huán)境監(jiān)測等領域與中山火炬開發(fā)區(qū)、國家健康基地等進行了非常多次的溝通，在這次的戰(zhàn)略合作協議里面，雙方在共享實驗室建設、生物安全、CDMO平臺建設、人才培訓、環(huán)境與食品安全快速監(jiān)測解決方案各方面，都會有全面的合作�！�

中山市火炬智慧健康小鎮(zhèn)

21世紀初，美國推出了＂質量源于設計（QbD）＂。實施QbD，可以減輕監(jiān)管負擔，有利于持續(xù)的生產改進、減少以往因無設計空間、必須死守狹窄的控制范圍而導致偏差或產品報廢的幾率。美國制藥行業(yè)在實施QbD上取得了進展，有些新藥的申報已經按照QbD執(zhí)行。

潘洪輝表示，國家用QbD的原則進行新藥可以上市的產品研發(fā)研究，可以更加用科學去保證產品藥品的質量，還有減低它們的風險，使藥品的開發(fā)生產跟監(jiān)管更好，可以更好的滿足人民病人對藥品的安全性、有效性和需要的需求。而目前，中山康天晟合生物技術有限公司已經與德國賽多利斯集團簽署合作協議，基于賽多利斯提供的完整QbD完整的服務包，合作QbD應用中心。

對于城市的發(fā)展，來自日本東京經濟大學的教授周牧之提到了“輻射力”這個詞�！啊�輻射力’是指城市的某個產業(yè)發(fā)展對這個城市以外的地區(qū)進行服務的能力�！彼�指出，未來，如何將過去以醫(yī)院為核心的醫(yī)療體系，轉變成以個人為核心的醫(yī)療體系，是值得中山思考的問題。

諾華制藥負責人陳小晶對中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境尤為關注：“中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境提升以后，我相信會有越來越多的跨國公司愿意來到中山投資，同時將創(chuàng)新的產品和技術帶到這里來。隨著粵港澳大灣區(qū)建設不斷深入，越來越多的企業(yè)會關注中山，也會帶動越來越多的創(chuàng)新資源進入中山。”

MAH制度帶來機遇，激勵創(chuàng)新加快成果轉化

在此次會議上，藥品上市許可持有人制度（Marketing Authorization Holder， 以下簡稱“MAH制度”）也是各專家、學者討論的重點之一。

2017年10月23日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱CFDA）公布了《中華人民共和國藥品管理法修正案（草案征求意見稿）》，第一點修正，便是在總則之后增加了第五條規(guī)定：“國家實行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對藥品安全、有效和質量可控承擔法律責任�！�

這意味著，從2015年11月便開始在全國十省市試點的MAH制度，終于明確釋放出了即將全國推行的信號。

相較于此前藥品上市許可與生產許可捆綁的模式而言，藥品研發(fā)機構、科研人員以及藥品生產企業(yè)的研發(fā)熱情被進一步調動，上市許可與生產許可分離，更是為CMO／CDMO企業(yè)提供了巨大的商業(yè)機會。

上海市食品藥品安全研究會副秘書長高惠君在分享MAH制度的紅利時談到，國家MAH試點原則就是鼓勵、創(chuàng)新，鼓勵企業(yè)強強聯合，然后通過這個方式來加快成果的轉化。

2016年5月，國務院印發(fā)了MAH試點方案，在北京、上海、山東、廣東等10個省市推行試點。在試點過程中，需要對接國際通行規(guī)則，然后秉著可復制、可推廣的理念來把整個實驗MAH制度推行下去。

以上海為例，上海必須建立保險制度，建立風險救濟基金制度，規(guī)定了受托企業(yè)原則在本市，允許在10個試點區(qū)域內優(yōu)化生產資源配置。

在政府層面，張江管委會出資5000萬，設立風險救濟資金，“當有問題出現的時候，它可以先來賠付”。高惠君強調，企業(yè)一定要購買相應的商業(yè)險來確保研發(fā)過程中的安全保障。

在審批層面，食藥監(jiān)局是想開通綠色通道，然后對試點企業(yè)詳細的其他指導，特別是在過程當中允許臨床實驗申請或上市許可批準前后可以變更持有人的身份，這樣也是想起到激勵我們參與試點這些人員的積極性。

“食藥監(jiān)局也提出了很多的鼓勵政策，變更生產企業(yè)，只要企業(yè)補充資料就可以進行變更，申請過程也相當簡化的。上海在試點過程當中、在方案的設計上、在相應的配套設施上做了一些工作的嘗試。”

上海市試點MAH制度兩年多來可謂卓有成效。據高惠君透露，39家企業(yè)參與試點的提交申請就有100多件，涵蓋藥物品種有59個，其中32個是全球新的創(chuàng)新藥，包括再鼎醫(yī)藥、百濟神州、華領醫(yī)藥等企業(yè)的新藥依托外包的生物產品樣品制備等方式，加速了研發(fā)上市的進程。

“從產品上面來看也是真正體現了MAH試點當中想要推進的是創(chuàng)新藥物的研發(fā)。71％的申請持有人都是研發(fā)機構，這也是我們當初想到的研發(fā)機構研發(fā)成果怎么樣轉化，研發(fā)成果能夠有效的產業(yè)化。”

總的來說，MAH對于生物醫(yī)藥產業(yè)的影響在于：

1． 有利于制藥企業(yè)開展代工服務，CMO業(yè)務迅速發(fā)展；

2． 實現企業(yè)內部的資源整合，專業(yè)化規(guī)模有效的推進，更有利于無生產資源研發(fā)企業(yè)的發(fā)展；

3． 實現高校、研發(fā)企業(yè)的研發(fā)紅利；

4． 監(jiān)管體系改變，規(guī)避風險。新藥研發(fā)、臨床審批、新藥上市批準在國家局，生產和市場監(jiān)管在省局和地方。兩個全過程的監(jiān)管，使得藥品安全風險得到有效地把控。

從上海的經驗來看，對于城市生物醫(yī)藥產業(yè)集群而言，MAH制度是巨大的機會。侯奕斌表示：“面對粵港澳大灣區(qū)建設良好的機遇，面對國家MAH監(jiān)管政策和提灌制度改革的良好機遇，中山市將會抓住這個難得的機遇，通過完善我們的政策、加強我們的服務，還有建設我們的創(chuàng)新環(huán)境來支持健康科技產業(yè)在中山迅猛的發(fā)展�！�

政府支持打造生物醫(yī)藥體系化的產業(yè)服務生態(tài)

侯奕斌強調：“面對著粵港澳大灣區(qū)建設良好的機遇，也面對著國家MAH監(jiān)管政策和監(jiān)管制度改革的良好機遇，中山市將會抓住機遇，通過政策地完善、服務地加強以及創(chuàng)新環(huán)境地建設來支持健康科技產業(yè)的迅猛發(fā)展�！�

在服務體系方面，除了正在大力的構建以CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO的生物醫(yī)藥體系化的產業(yè)服務生態(tài)以提升中山服務產業(yè)發(fā)展的能力外，還通過推進廣東省口岸藥檢所中山實驗室建設、中科院上海藥物所華南分所建設，推進了香港大學和廣東藥科大學創(chuàng)新中心項目落地，這一系列動作將不斷提升中山市健康產業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新環(huán)境。

大會期間，17個來自香港大學和廣東藥科大學的優(yōu)質健康醫(yī)藥類項目完成了現場簽約，包括體外診斷試劑產品產業(yè)化、抗體偶聯藥物研發(fā)、人體YB1癌癥免疫治療項目、聚合物基納米銀高效抗菌劑研制及產業(yè)化等，它們隨后將集中入駐香港大學－廣東藥科大學在國家健康基地建立的中山創(chuàng)新平臺。

2018年初中山市與澳門政府簽訂了《關于共同創(chuàng)建國家生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新區(qū)合作框架協議》，全力合作將創(chuàng)新區(qū)打造成為世界級生物醫(yī)藥研發(fā)集聚區(qū)、國際生物醫(yī)藥產業(yè)基地、國際一流的高端醫(yī)療科技服務集聚區(qū)和粵港澳生物合作創(chuàng)新示范基地。

據中山市副市長袁永康介紹，中山市在醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的過程中，已從科研創(chuàng)新、政策創(chuàng)新、人才創(chuàng)新、資本服務方面做出了積極探索并打下了良好的基礎。

醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展方面，中山通過搭建公共技術研發(fā)平臺，大力引進高水平創(chuàng)新科研團隊，出臺生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展和人才扶持專項政策，配合了金融資本助力，形成了一定的創(chuàng)新實力，有46家新型研發(fā)機構，42家博士后工作平臺，設立了分子診斷與基因檢測，生物醫(yī)藥材料、生物醫(yī)藥孵化產業(yè)基地，有3家國家藥物臨床實驗基地，集聚了一批腫瘤靶向治療單克隆抗體新藥、1．1類小分子化學新藥、高端醫(yī)療影像設備、基因檢測和分子診斷，細胞免疫治療新技術等創(chuàng)新產品。

政策方面，出臺了《中山市健康醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展行動計劃2018－2022年行動計劃》，重點支持生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、保健食品、高端特色醫(yī)療服務，培育新一代信息技術與健康醫(yī)藥產業(yè)融合發(fā)展。對于優(yōu)質項目落地、增資擴展和技術改造、生物核心設備使用、研發(fā)平臺建設等方面，均可獲得最高1千萬元的資助和或者是獎勵。另外，對新藥研發(fā)產業(yè)化、防止要一致性評價、國際認證和產業(yè)化都有相應的資助或者是獎勵。

金融資本服務方面，中山通過科技信貸風險準備金、科技銀行、擔保、融資租賃等手段，提供多元化的金融支持。政府積極出擊引導，設立健康醫(yī)藥產業(yè)投資、創(chuàng)業(yè)投資和天使投資基金。目前，已設立了包括貝森資本、吳階平健康產業(yè)投資基金等七支專注健康產業(yè)的投資基金，助力科技型企業(yè)創(chuàng)業(yè)與做大做強。

人才集成方面，中山市出臺了“1＋18”人才政策，針對博士及以上高水平人才，提供安居、創(chuàng)業(yè)、政府津貼、就醫(yī)、子女入學、出入境等全方位的人才落地中山創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)支持。

未來，中山將在粵港澳大灣區(qū)的利好政策下，整合粵港澳創(chuàng)新資源，借鑒港澳機制，先行一步開展生物醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，粵港澳醫(yī)藥醫(yī)療融合發(fā)展的探索，繼續(xù)為中國健康事業(yè)作出貢獻。