這一波精準(zhǔn)醫(yī)療最能走進(jìn)臨床的存在丨多肽鏈對(duì)話浙大陳樞青
生命之所以生命,即有生就會(huì)有死。就像一臺(tái)汽車(chē),造出來(lái)開(kāi)了幾十萬(wàn)公里以后,隨著機(jī)器會(huì)不斷磨損,最終是要報(bào)廢的。
人的細(xì)胞分裂的過(guò)程中其實(shí)在積累體細(xì)胞突變。積累到一定時(shí)候,自己的免疫系統(tǒng)和細(xì)胞系統(tǒng)之間的“江湖”越來(lái)越不和諧,最終人就得死亡了。
——浙江大學(xué)藥學(xué)院教授、藥理毒理與生化藥學(xué)研究生副所長(zhǎng) 陳樞青
首部全景描述20世紀(jì)中國(guó)最后一批大師命運(yùn)的史詩(shī)巨著——《南渡北歸》三部曲是陳樞青最?lèi)?ài)讀的書(shū)。
數(shù)往知來(lái),從過(guò)去100年間民國(guó)時(shí)期大師的身上他依稀看到中國(guó)學(xué)者的未來(lái)。
而對(duì)關(guān)注醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的陳樞青來(lái)說(shuō),對(duì)自己的定位并不只是純學(xué)者。
資本市場(chǎng)助力
1977年高考恢復(fù)后,陳樞青開(kāi)始參加高考、讀書(shū),當(dāng)時(shí)覺(jué)得只要能夠找到一份工作的話,就很滿足了。
說(shuō)起對(duì)市場(chǎng)最初的記憶,他提到一個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)“改革開(kāi)放是1978年12月18號(hào),在那之前還沒(méi)有市場(chǎng)可言!
陳樞青常問(wèn)自己的一句話是“下一個(gè)目標(biāo)是什么?”自問(wèn)爾后去行動(dòng)。完成讀研的目標(biāo)后,他開(kāi)始作出國(guó)的計(jì)劃,到美國(guó)后學(xué)習(xí)到技術(shù)后又思考學(xué)術(shù)的問(wèn)題——如何才能服務(wù)到產(chǎn)業(yè)。
“當(dāng)時(shí)到美國(guó)后,感覺(jué)國(guó)內(nèi)的整體醫(yī)療水平落后50~100年;現(xiàn)在差距5~10年!
改革開(kāi)放40年,資本的錢(qián)基本都投去造皮鞋、西裝、領(lǐng)帶,投進(jìn)去很快就會(huì)有產(chǎn)出,那時(shí)藥物投資是空想。
隨著競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈,民營(yíng)資本逐步進(jìn)入到這個(gè)領(lǐng)域,使醫(yī)藥行業(yè)蓬勃發(fā)展。
以前人們會(huì)認(rèn)為基因測(cè)序測(cè)一次就夠,現(xiàn)在測(cè)序行業(yè)大大發(fā)展,必須要把新的測(cè)序儀建立起來(lái)。而現(xiàn)在的藥成本也越來(lái)越低,這跟資本的介入不無(wú)關(guān)系。
一個(gè)項(xiàng)目從萌芽到成功之間,如果資本不愿意投資,那這類(lèi)項(xiàng)目暫時(shí)發(fā)展不會(huì)快。但如果他們?cè)敢馔兜脑,很快就能發(fā)展起來(lái)了。
在陳樞青看來(lái),目前硬件上的步子邁得很大了,但軟件還跟不上,很先進(jìn)的和很落后的情況并存,這不僅要靠人引導(dǎo),更需要整個(gè)社會(huì)的成長(zhǎng)力量。
陳樞青認(rèn)為,有創(chuàng)新型企業(yè)活不下去是正,F(xiàn)象,這本身就是一個(gè)篩選過(guò)程!10個(gè)企業(yè)出來(lái),基本有5個(gè)會(huì)死掉!庇锌赡苁琴Y本的問(wèn)題,也可能是項(xiàng)目的問(wèn)題。
資本是波浪形,時(shí)緊時(shí)松。對(duì)投資人來(lái)說(shuō)最為關(guān)鍵的是對(duì)項(xiàng)目的信心,投進(jìn)去錢(qián)將來(lái)會(huì)有收益,才會(huì)去投。
他認(rèn)為,能跑出來(lái)的企業(yè)分為幾種:能搞定資本部分;方向是對(duì)的;人是可靠的。天時(shí)地利人和都具備時(shí)才可能成功。
現(xiàn)在投資人可以說(shuō)有企業(yè)家的氣魄,開(kāi)始支持早期的項(xiàng)目,更多的人在做創(chuàng)新藥。不可置否,醫(yī)藥行業(yè)還是需要更多外界的力量參與進(jìn)來(lái)。
陳樞青舉例道:同樣是PD1抗體,美國(guó)賣(mài)17000元,國(guó)內(nèi)現(xiàn)在也在研發(fā)抗體可以賣(mài)6000元,充分競(jìng)爭(zhēng)后可能1000元就夠了。
當(dāng)用的人就多了,做的藥就多了,這樣的良性循環(huán)會(huì)使原來(lái)的陌生會(huì)逐步變成一個(gè)嫻熟的領(lǐng)域。
由基因決定的疾病
很多人認(rèn)識(shí)陳樞青,是緣于他寫(xiě)的《精準(zhǔn)醫(yī)療》一書(shū)。
他認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)療是比個(gè)體化醫(yī)療更重視“病”的深度特征和“藥”的高度精準(zhǔn)性的高水平醫(yī)療。
2010年有一篇nature的文章發(fā)表,是把一個(gè)人的肺癌細(xì)胞和皮膚細(xì)胞拿出來(lái)全基因組測(cè)序進(jìn)行對(duì)照,發(fā)現(xiàn)兩萬(wàn)多個(gè)突變。
用兩萬(wàn)多個(gè)突變和人類(lèi)身上的30億個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行比對(duì),正是這些突變,讓這個(gè)細(xì)胞變成了癌細(xì)胞。
換而言之,一個(gè)癌細(xì)胞一輩子積累兩三萬(wàn)個(gè)突變,其中有一些位置讓細(xì)胞變成了癌細(xì)胞,這個(gè)人就生死不復(fù)了。
事實(shí)上,一個(gè)基因位點(diǎn)就可以決定疾病,比如鐮刀狀紅細(xì)胞貧血。
肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)在五歲之前看不出有差異,但五歲之后肌肉開(kāi)始萎縮,10歲以后要坐輪椅,一般活不到20歲。研究后發(fā)現(xiàn)是一個(gè)基因dystrophin發(fā)生突變?cè)斐闪诉@種疾病。
事實(shí)上,關(guān)于“精準(zhǔn)醫(yī)療”的表述,最早可以追溯到2011年美國(guó)發(fā)表的《邁向精準(zhǔn)醫(yī)療》報(bào)告。這個(gè)概念是基于“人類(lèi)發(fā)現(xiàn)了某些基因的改變可以導(dǎo)致某種疾病發(fā)生的機(jī)制!
2015年1月20日奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,之后在不到兩個(gè)月的時(shí)間,中國(guó)科技部也提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃,為這個(gè)計(jì)劃投入600億。2016年以來(lái),精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃成為我國(guó)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。
曾經(jīng)一度百度百科里用的是陳樞青給出精準(zhǔn)醫(yī)療定義的版本!拔艺J(rèn)為要集中在基因組信息上,而國(guó)家版本把基因組、蛋白組、代謝組、表型組所有的組都寫(xiě)上去了,這是最主要的差異。”
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)被視為引領(lǐng)一個(gè)醫(yī)學(xué)新時(shí)代的話題,歷時(shí)三年這一話題依然是醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)。
陳樞青介紹,3年來(lái)國(guó)家已經(jīng)在精準(zhǔn)醫(yī)療上主要做了4個(gè)題目:組學(xué)上的研發(fā)、隊(duì)列的研究、數(shù)據(jù)的整合存儲(chǔ)和精準(zhǔn)化的技術(shù)方向建設(shè)。2016、2017、2018年三年分別列了60、37、6個(gè)項(xiàng)目,合計(jì)列了103個(gè)項(xiàng)目,總共花了13.4億。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上,現(xiàn)在布局最廣、花錢(qián)最多的在隊(duì)列研究上,相當(dāng)于是在畫(huà)地圖,再配上藥物和治療方法,就可以精準(zhǔn)治愈疾病。
基因和疾病到底是什么樣的關(guān)系?為什么從基因組最先來(lái)?奧巴馬當(dāng)年提出,也是因?yàn)榛驕y(cè)序成本大幅度下降,而且已經(jīng)達(dá)到了可以進(jìn)入臨床的水準(zhǔn)。
從學(xué)術(shù)的角度來(lái)看,基因數(shù)據(jù)帶來(lái)的信息量巨大,它的穩(wěn)定性非常好,研究起來(lái)也比較容易。從基因做切入點(diǎn)的話,是可以最先實(shí)現(xiàn)突破的。
在醫(yī)院會(huì)看到這樣的情況:兩個(gè)患者得一樣的病、住同樣的病房、吃同樣的藥,一個(gè)好了,出院了,另一個(gè)越來(lái)越重,死了。為什么?這是由很多基因決定的,這些基因有疾病易感基因,有癌基因、抑癌基因、代謝酶基因、免疫基因。
“這些基因和版圖正在我們的研究之中,數(shù)據(jù)一天比一天更多!陳樞青認(rèn)為基因是這一波精準(zhǔn)醫(yī)療里最能走進(jìn)臨床的一種存在。
陳樞青引用他們實(shí)驗(yàn)室經(jīng)常說(shuō)的一句話來(lái)說(shuō)明基因的差異:社會(huì)強(qiáng)調(diào)人人平等,而醫(yī)院要強(qiáng)調(diào)個(gè)體差異,人天生是有差異的。
目前基因組上更重要的差異是生殖系突變,來(lái)源于爹媽給的第一個(gè)細(xì)胞,所以這個(gè)細(xì)胞繁衍出來(lái)的所有細(xì)胞都帶有自己的突變,一生一世帶著,這就是天生先天的。
而另一類(lèi)叫體細(xì)胞突變,這是學(xué)術(shù)界之前很少關(guān)注的,但現(xiàn)在越來(lái)越重視。這是一輩子生活期間,跟環(huán)境接觸中漸漸生出來(lái)的突變,在局部的某些細(xì)胞上。
拿抽煙來(lái)說(shuō),抽進(jìn)去幾千種化合物,不斷和肺結(jié)合,攻擊DNA,產(chǎn)生突變。這種突變的數(shù)量慢慢積累到一定時(shí)發(fā)生一定的組合,這個(gè)人就變肺癌了。而有的人可能代謝能力強(qiáng),免疫功能好,他不得腫瘤。
這樣考慮的話,無(wú)菌性炎癥帶來(lái)的糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化,全部都是體細(xì)胞突變所決定的。
認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)以后,可以想象接下去精準(zhǔn)醫(yī)療在基因水平上還有很多事情可做。
基因測(cè)序帶來(lái)精準(zhǔn)診斷
基因測(cè)序已經(jīng)有的應(yīng)用和即將有的應(yīng)用主要分為幾類(lèi):
第一類(lèi),在醫(yī)院里普遍做的是唐氏篩查。這是21-三體綜合征,第21對(duì)染色體比正常人多出一條,這與母親生孩子的年齡相關(guān),年齡越大,比例越高,高到40多歲的時(shí)候,每46個(gè)孩子里會(huì)有一個(gè)孩子是這種情況。
染色體三體如果檢測(cè)到是先天異形的基因可以選擇終止妊娠,這種情況如果讓孩子出生,會(huì)成為父母一輩子的負(fù)累。目前已經(jīng)有醫(yī)院推廣進(jìn)行檢測(cè)。
第二類(lèi),胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)可以讓一個(gè)遺傳病在胚胎期結(jié)束,從整個(gè)家族里面阻斷掉。比如沙皇得血友病,在現(xiàn)在這個(gè)年代完全可以把疾病規(guī)避掉。
第三類(lèi),腫瘤患者的伴隨診斷。在臨床上,現(xiàn)在腫瘤的分子靶向藥物必須看突變來(lái)使用。有無(wú)突變就決定了這個(gè)藥可用或者不可用,否則用上去沒(méi)有效還耽誤時(shí)間。在這個(gè)領(lǐng)域里面,現(xiàn)在已經(jīng)有很多的公司在參與競(jìng)爭(zhēng)。
諾貝爾獎(jiǎng)PD1、PD-L1抗體能夠治愈一些腫瘤疾病,它的核心在于MHC遞呈9個(gè)氨基酸的抗原,這個(gè)抗原是突變型的抗原。如果這樣的突變多,PD-1抗體的療效就會(huì)好。這一類(lèi)藥物,現(xiàn)在變得很火。
第四類(lèi),ctDNA的檢測(cè)。建立了一個(gè)非;A(chǔ)的理論:腫瘤細(xì)胞死亡時(shí),會(huì)把DNA釋放到血液里,通過(guò)血液活檢檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞的突變特征。
腫瘤細(xì)胞突變多,免疫治療的療效就會(huì)好,突變少療效則差,直接可以從基因測(cè)序解決。這里面的核心就是T細(xì)胞能夠去識(shí)別腫瘤新生抗原。
“這也是我們實(shí)驗(yàn)室正在做的項(xiàng)目,F(xiàn)在是很活躍的被投資領(lǐng)域。我們經(jīng)過(guò)幾年的研究,產(chǎn)生了一種黑科技的方法。首先分析腫瘤樣本的體細(xì)胞突變。根據(jù)體細(xì)胞突變,設(shè)計(jì)一個(gè)個(gè)體化的疫苗對(duì)他進(jìn)行接種,對(duì)這個(gè)腫瘤病人有很大的幫助!标悩星嗾f(shuō)。
正常的食管能發(fā)現(xiàn)一堆突變,從食管癌的研究來(lái)看,說(shuō)明這里有一個(gè)積累的過(guò)程。
基因治療的疾病差不多都是遺傳性疾病,全是罕見(jiàn)病,一個(gè)人一個(gè)模式、一種藥物。
一個(gè)藥批準(zhǔn)了賣(mài)一百萬(wàn),雖然挺貴,但實(shí)際上呢,可能只賣(mài)出去一份,這么多年,它實(shí)際上是虧本的。但是從人文角度來(lái)說(shuō)是有價(jià)值的。
從社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)說(shuō),似乎可做可不做。所以,現(xiàn)在有很多罕見(jiàn)病的患者還得不到治療。
最關(guān)鍵的問(wèn)題就是,社會(huì)是不是發(fā)展到有足夠的力量去關(guān)懷一個(gè)人,人道主義是不是高到這個(gè)地步了?
陳樞青認(rèn)為有五個(gè)問(wèn)題值得思考:第一,人群細(xì)分,所有的藥物都是孤兒藥,一個(gè)藥救不了幾人。
第二,甚至一人一藥,專(zhuān)門(mén)為一個(gè)人做一個(gè)藥,直接涉及到監(jiān)管問(wèn)題。
第三,監(jiān)管面臨全新局面,要安全、有效、質(zhì)量可控。一人一藥的話,用300個(gè)人做實(shí)驗(yàn),恐怕不合倫理,所以需要有很多改變。
第四,醫(yī)療保健費(fèi)用面臨大幅度上漲。
第五,整個(gè)醫(yī)療行業(yè)將面臨顛覆性改變。
人類(lèi)在向前走,人壽命的長(zhǎng)度在不斷延展,從40歲~60歲再到60歲~80歲,下一個(gè)階段是80~120歲。
陳樞青開(kāi)玩笑說(shuō):“以前在我這個(gè)年紀(jì)老早退休在家,現(xiàn)在還可以出來(lái)做報(bào)告。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,像我這個(gè)年紀(jì)的人,要么也能活到120歲,要么死在黎明前的黑暗。我們要盡量減少體細(xì)胞突變的積累!
采寫(xiě)丨楊慧林
發(fā)表評(píng)論
請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...
請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字
圖片新聞
-
金百澤科技亮相中國(guó)國(guó)際醫(yī)療器械博覽會(huì) | 盡顯醫(yī)療領(lǐng)域硬實(shí)力
-
進(jìn)階的新冠疫苗 又一個(gè)中國(guó)造
-
“AI醫(yī)療第一股”鷹瞳科技上市首日即破發(fā)
-
圓心科技登陸港股,“賣(mài)藥的生意”還好不好做?
-
十圖解讀2021年中國(guó)康復(fù)醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀
-
醫(yī)藥流通數(shù)字化運(yùn)營(yíng)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化飼養(yǎng)
-
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
-
李飛飛入選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院
最新活動(dòng)更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月25日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國(guó)智造CIO在線峰會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨展覽會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會(huì)2024中國(guó)人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國(guó)激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會(huì)
- 1 南京殺出超級(jí)IPO:年入27億,華東第一
- 2 3 從巨額回購(gòu) 看石藥集團(tuán)的“三張”價(jià)值底牌
- 4 我國(guó)發(fā)現(xiàn)能強(qiáng)效抑制艾滋病病毒的納米抗體!
- 5 星形膠質(zhì)細(xì)胞為阿爾茨海默病治療帶來(lái)可能
- 6 決戰(zhàn)大模型,百度健康背水一戰(zhàn)
- 7 聯(lián)影醫(yī)療:貢獻(xiàn)超億元收入上演控制權(quán)迷局
- 8 從神州細(xì)胞崛起,看藥企的第一性原理
- 9 2024年8月全球醫(yī)療器械創(chuàng)新成果進(jìn)展報(bào)告
- 10 2024年中國(guó)醫(yī)療設(shè)備行業(yè)研究報(bào)告
- 高級(jí)軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動(dòng)化高級(jí)工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷(xiāo)售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級(jí)銷(xiāo)售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專(zhuān)家 廣東省/江門(mén)市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市