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權(quán)威期刊公布試驗(yàn)進(jìn)展:干細(xì)胞移植可能“治愈”第二名HIV患者

近日,《科學(xué)》(Science)和《自然》(Nature)兩大權(quán)威學(xué)術(shù)期刊相繼刊登全球第二例可能被治愈的艾滋。℉IV)患者的試驗(yàn)進(jìn)展,在國(guó)內(nèi)外引發(fā)廣泛關(guān)注。

進(jìn)行這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的是倫敦大學(xué)(UCL)感染與免疫科研究員Ravindra Gupta,試驗(yàn)對(duì)象是一位居住在英國(guó)倫敦的晚期霍奇金淋巴瘤和HIV患者,媒體稱(chēng)呼他為“倫敦病人”。在前述臨床試驗(yàn)中,倫敦病人被認(rèn)定為“治愈”的標(biāo)志是在停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月期間,研究人員采用高靈敏度測(cè)試未在其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)HIV病毒。

研究表明,多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療艾滋病,能夠有效抑制HIV病毒的DNA復(fù)制,是目前常規(guī)的HIV治療方法,全球近六成HIV患者采用這種方式維持生命。然而,由于HIV病毒會(huì)以無(wú)活性的病毒庫(kù)形式潛伏于患者體內(nèi),當(dāng)前的抗艾治療只能延緩艾滋病發(fā)病時(shí)間,無(wú)法治愈,并且患者需要在一生中不間斷用藥。

從上個(gè)世紀(jì)80年代HIV病毒被發(fā)現(xiàn)以來(lái),研究人員進(jìn)行了大量的科學(xué)嘗試,艾滋病至今仍嚴(yán)重影響全球約3700萬(wàn)人的健康,每年有約100萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)原因。

世界上第一位被治愈的艾滋病患者是德國(guó)柏林的Timothy Ray Brown,他同時(shí)患有急性髓性白血。ˋML)。2007年,Brown接受了針對(duì)AML的干細(xì)胞移植治療。幸運(yùn)的是,接受了干細(xì)胞移植的Brown獲得了來(lái)自捐獻(xiàn)者的罕見(jiàn)CCR5-delta 32基因突變,這種突變使得宿主CCR5基因中缺少32對(duì)堿基,從而具備了對(duì)HIV病毒的抵抗力。在接受兩次骨髓移植幾年后,盡管仍在血液中檢出了少量HIV病毒,Brown在臨床上被認(rèn)定為HIV痊愈,他被外界稱(chēng)為“柏林病人”。直到“倫敦病人”出現(xiàn)之前,Brown是全球唯一被治愈了艾滋病的人。

全球第一位被治愈的艾滋病患者Timothy Ray Brown

據(jù)Gupta介紹,倫敦病人于2003年被診斷為感染HIV病毒,并且從2012年開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。后來(lái),倫敦病人被診斷出患有晚期霍奇金淋巴瘤。2016年,Gupta團(tuán)隊(duì)在倫敦病人接受化療后對(duì)他進(jìn)行了干細(xì)胞移植治療。

接受干細(xì)胞移植后的16個(gè)月,倫敦病人繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。隨后,為了評(píng)估HIV-1感染是否真的處于緩解狀態(tài),倫敦病人開(kāi)始停用常規(guī)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。測(cè)試證實(shí),倫敦病人體內(nèi)已經(jīng)檢測(cè)不到HIV病毒。截至發(fā)稿,倫敦病人的艾滋病緩解狀態(tài)已經(jīng)持續(xù)18個(gè)月。

Gupta在接受美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)(CNN)采訪時(shí)表示,“干細(xì)胞移植方法在第二位艾滋病患者中實(shí)現(xiàn)緩解,我們已經(jīng)證實(shí)柏林患者的病例并非異常,而是這種方法確實(shí)消滅了兩位病人體內(nèi)的HIV病毒!

試驗(yàn)進(jìn)展公開(kāi)發(fā)表后,倫敦病人將繼續(xù)接受監(jiān)測(cè)。Gupta強(qiáng)調(diào),現(xiàn)在宣布他已經(jīng)治愈了艾滋病毒還為時(shí)過(guò)早!按送,盡管干細(xì)胞移植治愈艾滋病的方法為患者帶來(lái)了新的希望,并且有可能將基因治療引入艾滋病治療,這種方法并非適用于所有患者。柏林病人被治愈后,研究人員曾經(jīng)嘗試通過(guò)干細(xì)胞移植的方法治療其他艾滋病患者,但均未奏效。并且,研究人員尚無(wú)法科學(xué)解釋干細(xì)胞移植方法治療艾滋病只能用于部分患者的原因。

墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Sharon Lewin告訴CNN,“在柏林病人成功報(bào)告10年后,這個(gè)新病例確認(rèn)了骨髓移植CCR5陰性供體可以消除殘留病毒并阻止任何病毒痕跡反彈。其中,有兩個(gè)因素可能起作用:其一,新的骨髓對(duì)艾滋病病毒有抵抗力;其二,新的骨髓也在積極地消滅任何感染艾滋病毒的細(xì)胞!

不過(guò),倫敦帝國(guó)理工學(xué)院傳染病教授Graham Cooke,“目前,干細(xì)胞手術(shù)仍然存在太多風(fēng)險(xiǎn),無(wú)法用于病情好的患者,因?yàn)槌R?guī)藥物治療艾滋病毒通常能夠維持患者的長(zhǎng)期健康。“

北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生在接受南方周末采訪時(shí)也指出,“對(duì)于普通的艾滋病患者,這種治療方法風(fēng)險(xiǎn)大,沒(méi)有太強(qiáng)的可操作性! 一方面,擁有純合子CCR5-delt 32突變?nèi)巳罕旧砭彤惓O∩,只有約10%的高加索人種(中國(guó)漢族人群中幾乎就沒(méi)有這種突變);另一方面,在前述成功案例中,患者進(jìn)行干細(xì)胞移植的主要目的是治療艾滋病以外的另一種疾病。

因此,盡管倫敦病人通過(guò)干細(xì)胞移植方法治愈艾滋病的可能讓醫(yī)學(xué)界和患者感到振奮,但這種治療方案目前尚不具備可擴(kuò)展性、安全性和經(jīng)濟(jì)可行性。

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