01

文章背景簡介

近年來,人類腸道微生物群與肝病有著密切的聯(lián)系,肝臟長期暴露于腸道微生物及其代謝物中,腸屏障會阻止大多數(shù)微生物及其代謝物的轉(zhuǎn)移。但大多數(shù)肝損傷會破壞腸屏障,破壞腸-肝軸的穩(wěn)態(tài)。在這種情況下,一些微生物及其代謝產(chǎn)物(如內(nèi)毒素),可以滲透到門靜脈,引起免疫反應(yīng),加重肝損傷。

有研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用益生菌可以減輕肝臟炎癥和肝臟損傷。瑞士乳桿菌最初是從北美乳制品發(fā)酵劑中分離出來的,可以利用更多種的碳水化合物,產(chǎn)生乳酸,并被廣泛用作益生菌。據(jù)報道,瑞士乳桿菌R0052在肝病過程中可能對肝細(xì)胞有保護(hù)作用。

2019年,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院傳染病診治協(xié)同創(chuàng)新中心國家重點(diǎn)實(shí)驗室Qiangqiang Wang等人在《Applied Microbiology and Biotechnology》(IF=3．67,工程技術(shù)2區(qū))發(fā)表了題為“Lactobacillus helveticus R0052 alleviates liver injury by modulating gut microbiome and metabolome in D-galactosamine-treated rats”的文章。本研究以D-半乳糖胺(D-GalN)誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠模型為研究對象,探討了瑞士乳桿菌R0052對急性肝損傷的作用,此外,還對炎癥、腸屏障、腸道微生物和代謝組進(jìn)行了綜合分析,以探討瑞士乳桿菌R0052有益作用的機(jī)制。

02

所用到的主要方法

1．掃描電子顯微鏡

2． RT-qPCR

3．16S rRNA測序

4． GC-MS

03

文章主要內(nèi)容摘要

急性肝功能衰竭是一種死亡率較高的疾病,益生菌被認(rèn)為是治療肝病的潛在輔助療法。本研究旨在探討瑞士乳桿菌R0052對急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。用瑞士乳桿菌R0052懸液(3×109CFU)灌胃Sprague-Dawley大鼠1周,第8天腹腔注射D-半乳糖胺致急性肝損傷。24小時后,采集樣本(血液、肝臟、回腸、糞便)進(jìn)行組織學(xué)損傷、炎癥、腸屏障、腸道微生物和代謝組學(xué)分析。

瑞士乳桿菌R0052可減輕轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、總膽汁酸升高及肝組織損傷。此外,瑞士乳桿菌R0052通過下調(diào)肝組織Toll樣受體、腫瘤壞死因子-α和核因子-κb的轉(zhuǎn)錄以及降低促炎細(xì)胞因子血漿濃度,發(fā)揮抗炎作用,并改善腸道異常,改變腸內(nèi)Toll樣受體、緊密連接蛋白2和黏蛋白3的基因轉(zhuǎn)錄。這些效應(yīng)與瑞士乳桿菌R0052對腸道微生物和代謝組的調(diào)節(jié)有關(guān)。益生菌預(yù)處理使腸道菌群中的乳酸桿菌和類桿菌富集,Flavonifractor和Acetatifactor則減少。同時,瑞士乳桿菌R0052改善了碳水化合物和脂肪酸代謝,降低石膽酸水平。這些結(jié)果表明,瑞士乳桿菌R0052在減輕急性肝損傷方面具有良好的應(yīng)用前景,為研究微生物群、代謝組、腸屏障與肝病之間的關(guān)系提供了新的思路。