繼燃石醫(yī)學(xué)登陸納斯達(dá)克僅一周后，美股第二家中國腫瘤NGS公司上市了。

6月19日，腫瘤基因檢測公司北京泛生子基因科技有限公司（以下簡稱“泛生子”）以“GTH”為股票代碼登陸納斯達(dá)克。開盤報16．15美元，截至發(fā)稿其市值達(dá)14．68億美元。按照其發(fā)行1600萬股美國存托股（ADS），每股公開發(fā)行價格為16美元，合計募資約2．6億美元 （綠鞋前），達(dá)成全球歷史上最大規(guī)模癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司上市項目（按綠鞋前計）。

成立于2013年的泛生子關(guān)注癌癥的精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，它通過分子生物學(xué)和數(shù)據(jù)科學(xué)的先進(jìn)技術(shù)改善癌癥的治療方法。目前其開發(fā)的產(chǎn)品服務(wù)組合涵蓋了早期篩查、診斷和治療建議、持續(xù)監(jiān)測和持續(xù)治療的整個癌癥護(hù)理過程。

招股書援引弗若斯特沙利文的報告稱，泛生子是覆蓋癌癥治療全周期的最先進(jìn)企業(yè)之一。

就在上周五，燃石醫(yī)學(xué)搶先登陸美股，上市首日股價漲幅一度超過50％，目前市值約為27億美元。實際上，泛生子本有機會先于燃石醫(yī)學(xué)在美上市，成為國內(nèi)腫瘤NGS赴美第一股。早在2019年11月21日，泛生子就正式向SEC（美國證券交易委員會）遞交F－1招股說明書，但直到美東時間6月4日才遞交了F－1／A文件。

在生物技術(shù)因新冠疫情而備受矚目的背景下，短短一周，中國腫瘤基因檢測行業(yè)兩家頭部公司相繼搶灘資本市場。這也意味著該行業(yè)的競爭格局迎來“分水嶺”——少數(shù)頭部企業(yè)完成上市“補血”并將主導(dǎo)市場。

泛生子和扶搖直上的腫瘤NGS市場

“泛生子一詞衍生于達(dá)爾文‘泛生論’（pangene），是‘基因’（gene）一詞的真正來源，是人類對于遺傳物質(zhì)最原始的定義�！狈荷�子的官網(wǎng)這么解釋自己名字的由來。

從名字的淵源已經(jīng)不難看出，泛生子從一開始就瞄準(zhǔn)了基因檢測這個賽道。而它的創(chuàng)立離不開連續(xù)創(chuàng)業(yè)者和科學(xué)家的聯(lián)合，其核心創(chuàng)始團(tuán)隊包括首席執(zhí)行官王思振和首席科學(xué)家閻海。

王思振是美國互聯(lián)網(wǎng)通訊公司iTalkBB的聯(lián)合創(chuàng)始人，該公司于2012年以數(shù)億元人民幣被263（北京二六三企業(yè)通信有限公司）收購。此前他在金融業(yè)有7年的從業(yè)經(jīng)歷，先后任職于Capital One和GD Capital。

2013年，他在一次聚會上結(jié)識了閻海。閻海是美國杜克大學(xué)神經(jīng)腫瘤講席教授、病理系終身教授，當(dāng)時他已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TERT啟動子突變是多種常見腫瘤的關(guān)鍵驅(qū)動因素，可作為腦膠質(zhì)瘤分子分型的又一重要依據(jù)。分子分型逐步從概念轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床行為，精準(zhǔn)醫(yī)療的可及性越發(fā)明朗。

彼時，分子醫(yī)療領(lǐng)域還是亟待開墾的沃土。一直著迷于生命科學(xué)領(lǐng)域的王思振和閻海一拍即合，泛生子由此誕生。

基于閻海在膠質(zhì)瘤和游離DNA檢測方面的突出成就，泛生子于2015年推出了腦膠質(zhì)瘤6項檢測產(chǎn)品，這也標(biāo)志著其核心技術(shù)開始進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化。

與此同時，國內(nèi)基于NGS的腫瘤基因檢測開始進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。這和當(dāng)時基因測序行業(yè)的向好政策有很大關(guān)系。2014年《關(guān)于基因分析儀等3個產(chǎn)品分類界定的通知》出臺；2015年《國家衛(wèi)生計生委醫(yī)政醫(yī)管局關(guān)于腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點工作的通知》頒布；2016年，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)被正式納入“十三五”規(guī)劃。

資本的關(guān)注和加持也為這個賽道加了把“火”。當(dāng)時美國基于NGS和無創(chuàng)液體活檢的腫瘤基因檢測逐漸成熟，出現(xiàn)了一批樣本公司，比如腫瘤基因測序公司Foundation Medicine和癌癥篩查血液檢測公司Grail。這兩家公司都陸續(xù)獲得了微軟創(chuàng)始人Bill Gates和谷歌風(fēng)投等的投資。國外一眾明星資本對該領(lǐng)域的青睞，也激發(fā)了國內(nèi)投資機構(gòu)的重視。

很快國內(nèi)腫瘤用藥基因檢測領(lǐng)域聚集了超百家公司，包括華大基因、貝瑞和康、諾禾致源等行業(yè)巨頭，也包括燃石醫(yī)學(xué)、泛生子等新興創(chuàng)業(yè)公司。據(jù)不完全統(tǒng)計，2014年至2017年，超百家PE／VC機構(gòu)投資了該賽道超一半的公司。到了2017年，伴隨著靶向藥研發(fā)等的進(jìn)展，腫瘤基因檢測成為全球創(chuàng)投圈的投資熱點。

可以說，以泛生子為代表的創(chuàng)業(yè)企業(yè)在資本的追捧下，踩中風(fēng)口扶搖直上。在上市前，泛生子已經(jīng)經(jīng)過四輪融資，融資總額達(dá)到18．5億元。其中在去年的Pre－IPO輪中，它完成了逾5億元的融資，由維梧資本、中金公司、弘暉資本、AVI等多家知名投資機構(gòu)參投。同時，這也創(chuàng)下了腫瘤基因檢測公司在2019年融資的最高記錄。

三大業(yè)務(wù)兼顧，研發(fā)和虧損同長

從閻海教授的專長領(lǐng)域切入并拓展，泛生子開發(fā)的診斷服務(wù)和產(chǎn)品涵蓋了中國十大主要癌癥類型中的八種，包括肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、甲狀腺癌和腦腫瘤等。另外，為了達(dá)到最佳臨床效果，泛生子還對一些癌癥類型提供組織活檢、液體活檢或兩者兼有的服務(wù)。

目前，泛生子主要有三大業(yè)務(wù)板塊：診斷與監(jiān)測、癌癥早篩和藥企服務(wù)（藥物研發(fā)服務(wù)）。其銷售形式包含LDT服務(wù)和IVD產(chǎn)品，LDT即臨床實驗室自建項目，IVD即體外診斷產(chǎn)品。這也是目前基因檢測公司普遍采用的臨床服務(wù)模式。

在診斷與監(jiān)測上，泛生子通過LDT服務(wù)和IVD產(chǎn)品提供全面的診斷和監(jiān)測服務(wù)產(chǎn)品。其LDT服務(wù)包括專門設(shè)計的基因組測試服務(wù)，能分析從基因面板到全外顯子組近2．1萬個基因，以滿足具有不同需求和負(fù)擔(dān)能力的患者。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，在癌癥診斷與監(jiān)測業(yè)務(wù)中，泛生子是多種主要癌癥類型LDT服務(wù)的市場領(lǐng)跑者。據(jù)2019年基于NGS的LDT收入計算，泛生子在消化道癌和腦癌領(lǐng)域的市場份額領(lǐng)先行業(yè)，在肺癌領(lǐng)域也位居前三。

在IVD領(lǐng)域，泛生子目前已經(jīng)有七款I(lǐng)VD產(chǎn)品獲得NMPA批準(zhǔn)，位居行業(yè)首位。其中包括中通量NGS平臺Genetron S5、高通量NGS平臺Genetron S2000、肺癌8基因檢測試劑盒、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的IDH1和TERT基因檢測試劑盒，以及Genetron 3D生物芯片閱讀儀等。

在癌癥早篩方面，泛生子開發(fā)了多種LDT服務(wù)，用于針對因多種因素而罹患癌癥的風(fēng)險較高的無癥狀個體早期癌癥篩查。其率先于2019年在PNAS上發(fā)表肝癌早篩成果，最新招股書中對HCCscreen?（用于肝癌早期篩查的專有檢測方法）癌癥早期篩查研究的部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行了更新，數(shù)據(jù)結(jié)果較好，這也將進(jìn)一步推動其業(yè)務(wù)增長。

另外，它還在招股書中披露，肝癌早篩正在進(jìn)行試劑盒注冊報證，相比燃石剛啟動基礎(chǔ)研究，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為泛生子已領(lǐng)先了至少3年時間。除了肝癌，泛生子的肺癌與全癌種的篩查產(chǎn)品也處于研發(fā)管線的前列。其肝癌早篩研究入圍國家十三五重大專項、肺癌和消化道癌癥的早篩研究也已列入科技部國家重大專項。

除了診斷與監(jiān)測、癌癥早篩，泛生子也早早涉足面向B端的服務(wù)，服務(wù)對象包括醫(yī)院和藥企。據(jù)更新后招股書數(shù)據(jù)，泛生子已與30多家醫(yī)院簽訂了入院合同，其中包括與17家醫(yī)院簽訂院內(nèi)IVD產(chǎn)品購買協(xié)議，并與全國500多家三甲醫(yī)院建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系。

在藥企方面，泛生子已與26家生物制藥公司和15家研究機構(gòu)達(dá)成合作，其中包含賽默飛、基石藥業(yè)等知名制藥公司。生物醫(yī)藥企業(yè)將泛生子的產(chǎn)品主要應(yīng)用于：分子靶向治療和免疫治療的生物標(biāo)志物評估、臨床試驗入組、伴隨診斷開發(fā)以及聯(lián)合市場營銷后的藥物批準(zhǔn)等方面。此外，隨著前FDA資深專家胡云富加入泛生子，將助力泛生子在伴隨診斷開發(fā)和注冊報證上的順利開展。

根據(jù)泛生子更新后的招股書數(shù)據(jù)，其收入主要來自于癌癥診斷和監(jiān)測服務(wù)及產(chǎn)品。截至2020年4月30日，公司合并總收入1．08億元，毛利6191萬元，毛利率達(dá)到57．1％。其中，診斷與監(jiān)測業(yè)務(wù)合并收入9457萬元，與2019年同比增長33．22％。另外，數(shù)據(jù)顯示在2017年－2019年期間，泛生子的營業(yè)收入以79％的平均速度增長，從2017年的1．01億元增長到2019年的3．23億元。

今年由于受到疫情影響，泛生子的LDT服務(wù)收入減少了6．3％，從2019年第一季度的5078萬元減少至2020年的4758萬元。但其IVD產(chǎn)品收入?yún)s實現(xiàn)了猛增，從2019年第一季度的118萬元大幅增長到2020年第一季度的1921萬元，從而讓泛生子在今年一季度實現(xiàn)了銷售收入的逆勢增長。

根據(jù)最新的招股書顯示，泛生子一季度的銷售收入為7684萬元，同比增長15．3％；毛利率則從2019年第一季度的42．9％增加至55．0％。其背后的增長動力，主要得益于泛生子以Genetron S5和肺癌8基因檢測試劑盒為代表的多款I(lǐng)VD產(chǎn)品的獲批及其商業(yè)化。相比之下，疫情對燃石醫(yī)學(xué)的整體運營有一定沖擊，表現(xiàn)稍有遜色——一季度銷售收入6732．9萬元，同比減少35％左右。

營收增長的同時，也無法忽略其仍在虧損的現(xiàn)實。泛生子2017－2019年的凈虧損分別為4．21億元、4．65億元和6．76億元，這也表明，泛生子主要通過融資來支撐運營。而其虧損的原因主要在于持續(xù)增長的銷售、管理費用以及研發(fā)費用。

按照其招股書的數(shù)據(jù)，泛生子的銷售費用從2017年的9456．9萬元增加到2019年的2．54億元，年復(fù)合增長率63．74％；管理費用則從4548．6萬元增至1．17億元，年復(fù)合增長率60．49％。另外這三年，泛生子在研發(fā)端持續(xù)投入，研發(fā)費用從4577．7萬元增至9169．7萬元。隨著在癌癥早篩領(lǐng)域的發(fā)力，它在研發(fā)上的投入將水漲船高。這是因為腫瘤早篩早診需要積累強大的臨床證據(jù)，對于資金及研發(fā)的技術(shù)要求非常高。

行業(yè)大局已定？

值得關(guān)注的是，作為二代基因測序龍頭企業(yè)的燃石和泛生子都沒有逃離“未盈利”的困境。如今它們陸續(xù)登陸美股市場，不免有著“上市止血”的意味。

此前首先上市的燃石醫(yī)學(xué)，擬募集資金總額約為2億美元。而泛生子此次募資規(guī)模達(dá)到2．6億美元。

不可否認(rèn)的是，國內(nèi)腫瘤基因檢測市場已經(jīng)進(jìn)入淘汰階段。從資本集中的角度可以窺見一斑：行業(yè)研報顯示，自2019年以來投資機構(gòu)逐漸聚攏，將巨額資本投向頭部企業(yè)，燃石和泛生子等頭部企業(yè)紛紛獲得單輪超過5億元的融資。其中，看好這一賽道的頂級資本包括紅杉、VIVO、Orbimed、LAV、GIC、中金醫(yī)療、弘暉、聯(lián)想、軟銀中國等。而非頭部企業(yè)的融資則相對“無力”，其融資額和融資數(shù)量和頭部企業(yè)已不在同一量級。

從燃石醫(yī)學(xué)和泛生子的營收和增速來看，它們所在的第一梯隊已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開了包含第二梯隊在內(nèi)的一百多家企業(yè)。據(jù)燃石醫(yī)學(xué)公布的數(shù)據(jù)，2020年NGS全行業(yè)收入預(yù)計在30億元左右，而泛生子和燃石2019年營收相加約為7億元，占到全行業(yè)四分之一的市場份額。此外，在全行業(yè)預(yù)期收入增幅30％的大環(huán)境下，泛生子和燃石的年復(fù)合增長卻超過80％。

海量資本仍將持續(xù)進(jìn)場，這也是基于NGS的癌癥治療市場在中國還是一片藍(lán)海的現(xiàn)狀。根據(jù)燃石醫(yī)學(xué)的招股書，該市場預(yù)計將從2019年的3億美元增長到2030年的45億美元。2019－2024年和2024－2030年的復(fù)合年增長率將分別為33．4％和26．6％。

另外，中國還有著巨大的癌癥早篩市場，據(jù)CIC（美國的學(xué)術(shù)合作委員會）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在中國，大約有 60％的癌癥是在晚期（III或IV期）被診斷出的，這是美國的 1.5 倍。隨著技術(shù)水平的提高，在國內(nèi)大規(guī)模推廣腫瘤早期篩查勢在必行。

當(dāng)然，中國的基因檢測市場仍然存在一些問題。首先該市場還在發(fā)展初期，滲透率還不高，目前每年的腫瘤基因檢測人數(shù)約有20余萬。其次相對于靶向用藥指導(dǎo)等中晚期領(lǐng)域，基因檢測產(chǎn)品對于腫瘤早期和預(yù)后等方面技術(shù)還不夠成熟。

此外，腫瘤基因檢測技術(shù)的準(zhǔn)確性和科學(xué)性仍需接受市場考驗。此前，幾乎所有腫瘤用藥基因檢測公司都在推廣中宣稱，其公司的報告準(zhǔn)確率超過99％。但據(jù)媒體報道，市場上很多該類產(chǎn)品缺乏臨床數(shù)據(jù)驗證，存在過度宣傳、質(zhì)量存疑、用藥指導(dǎo)缺乏臨床意義等問題。

接下來，頭部企業(yè)的新一輪競爭才剛剛開始。誰能決勝？還要看今后雙方在技術(shù)和商業(yè)渠道上的較量。

作者： 秘叢叢