近日，動脈網(wǎng)獲悉，百濟神州于2017年落成的蘇州產(chǎn)業(yè)化基地現(xiàn)已正式開啟商業(yè)化生產(chǎn)。該產(chǎn)業(yè)化基地坐落于蘇州工業(yè)園區(qū)桑田島生物產(chǎn)業(yè)園，按照中國、歐盟和美國等多個國際GMP標(biāo)準(zhǔn)要求建設(shè)，總體設(shè)計產(chǎn)能為每年50至120批次，生產(chǎn)能力最大可達1億粒膠囊和片劑。截至目前，工廠的累計總投資超過14億元人民幣。

據(jù)悉，該產(chǎn)業(yè)化基地主要承擔(dān)小分子藥物的臨床和商業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)，工藝研發(fā)，以及臨床規(guī)模的大分子藥物生產(chǎn)。

百濟神州蘇州產(chǎn)業(yè)化基地示意圖

百濟神州高級副總裁、化學(xué)研發(fā)負責(zé)人兼蘇州產(chǎn)業(yè)化基地總經(jīng)理王志偉博士介紹，蘇州產(chǎn)業(yè)化基地的核心業(yè)務(wù)主要包括藥學(xué)研究、生產(chǎn)運營和百濟神州蘇州研究院。

其中藥學(xué)研究將圍繞原料藥的路線設(shè)計和工藝優(yōu)化、制劑研究的開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移，以及分析方法的開發(fā)和驗證三個部分進行。

生產(chǎn)運營主要負責(zé)小分子創(chuàng)新藥的商業(yè)化供應(yīng)和生物創(chuàng)新藥的臨床供應(yīng)，同時設(shè)立相關(guān)QA／QC業(yè)務(wù)團隊和財務(wù)采購等支持部門。

百濟神州蘇州研究院致力于工藝研發(fā)、新型高端制劑和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等三個方面進行研究。例如以綠色化學(xué)為核心的小分子合成路線持續(xù)優(yōu)化，復(fù)合制劑研究、建立產(chǎn)學(xué)研合作等。

“我們蘇州基地是百濟神州的整個小分子藥物的產(chǎn)業(yè)基地，所以公司研發(fā)的所有的小分子相關(guān)的技術(shù)轉(zhuǎn)移、工業(yè)生產(chǎn)乃至今后進一步獲批上市，百濟神州蘇州產(chǎn)業(yè)基地都會緊密參與和開拓。”百濟神州高級副總裁、化學(xué)生產(chǎn)與控制部首席總監(jiān)杜爭鳴博士介紹道。

接軌國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的工廠建設(shè)，精準(zhǔn)把控藥品生產(chǎn)每個環(huán)節(jié)

制藥從來不是一件輕松的事情，從藥品設(shè)計研發(fā)、臨床前／臨床研究到藥品生產(chǎn)供貨，每一環(huán)節(jié)都不能馬虎。

百濟神州蘇州產(chǎn)業(yè)化基地對標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)，整個基地質(zhì)量體系建設(shè)符合中國、美國和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，可以實現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)全流程控制和24小時在線監(jiān)控。該基地已獲得中國“藥品生產(chǎn)許可證”，通過兩次歐盟QP審計（Qualified Person，歐盟GMP體系核心審查內(nèi)容之一）以及中國NMPA的現(xiàn)場核查和美國FDA 的現(xiàn)場審計。

據(jù)介紹，生產(chǎn)基地采用體系化質(zhì)量管控，實現(xiàn)生產(chǎn)全過程控制。生產(chǎn)系統(tǒng)設(shè)計采用單向人物流和進入／退出走廊的設(shè)計，有效避免交叉污染。同時建立BMS、EMS控制系統(tǒng)，實現(xiàn)生產(chǎn)環(huán)境的全自動實時控制，以在線監(jiān)測技術(shù)為輔助，實時采集生產(chǎn)過程匯總的重要工藝參數(shù)。

此外，該蘇州產(chǎn)業(yè)化基地引入節(jié)能環(huán)保的設(shè)計理念，建立冷凍恒壓供水系統(tǒng)、全封閉物料密封傳遞、蒸汽冷凝水回收等模塊，最大限度避免生產(chǎn)過程中對環(huán)境造成的化學(xué)污染以及對生產(chǎn)人員的身體傷害。杜爭鳴博士介紹，自基地落成以來，做到了零法規(guī)處罰、零職業(yè)病相關(guān)案例發(fā)生的紀(jì)錄。

同時，百濟神州蘇州產(chǎn)業(yè)基地組建了一個獨立的超200人的團隊。其中核心團隊碩博比例接近80％，包括十多位博士和多名具有大型知名藥企管理工作經(jīng)驗的高管。

成立十年，強大產(chǎn)品研發(fā)管線：25＋臨床產(chǎn)品，10＋臨床前產(chǎn)品

從腫瘤治療到自身免疫疾病治療，從小分子藥物設(shè)計到PROTAC蛋白水嵌合分子設(shè)計，從單抗到雙特異性抗體和抗體偶聯(lián)藥物，十年間，百濟神州利用自身強大的藥物研發(fā)引擎，不斷開拓領(lǐng)域，構(gòu)建前沿技術(shù)平臺。

目前，百濟神州已經(jīng)建立了強大的早期研發(fā)管線，包括超25個臨床研究產(chǎn)品和超10個臨床前研究產(chǎn)品。

百濟神州產(chǎn)品研發(fā)管線

其中，蘇州產(chǎn)業(yè)化基地目前主要負責(zé)已經(jīng)上市的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）的商業(yè)化生產(chǎn)，還將承擔(dān)公司自主研發(fā)的PARP抑制劑帕米帕利（pamiparib）在國內(nèi)上市獲批后的生產(chǎn)供應(yīng)。此外，蘇州產(chǎn)業(yè)化基地將還會負責(zé)大分子生物藥的制劑研發(fā)和臨床供應(yīng)。

01

澤布替尼

布魯頓氏酪氨酸激酶（Bruton Tyrosine Kinase，BTK）位于B細胞受體（B－cell receptor， BCR）信號通路中的上游，幫助B細胞受體和細胞核之間的信號放大，有利于B細胞增殖、存活和轉(zhuǎn)移。因此將BTK抑制后將有助于治療B細胞惡性腫瘤，例如復(fù)發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤（MCL）。

百悅澤（澤布替尼）是百濟神州自主研發(fā)的BTK小分子抑制劑，用于治療多種B細胞惡性瘤。它可通過和BTK共價結(jié)合從而實現(xiàn)不可逆的BTK完全抑制，可對BTK形成完全持久的抑制。據(jù)澤布替尼的主要發(fā)明人之一王志偉博士介紹，在臨床試驗中，澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤的完全緩解率可達77．9％，同時安全性良好，因治療相關(guān)不良反應(yīng)而結(jié)束治療的患者僅為3．5％。

據(jù)悉，澤布替尼現(xiàn)已在美國和中國獲批上市，并作為推薦方案被納入中國CSCO及美國NCCN臨床指南，此外，澤布替尼已經(jīng)在以色列、歐洲、澳大利亞等全球其他多個國家遞交了上市申請。

澤布替尼于2020年6月3日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，6月15日即實現(xiàn)第一批商業(yè)化產(chǎn)品全國上市供貨，創(chuàng)下了國內(nèi)腫瘤新藥從獲批到商業(yè)化供應(yīng)的最快紀(jì)錄。

02

帕米帕利，高選擇性的PARP抑制劑

帕米帕利（Pamiparib）是百濟神州自主研發(fā)的一款在研PARP1和PARP2 小分子抑制劑，目前正在開展多項臨床試驗，包括在中國開展單藥治療鉑敏感卵巢癌維持療法和BRCA胚系突變卵巢癌的臨床試驗。

據(jù)汪來博士介紹：首先，帕米帕利有高度的專一性，只抑制在DNA修復(fù)中起作用的PARP1和PARP2，不對其他靶點產(chǎn)生作用；第二，藥物的抑制作用很強；第三，帕米帕利具有較好的口服利用度，在臨床上能以很低的劑量實現(xiàn)同樣的效果；第四，帕米帕利具有較好的血腦屏障通透性，這讓其可以對腦部原發(fā)或者轉(zhuǎn)移到腦部的腫瘤發(fā)揮作用。

百濟神州目前正在進行帕米帕利作為單藥以及與替雷利珠單抗聯(lián)合治療多種實體惡性腫瘤的全球臨床開發(fā)。帕米帕利在中國的新藥上市申請已經(jīng)得到NMPA受理并被納入優(yōu)先審評，預(yù)計有望在明年獲批，參與國內(nèi)PAPR市場的角逐。

作者：唐巧