“漢曲優(yōu)為首個(gè)中歐雙批生物類似藥，HLX03即將上市。”

據(jù)公司情報(bào)專家《財(cái)經(jīng)涂鴉》消息，8月24日，復(fù)宏漢霖（2696．HK）公布了2020上半年度業(yè)績。報(bào)告期內(nèi)，復(fù)宏漢霖總收入為人民幣1．104億元，較2019年上半年度增長約9340萬元，同比增5．5倍，其中漢利康（利妥昔單抗注射液）銷售額大幅增加，銷售分成為人民幣9580萬元，主要來自與江蘇復(fù)星銷售凈利潤的分成等。

公司另一重磅產(chǎn)品漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名Zercepac）于2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會及中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥。

同時(shí)，復(fù)宏漢霖不斷擴(kuò)充創(chuàng)新產(chǎn)品管線。2020年上半年度，公司累計(jì)研發(fā)支出約人民幣7．57億元，較2019年上半年度增加約人民幣2．28億元。

面對上半年疫情，復(fù)宏漢霖自主開發(fā)及聯(lián)合多家單位協(xié)同開發(fā)的針對新冠病毒治療的兩個(gè)項(xiàng)目已獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)立項(xiàng)支持，并有望于2020年下半年提交新藥臨床試驗(yàn)申請。

業(yè)績公布當(dāng)日，復(fù)宏漢霖在上海多家醫(yī)院開出漢曲優(yōu)首張?zhí)幏剑�成功�?yīng)用于臨床，惠及HER2陽性乳腺癌患者，距離獲批日僅10天。

漢利康產(chǎn)能擴(kuò)增，漢曲優(yōu)獲突破性進(jìn)展

作為復(fù)宏漢霖旗下首款產(chǎn)品，漢利康（HLX01，利妥昔單抗注射液）于2019年2月正式獲國家藥監(jiān)局NMPA上市注冊申請批準(zhǔn)，成為中國首個(gè)根據(jù)國家生物類似藥指導(dǎo)原則開發(fā)并獲批上市的生物類似藥。此后，漢利康陸續(xù)進(jìn)入各地醫(yī)保目錄。

2020上半年度，復(fù)宏漢霖完成漢利康500L向2000L的生產(chǎn)設(shè)備擴(kuò)容，產(chǎn)能大幅擴(kuò)增為漢利康銷售的快速增長奠定了基礎(chǔ)。此外，漢利康新增產(chǎn)品規(guī)格500mg／50ml／瓶，有望進(jìn)一步降低患者單位劑量的用藥成本。

2020年7月，復(fù)宏漢霖就漢利康新增適應(yīng)癥向國家藥監(jiān)局遞交的補(bǔ)充申請獲批準(zhǔn)，在已獲批上市的非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥基礎(chǔ)上，新增1）初治濾泡性淋巴癌患者經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分緩解后的單藥維持治療及2）與氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性／難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者兩項(xiàng)適應(yīng)癥，即獲得原研利妥昔單抗在中國獲批的全部5個(gè)適應(yīng)癥。

為惠及更廣泛的病患群體，復(fù)宏漢霖對漢利康采取了差異化的開發(fā)策略，同步開展了原研藥在國內(nèi)尚未獲批的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的臨床研究，目前該項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成患者入組。

漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名Zercepac）是復(fù)宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥法規(guī)自主開發(fā)和生產(chǎn)的生物類似藥。2020年7月，漢曲優(yōu)正式獲歐盟委員會批準(zhǔn)上市，可在全部歐盟成員國以及歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，其首個(gè)歐盟訂單產(chǎn)品已運(yùn)抵復(fù)宏漢霖商業(yè)合作伙伴Accord于英國的生產(chǎn)基地，未來在歐洲的商業(yè)化將由Accord負(fù)責(zé)。

2020年8月，漢曲優(yōu)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，由此成為首個(gè)中歐雙批并獲得國際質(zhì)量認(rèn)證的國產(chǎn)單抗生物類似藥，在中國及歐洲均獲得原研曲妥珠單抗獲批的所有適應(yīng)癥，包括：1）HER2陽性早期乳腺癌；2）HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；3）HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界腺癌。

自主研發(fā)單抗HLX10、HLX04商業(yè)化臨近

除了上市產(chǎn)品，復(fù)宏漢霖三款單抗產(chǎn)品HLX10、HLX04、HLX03近期有望商業(yè)化。其中，HLX03（阿達(dá)木單抗）已提交NDA注冊申請，預(yù)計(jì)會最快獲批上市。

HLX10（重組抗PD－1人源化單克隆抗體注射液）是復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的核心創(chuàng)新單抗產(chǎn)品，公司計(jì)劃于2021年初向國家藥監(jiān)局遞交HLX10的單藥上市注冊申請（NDA）。公司實(shí)行差異化的“Combo＋Global”（聯(lián)合治療＋國際化）戰(zhàn)略，積極打造以HLX10等為核心的聯(lián)合療法組合。

2020年上半年度，HLX10聯(lián)合治療研究取得了較大進(jìn)展，除在國內(nèi)完成1項(xiàng)治療晚期宮頸癌患者2期臨床研究的首例患者給藥外，復(fù)宏漢霖首次于土耳其分別完成HLX10治療廣泛期小細(xì)胞肺癌和局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌兩項(xiàng)國際多中心3期臨床研究的中國境外首例患者給藥。

HLX10還聯(lián)合HLX07（重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液）用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療的2期臨床研究于近期在中國境內(nèi)完成首例患者給藥。至此，復(fù)宏漢霖已就HLX10針對不同實(shí)體瘤的8項(xiàng)免疫聯(lián)合療法啟動臨床試驗(yàn)。

另外，公司自主開發(fā)的HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）有望用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等眼部疾病的治療。2020年8月，公司完成了HLX04治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期臨床研究，且已達(dá)到預(yù)設(shè)的主要及次要研究終點(diǎn)。研究結(jié)果表明，HLX04用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效與原研貝伐珠單抗等效，其安全性、耐受性、及免疫原性與原研藥相似。

公司計(jì)劃于近期就HLX04治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥向國家藥品監(jiān)督管理局遞交上市注冊申請（NDA）。此外，復(fù)宏漢霖同步推進(jìn)HLX04聯(lián)合HLX10免疫聯(lián)合治療方案的臨床研究，廣泛覆蓋轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（臨床3期）及晚期肝細(xì)胞癌（臨床2期）等實(shí)體瘤適應(yīng)癥。

臨床階段至以商業(yè)化管線（來源：財(cái)報(bào)）

持續(xù)擴(kuò)大創(chuàng)新管線

復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的HLX11（抗HER2單抗）、HLX13（抗CTLA－4單抗）、HLX14（抗RANKL單抗）相繼獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，有望進(jìn)一步豐富拓寬公司疾病領(lǐng)域的布局。公司創(chuàng)新型單抗HLX56（抗DR4單抗）獲中國臺灣衛(wèi)生福利部臨床試驗(yàn)許可。

面對2020年上半年度爆發(fā)的新冠疫情，復(fù)宏漢霖?cái)y手三優(yōu)生物、之江生物等合作伙伴積極投入新冠肺炎（COVID－19）預(yù)防／治療藥物的研究工作。公司自主開發(fā)的針對新冠病毒（SARS－CoV－2）治療的HLX71（ACE2－Fc融合蛋白）及與合作伙伴協(xié)同開發(fā)的HLX70（抗S1全人源單克隆中和抗體）已獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)新冠肺炎應(yīng)急項(xiàng)目立項(xiàng)，并有望于2020年下半年提交新藥臨床試驗(yàn)申請。同時(shí)，公司于近期就HLX71及HLX70／HLX71聯(lián)合用藥方案遞交了中國發(fā)明專利申請。

同時(shí)，憑借公司已建立的超大庫容人源化羊駝VHH噬菌體展示庫及高效的scFv構(gòu)建平臺及圍繞相關(guān)信號傳導(dǎo)通路積累的豐富的靶點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，復(fù)宏漢霖的雙抗創(chuàng)新研發(fā)也迎來了新的進(jìn)展，目前公司正積極推進(jìn)8項(xiàng)基于VHH的新型雙抗項(xiàng)目和12項(xiàng)基于scFv的新型雙抗項(xiàng)目，其中HLX301（包含TIGIT靶點(diǎn)的雙特異性抗體）和HLX35（包含4－1BB靶點(diǎn)的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前體外及體內(nèi)研究以及細(xì)胞株開發(fā)，正進(jìn)行進(jìn)一步的臨床前評估，有望在不久后遞交相關(guān)臨床試驗(yàn)申請。

提產(chǎn)增效

復(fù)宏漢霖已建立了一套符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系。2020年4月，公司徐匯生產(chǎn)基地順利通過漢曲優(yōu)（歐盟商品名：Zercepac？）原液（DS）和制劑（DP）線的歐盟GMP現(xiàn)場核查，正式獲得波蘭衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)簽發(fā)的兩項(xiàng)歐盟GMP證書。徐匯基地成為了國內(nèi)首個(gè)獲得歐盟GMP認(rèn)證用于生產(chǎn)自主研發(fā)抗體生物藥的GMP工廠。

復(fù)宏漢霖針對產(chǎn)品開發(fā)周期設(shè)定階段性產(chǎn)能規(guī)劃。2020年，公司徐匯基地新增4臺2000L生物反應(yīng)器，商業(yè)化產(chǎn)能提升至20，000L。復(fù)宏漢霖同步擴(kuò)大松江基地（一）的產(chǎn)能建設(shè)，松江基地（一）原液生產(chǎn)車間已設(shè)置4臺2000L生物反應(yīng)器，自2020年5月起開始進(jìn)行臨床樣品的GMP生產(chǎn)。