3月27日，綠葉制藥集團(tuán)宣布其自主研發(fā)的抗精神病新藥——注射用利培酮微球（II）（商品名：瑞欣妥）正式上市。

瑞欣妥基于綠葉制藥全球領(lǐng)先的微球技術(shù)平臺開發(fā)，是中國首個自主研發(fā)、開展全球注冊的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新微球制劑，也是我國首個自主研發(fā)的第二代抗精神病藥長效針劑，用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師蔡軍教授表示：“瑞欣妥在現(xiàn)有市售的同類長效針劑基礎(chǔ)上進(jìn)一步改良升級，適用于精神分裂癥的全病程治療，為患者提供新的治療選擇�！�

劑型升級，改善精神分裂癥依從性低的治療難點

精神分裂癥是一種反復(fù)發(fā)作的慢性遷延性疾病。因患者中斷治療或自行減藥而導(dǎo)致的病情反復(fù)是當(dāng)下精神分裂癥治療的主要難點。數(shù)據(jù)顯示，首次發(fā)作的患者有60％服藥依從性差，5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率超過80％。多次復(fù)發(fā)導(dǎo)致病程遷延、增加治療難度、也使治療費用大幅增加。

作為一種創(chuàng)新微球制劑，瑞欣妥通過改良藥物釋放的方式，不僅能夠顯著改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性不佳，同時也避免了另一款市售長效針劑首次注射后需同時補(bǔ)充口服制劑的問題，為患者帶來了更好的臨床獲益。

“多數(shù)精神分裂癥患者難以堅持每天服用口服藥物，其中一部分是因為無法耐受藥物的不良反應(yīng)而停止用藥，這也是服藥依從性差的原因。瑞欣妥的給藥方式和平穩(wěn)持久的血藥濃度可更好地保障患者長期有效用藥�！碧K州市廣濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師梅其一教授指出�！叭鹦劳鬃⑸浜笃鹦а杆伲�可快速控制患者精神病性癥狀，并在停藥后快速清除，更利于醫(yī)生根據(jù)病情快速調(diào)整治療方案。”

創(chuàng)新是手段，切實滿足臨床需求是目的

在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，以瑞欣妥為代表的微球制劑、脂質(zhì)體以及透皮貼劑，都屬于新型高端制劑。與眾多熱衷于熱門靶點開發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)不同，綠葉制藥在產(chǎn)品開發(fā)上有著獨特的思路——針對臨床痛點，對已上市的制劑進(jìn)行改良與創(chuàng)新，提供藥效增強(qiáng)、降低副作用、提高服藥依從性等具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新制劑產(chǎn)品，讓患者真正從中獲益。

相關(guān)行業(yè)人士表示，由于技術(shù)壁壘高、開發(fā)難度大，國內(nèi)涉足高端制劑研發(fā)的企業(yè)較少，但如果能在這一領(lǐng)域站穩(wěn)腳跟，可以為企業(yè)構(gòu)建可持續(xù)的競爭優(yōu)勢。據(jù)資料統(tǒng)計，高端制劑的仿制難度大，以技術(shù)難度最高的微球制劑為例，過去10年全球誕生多個重磅產(chǎn)品，但基本上都是獨家產(chǎn)品，市場競爭力可見一斑。

在國家層面，近年多項政策也在不斷鼓勵和推動以高端制劑為代表的改良型新藥臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。工信部等部委聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》中，著重提到藥重點攻關(guān)微球在內(nèi)的高端制劑及高端制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)。“十四五”規(guī)劃也表示要推動高端藥物設(shè)計、生產(chǎn)工藝、新型輔料等環(huán)節(jié)實現(xiàn)突破。

在歐美發(fā)達(dá)國家，包括高端制劑在內(nèi)的改良型新藥也是創(chuàng)新藥的重要組成部分。在美國FDA的注冊分類系統(tǒng)中，創(chuàng)新制劑被歸入505（b）（2），而近10年來，美國FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥NDA類型中，505（b）（2）占比達(dá)63．7％。以跨國藥企的產(chǎn)品為例，阿斯利康的多個吸入制劑、武田的注射用醋酸亮丙瑞林微球等也皆屬于劑型創(chuàng)新。

“制劑創(chuàng)新的目的在于解決未滿足的臨床需求，涵蓋療效、順應(yīng)性、副作用等各方面。我們關(guān)注患者的體驗和需求，致力于通過提供有差異的、具有臨床價值的創(chuàng)新產(chǎn)品，為減輕患者的疾病負(fù)擔(dān)、改善患者的臨床獲益而不懈努力�！本G葉制藥集團(tuán)總裁楊榮兵表示。

微球技術(shù)平臺走向成熟，綠葉制藥步入收獲期

環(huán)顧國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)，專注于高端制劑創(chuàng)新的企業(yè)可謂是“鳳毛麟角”。以微球這一新型釋藥技術(shù)為例，關(guān)鍵技術(shù)過去掌握在歐美等發(fā)達(dá)國家手中，這導(dǎo)致國內(nèi)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力低下，其中，產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域中試的技術(shù)設(shè)備達(dá)不到要求是國內(nèi)制備長效微球制劑面臨的主要問題。而產(chǎn)業(yè)化能力恰恰是企業(yè)自主創(chuàng)新的核心競爭力，對于攻克微球等新型制劑產(chǎn)業(yè)化的難題，建設(shè)高水平的技術(shù)平臺至關(guān)重要。曾有臨床專家坦言，“研發(fā)生產(chǎn)特殊制劑的門檻較高，企業(yè)必須滿足若干關(guān)鍵條件，既要有技術(shù)平臺，也要有生產(chǎn)線。光是準(zhǔn)入這一環(huán)節(jié)，就會限制很多企業(yè)�！�

通過十余年的積累，綠葉制藥打破了海外技術(shù)的壟斷，建立起包括高載藥量低突釋微球制備技術(shù)、長效緩釋制劑體內(nèi)外釋放相關(guān)性評價、微球產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)及設(shè)備等核心關(guān)鍵技術(shù)的平臺，形成了在該領(lǐng)域的國際競爭力。特別是其微球技術(shù)平臺的工業(yè)化研究水平已處于國際領(lǐng)先地位，中試的技術(shù)設(shè)備、制備工藝全部自行研發(fā)。

瑞欣妥的上市，標(biāo)志著綠葉制藥投入建設(shè)多年的微球技術(shù)平臺完成了從0到1的突破。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師蔡軍教授表示，從劑型創(chuàng)新方面來說，之前所有治療精神分裂癥的長效針劑，無論是微球結(jié)構(gòu)，還是晶體結(jié)構(gòu)，核心技術(shù)都是控制在外國手上的，目前只有微球技術(shù)實現(xiàn)了國內(nèi)的自主知識產(chǎn)權(quán)突破�！皠�(chuàng)新就是0到1的過程是最難的，有了0，后面才有可能發(fā)展�！�

綠葉制藥（中國）銷售與市場部副總裁姚健表示，“綠葉制藥打破技術(shù)壁壘，建立起全球領(lǐng)先的微球技術(shù)平臺，在微球技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)換上實現(xiàn)了全面突破。” 未來我們會基于這一平臺推出更多微球產(chǎn)品。”姚健表示。

以瑞欣妥為起始點，綠葉制藥將基于這一成熟的技術(shù)平臺，加速推進(jìn)后續(xù)更多的微球產(chǎn)品落地和上市，包括治療帕金森癥的注射用羅替戈汀微球（LY03003，），治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005），治療帕金森病、不寧腿綜合癥的 LY03009等。

作者：動脈網(wǎng)