“景林投資亦參與斯微生物此輪融資�！�

作者：Kyle 出品：財經(jīng)涂鴉

近日，斯微（上海）生物科技有限公司（下稱“斯微生物”）正式宣布完成新一輪融資，金額為2億美元，本輪融資由招商健康、紅杉資本中國基金、景林投資、藥明康德共同領(lǐng)投，奧博資本、尚珹投資、國新國同，招銀國際、易方達(dá)資本、光遠(yuǎn)資本、清松資本、中信證券投資等專業(yè)醫(yī)療健康投資機構(gòu)跟投。該筆融資將主要用于加快新冠疫苗臨床研究、GMP生產(chǎn)車間建設(shè)以及擴充研發(fā)管線。

斯微生物成立于2016年，利用自主知識產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺（LPP／mRNA）進(jìn)行創(chuàng)新mRNA藥物的研究和開發(fā)，目前擁有十幾個自主開發(fā)的mRNA新藥研發(fā)項目，專注于mRNA個體化癌癥疫苗、mRNA傳染病疫苗、蛋白缺陷類疾病mRNA藥物和遺傳病mRNA藥物治療領(lǐng)域。

2020年，新冠疫情爆發(fā)導(dǎo)致疫苗行業(yè)受到高度關(guān)注，根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，2019年全球疫苗銷售市場規(guī)模約為529億美元，2014－2019年間復(fù)合增長率為9．1％，預(yù)計2030年全球疫苗市場年銷售規(guī)模將達(dá)到1010億美元，但是新冠疫情或許會導(dǎo)致這一數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差。2019年，全球四大疫苗巨頭葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞占據(jù)了90％以上的市場份額，全球銷售額前十的疫苗均來自于這四家公司。

斯微生物是國內(nèi)mRNA藥物研發(fā)生產(chǎn)的代表性企業(yè)，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的mRNA全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)平臺和制劑結(jié)構(gòu)專利LPP技術(shù)，自主開發(fā)的基于云計算技術(shù)的抗原分析、預(yù)測、序列優(yōu)化平臺，完整的mRNA疫苗分析及質(zhì)控技術(shù)平臺，以及年產(chǎn)億劑mRNA疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)和設(shè)備，并和上海長海醫(yī)院、上海東方醫(yī)院、鄭大一附院等多家優(yōu)質(zhì)三甲醫(yī)院建立了合作關(guān)系。斯微生物的mRNA合成平臺和LPP平臺主要用于mRNA疫苗生產(chǎn)，突破了mRNA疫苗合成與遞送過程中的核心技術(shù)壁壘，形成了較強的核心競爭力。

團隊方面，創(chuàng)始人李航文是德州大學(xué)MD Anderson癌癥中心腫瘤生物學(xué)博士，擁有近20年的生物治療和免疫治療的研發(fā)經(jīng)驗，曾在國家疾病控制中心（CDC）開展科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)工作，研究領(lǐng)域包括腫瘤免疫治療、RNA創(chuàng)新疫苗及腫瘤干細(xì)胞治療等；據(jù)報道，唐定國教授是腫瘤干細(xì)胞及mRNA 領(lǐng)域的翹楚，沈海法教授據(jù)報道擁有8年工業(yè)界的經(jīng)驗，且是世界藥物遞送領(lǐng)域內(nèi)的頂級專家。核心團隊匯聚了來自GSK、默沙東、藥明、中國生物等全球領(lǐng)先的疫苗和腫瘤高端人才，斯微生物目前擁有200余人的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)團隊，其中博士、碩士占30％以上、海歸人才占15％以上。

斯微生物此前已經(jīng)完成數(shù)輪融資，天使輪投資方為北京華瑞健生科技有限公司，2018年獲得龍磐資本和樸弘資本Pre－A輪融資。2019年完成近億元的A輪融資，投資方包括張江火炬創(chuàng)投、珠海隆門叁號、久友智慧、伊泰久友和芳華投資，其后2020年9月來自眾和生物的股權(quán)融資金額尚未披露。

值得注意的是，本次投資斯微生物是景林投資第三次在生物醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)行布局。

2011年，景林投資參與了上海迪賽諾藥業(yè)股份有限公司的A輪投資，該公司至今仍未上市，之后數(shù)年間景林股權(quán)投資項目中未有公開信息顯示其投資于其他醫(yī)藥相關(guān)標(biāo)的。直到2020年新冠疫情出現(xiàn)，醫(yī)療行業(yè)全球矚目，9月，景林領(lǐng)投了深圳市資福醫(yī)療技術(shù)有限公司的C輪融資，該公司主營業(yè)務(wù)為消化道高端醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，擁有全新一代磁控膠囊式內(nèi)窺鏡系統(tǒng)、膠囊式內(nèi)窺鏡系統(tǒng)等消化內(nèi)鏡領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)成果。 目前疫苗行業(yè)內(nèi)的頭部企業(yè)仍以國外企業(yè)居多，Moderna公司被稱為mRNA藥物開發(fā)的先行者，成立于2010年，創(chuàng)始團隊來自哈佛，其研發(fā)項目中已有15個進(jìn)入臨床研究，并且其針對新冠病毒的mRNA－1273疫苗是研發(fā)進(jìn)度最快的，也是首個獲批的新冠病毒mRNA臨床疫苗。

BioNTech SE成立于2008年，擁有mRNA療法平臺、細(xì)胞和基因治療平臺、蛋白質(zhì)療法平臺和小分子治療平臺，涵蓋腫瘤、傳染病及罕見疾病等治療領(lǐng)域，在新冠病毒mRNA疫苗研發(fā)方面，其新冠病毒候選疫苗BNT162與輝瑞、復(fù)星分別達(dá)成開發(fā)合作協(xié)議。

CureVac成立于2000年，是最早利用mRNA技術(shù)進(jìn)行疾病預(yù)防和治療的生物制藥公司，擁有RNActive、RNArt、RNAntibody 和 RNAdjuvant四個平臺，2017年禮來與其簽署18億美元的合作協(xié)議，公司于2021年1月7日與跨國醫(yī)藥巨頭拜耳共同宣布達(dá)成合作，加快新冠疫苗的研發(fā)及生產(chǎn)。

全球藥企業(yè)布局疫苗更積極

藥明康德作為CRO／CDMO龍頭，2020年營收為165．35億元，同比增長28．46％。

藥明康德此前對于疫苗產(chǎn)業(yè)就有布局。2019年5月21日，藥明康德集團旗下生物制藥研發(fā)、生產(chǎn)服務(wù)企業(yè)藥明生物（02269．HK）宣布與一家全球疫苗巨頭達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，將新建一座疫苗專用生產(chǎn)基地服務(wù)全球市場，合同總額預(yù)計超過30億美元。

截至2021年3月30日，藥明康德幫助阿斯利康制藥生產(chǎn)的新冠腺病毒載體疫苗，已達(dá)2億份，未來計劃生產(chǎn)4億份的新冠腺病毒疫苗和1億份的新冠mRNA疫苗，mRNA疫苗的生產(chǎn)還在與相關(guān)廠商洽談。

因為mRNA疫苗近年受到了制藥公司的高度關(guān)注，全球制藥公司都在對此進(jìn)行布局，藥明康德也是其中一員，本次投資斯微生物，意在布局mRNA制藥產(chǎn)業(yè)，有助于完善其疫苗方面的技術(shù)和生產(chǎn)能力，并穩(wěn)固自身的行業(yè)地位。

輝瑞、羅氏、強生、默克等全球排名前十的公司先前均與mRNA頭部公司進(jìn)行合作，其中禮來和賽諾菲早在2015年就與BioNTech達(dá)成了協(xié)議，共同開發(fā)應(yīng)用于腫瘤治療領(lǐng)域的療法，拜耳則在動物健康mRNA疫苗及藥物方面與其合作，輝瑞在2020年也與BioNTech達(dá)成共同研發(fā)新冠疫苗的協(xié)議。阿斯利康于2013年與Moderna簽訂協(xié)議，方向為腫瘤和心血管，默沙東于2015和2016年兩次與該公司就傳染病和腫瘤方面的疫苗技術(shù)共同開發(fā)。

國內(nèi)上市制藥企業(yè)在新冠疫情爆發(fā)后，開始與mRNA企業(yè)共同研發(fā)新冠病毒疫苗，2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥（02196．HK）子公司向BioNTech支付8500萬美元許可費，在中國獨家開發(fā)基于其專有的mRNA技術(shù)平臺研發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)品，在約定期間按產(chǎn)品年度毛利的35％支付銷售提成，并擬以5000萬美元認(rèn)購BioNTech股權(quán)。2020年5月沃森生物（300142．SZ）與艾博生物開展新冠病毒的mRNA疫苗臨床前和臨床研究。

實際上斯微生物之前也有類似的合作，2020年6月，西藏藥業(yè)（600211．SH）以3．51億元與斯微生物達(dá)成獨家戰(zhàn)略合作關(guān)系，西藏藥業(yè)獲得斯微生物新冠疫苗、結(jié)核疫苗及流感疫苗的全球獨家開發(fā)、注冊、生產(chǎn)、使用及商業(yè)化的權(quán)利。2021年4月30日，西藏藥業(yè)宣布與斯微生物合作的疫苗已取得臨床批件，相關(guān)臨床試驗階段正在推進(jìn)，并已支付7000萬元的里程碑款項。

斯微生物處于疫苗行業(yè)中的mRNA疫苗領(lǐng)域，mRNA疫苗是指以病原體抗原蛋白對應(yīng)的mRNA為基礎(chǔ)，通過不同的方式遞送至人體細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)翻譯后能夠刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白，引發(fā)機體特異性免疫反應(yīng)的疫苗。

傳統(tǒng)滅活減毒疫苗具有免疫力持久、產(chǎn)量相對較高的優(yōu)點，但研發(fā)速度慢、篩選難度高，針對新型傳染病抗原體存在未知的不良反應(yīng)以及高風(fēng)險。

mRNA疫苗相較于傳統(tǒng)滅活和減毒疫苗具有研發(fā)周期短、安全性較高、免疫應(yīng)答時間長、生產(chǎn)周期短等優(yōu)勢，保持了DNA疫苗能夠表達(dá)胞內(nèi)抗原的優(yōu)點，同時也克服了其免疫原性低、可能產(chǎn)生抗載體的非特異性免疫缺點，而且沒有整合到宿主DNA的風(fēng)險。

近年來mRNA合成、化學(xué)修飾和遞送技術(shù)發(fā)展迅速，mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率提升，免疫原性逐步可控，在腫瘤治療和突發(fā)傳染病領(lǐng)域的應(yīng)用價值得到發(fā)揮，但大部分mRNA疫苗在研發(fā)中仍然存在較為嚴(yán)重的不穩(wěn)定性、半衰期短、體內(nèi)毒性大、靶向性差、轉(zhuǎn)染效率低等問題，需待進(jìn)一步解決。

mRNA疫苗的生產(chǎn)流程包括合成修飾、遞送和放大生產(chǎn)三個部分，壁壘在于核心技術(shù)在于前兩步，合成修飾過程中要提高mRNA的分子穩(wěn)定性，防止其降解；遞送過程中要提高進(jìn)入人體細(xì)胞的效率，保證抗原刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，脂質(zhì)體納米顆粒是目前最常用的mRNA疫苗遞送手段。

關(guān)于mRNA疫苗

斯微生物處于疫苗行業(yè)中的mRNA疫苗領(lǐng)域，mRNA疫苗是指以病原體抗原蛋白對應(yīng)的mRNA為基礎(chǔ)，通過不同的方式遞送至人體細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)翻譯后能夠刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白，引發(fā)機體特異性免疫反應(yīng)的疫苗。

傳統(tǒng)滅活減毒疫苗具有免疫力持久、產(chǎn)量相對較高的優(yōu)點，但研發(fā)速度慢、篩選難度高，針對新型傳染病抗原體存在未知的不良反應(yīng)以及高風(fēng)險。

mRNA疫苗相較于傳統(tǒng)滅活和減毒疫苗具有研發(fā)周期短、安全性較高、免疫應(yīng)答時間長、生產(chǎn)周期短等優(yōu)勢，保持了DNA疫苗能夠表達(dá)胞內(nèi)抗原的優(yōu)點，同時也克服了其免疫原性低、可能產(chǎn)生抗載體的非特異性免疫缺點，而且沒有整合到宿主DNA的風(fēng)險。

近年來mRNA合成、化學(xué)修飾和遞送技術(shù)發(fā)展迅速，mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率提升，免疫原性逐步可控，在腫瘤治療和突發(fā)傳染病領(lǐng)域的應(yīng)用價值得到發(fā)揮，但大部分mRNA疫苗在研發(fā)中仍然存在較為嚴(yán)重的不穩(wěn)定性、半衰期短、體內(nèi)毒性大、靶向性差、轉(zhuǎn)染效率低等問題，需待進(jìn)一步解決。

mRNA疫苗的生產(chǎn)流程包括合成修飾、遞送和放大生產(chǎn)三個部分，壁壘在于核心技術(shù)在于前兩步，合成修飾過程中要提高mRNA的分子穩(wěn)定性，防止其降解；遞送過程中要提高進(jìn)入人體細(xì)胞的效率，保證抗原刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，脂質(zhì)體納米顆粒是目前最常用的mRNA疫苗遞送手段。

行業(yè)內(nèi)的頭部企業(yè)仍以國外企業(yè)居多，Moderna公司被稱為mRNA藥物開發(fā)的先行者，成立于2010年，創(chuàng)始團隊來自哈佛，其研發(fā)項目中已有15個進(jìn)入臨床研究，并且其針對新冠病毒的mRNA－1273疫苗是研發(fā)進(jìn)度最快的，也是首個獲批的新冠病毒mRNA臨床疫苗。

BioNTech SE成立于2008年，擁有mRNA療法平臺、細(xì)胞和基因治療平臺、蛋白質(zhì)療法平臺和小分子治療平臺，涵蓋腫瘤、傳染病及罕見疾病等治療領(lǐng)域，在新冠病毒mRNA疫苗研發(fā)方面，其新冠病毒候選疫苗BNT162與輝瑞、復(fù)星分別達(dá)成開發(fā)合作協(xié)議。

CureVac成立于2000年，是最早利用mRNA技術(shù)進(jìn)行疾病預(yù)防和治療的生物制藥公司，擁有RNActive、RNArt、RNAntibody 和 RNAdjuvant四個平臺，2017年禮來與其簽署18億美元的合作協(xié)議，公司于2021年1月7日與跨國醫(yī)藥巨頭拜耳共同宣布達(dá)成合作，加快新冠疫苗的研發(fā)及生產(chǎn)。

本文由公眾號財經(jīng)涂鴉（ID：caijingtuya）原創(chuàng)撰寫，如需轉(zhuǎn)載請聯(lián)系涂鴉君。