作者：冬音

出品：洞察IPO

近日，注冊于開曼群島的Sirnaomics Ltd．（圣諾制藥）向港交所提交招股說明書，中金公司為獨家保薦人。

圣諾制藥是一家在腫瘤學RNA干擾（RNA interference，RNAi即核酸干擾）治療領域取得IIa期臨床結果的生物制藥公司。公司2007年成立于美國特拉華州，2008年，創(chuàng)始人陸陽成立蘇州Sirnaomics，在中國開展基于RNAi療法的研發(fā)。2012年，又成立廣州Sirnaomics，從事RNAi治療產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)。2016年，圣諾制藥附屬RNAimmune公司于美國特拉華州成立。

與眾多未盈利的生物技術公司一樣，圣諾制藥由于目前尚無商業(yè)化產(chǎn)品，收入大多來自于政府補助，金額遠遠無法彌補投入。圣諾制藥一直處于虧損狀態(tài)，在過去的2019年、2020年和2021年前五個月，公司凈虧損分別為1712．7萬美元、4642．8萬美元和2333．9萬美元，虧損有進一步擴大趨勢。

其營運資金目前主要來自私募股權融資。圣諾制藥從2009年就進行了A輪融資，剛剛在7月份，公司完成了E輪融資。

RNAi療法前景廣闊

招股書顯示，作為中國RNAi療法市場的早期進入者及領導者，特別是作為唯一一家同時在中國及美國經(jīng)營業(yè)務的臨床階段RNAi治療公司，圣諾制藥有進入全球最大、發(fā)展最快的創(chuàng)新藥市場的商業(yè)前景。公司可在美國實現(xiàn)“孤兒藥”認證，也可以讓中國藥監(jiān)局加強優(yōu)先審查而將審查周期從1至2年縮短至6至12個月。

創(chuàng)始人陸陽于1987年取得中山大學博士學位，隨后于同年12月至1990年4月在美國的馬里蘭大學帕克分校從事分子遺傳學的博士后研究工作。1994年，陸陽開始擔任諾華公司Genetic Therapy， Inc．的實驗室負責人及資深科學家，在國內(nèi)，陸陽于1998年擔任中山大學華南生物技術中心的高級科學顧問。

RNAi療法有望徹底改變治療干預。傳統(tǒng)療法通常直接靶向引起疾病的蛋白質(zhì)而發(fā)揮療效，而RNAi療法則令編碼蛋白質(zhì)的基因沉默而發(fā)生作用，從而防止產(chǎn)生與疾病相關的蛋白質(zhì)，并最大限度地減少或消除其潛在的不利影響。

根據(jù)灼識咨詢報告，RNAi療法有可能通過治療曾經(jīng)被認為無成藥性的疾病，將全球醫(yī)療保健轉(zhuǎn)變?yōu)榕c小分子及抗體一起存在的新一類重要藥物。RNAi療法的成本相對較低且RNAi治療公司與眾多競爭對手相比擁有更高的毛利率。

有資料顯示，目前RNAi療法的全球市場規(guī)模由2018年的1200萬美元增加至2020年的3．62億美元，年復合增長率為449．2％，估計于2030年將達到210億美元。至2030年，RNAi療法應用于常見病及腫瘤學的市場規(guī)模將占總市場規(guī)模的49％。

圣諾制藥管線候選藥物主要針對RNAi治療方法。其中主要產(chǎn)品STP707是一種雙重TGF－β1／COX－2抑制劑，通過利用改良的PNP制劑設計用于全身給藥。公司于今年7月獲得提交予美國食品藥品管理局（FDA）的STP707的IND許可。

此外，圣諾制藥通過附屬公司RNAimmune，正為廣泛的傳染病、罕見病及腫瘤適應癥開發(fā)mRNA療法及疫苗。公司擁有豐富的產(chǎn)品線，涵蓋廣泛的治療適應癥，包括治療流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染；心臟代謝疾病的治療；胰腺癌、結腸癌及其他癌癥治療。

公司在研管線布局表

圖片來源：招股說明書

公司還嘗試與跨國公司及中國制藥公司建立授權合作伙伴關系。今年年初，公司已經(jīng)與沃森就siRNA候選產(chǎn)品STP702（包括靶向流感病毒保守基因序列的siRNA）的中國獨家授權簽訂許可協(xié)議。同時，產(chǎn)品線中的多個RNAi治療項目目前正處于潛在許可合作伙伴關系談判階段。

開發(fā)一種新藥，自發(fā)現(xiàn)至該藥物可用于治療患者，通常會耗時多年。圣諾制藥由于還沒有商業(yè)化產(chǎn)品，也未能取得任何主營收入，其一直處于虧損之中。

招股書顯示，圣諾制藥2019年、2020年營收分別為44萬美元、77．1萬美元；2021年前5個月營收為8．5萬美元，上年同期的營收為3．9萬美元，收入主要來自于政府的研發(fā)獎勵等。

圣諾制藥2019年、2020年期內(nèi)虧損分別為1713萬美元、4643萬美元；2021年前5個月期內(nèi)虧損為2334萬美元，上年同期的期內(nèi)虧損為1200萬美元。虧損在進一步擴大。

公司財務數(shù)據(jù)表

圖片來源：招股說明書

公司主要通過私募股權融資滿足營運資金需求。今年7月，圣諾制藥剛剛宣布完成1．05億美元的E輪融資，由原有股東旋石資本領投，并有多家原有股東和新進知名投資機構跟投。

早在2009年，美國Sirnaomics與中新創(chuàng)業(yè)投資就A輪融資訂立購股協(xié)議。2017年，公司完成約1000萬美元的B輪融資，2019年完成約4800萬美元的C輪融資；2020年又完成1．04億美元的D輪融資用以運營RNAimmune公司。

自2008年以來，圣諾制藥向風投集團籌集超過2．7億美元的資金。

此外，公司開始尋求銀行借款。截至2020年12月31日及2021年5月31日，銀行借款分別為110萬美元及260萬美元。

截至今年5月31日，公司的租賃負債為170萬美元，按公平值計入損益的金融負債（不包括A系列優(yōu)先股、未來股權簡單協(xié)議及種子系列優(yōu)先股，彼等并無贖回權）的賬面值達1．96億美元。

目前，公司估值約6．57億美元，約合42億元人民幣。本次IPO所得款項凈額的49．6％將用于核心候選產(chǎn)品STP705的開發(fā)及商業(yè)化。

公司坦言，如果任何候選藥物在臨床試驗時失敗或未獲得監(jiān)管批準，即使獲得批準，但未能獲得市場認可，公司無法盈利。即使公司將來實現(xiàn)盈利，其后續(xù)期間也未必能維持盈利。