研究人員通過使用目前用于治療人類高血壓和炎癥的藥物,成功逆轉(zhuǎn)了小鼠的阿爾茨海默病癥狀。

西班牙生物醫(yī)學(xué)研究所10月27日消息

加泰羅尼亞研究和高級(jí)研究機(jī)構(gòu)(ICREA)研究員 Patrick Aloy 博士是西班牙生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB Barcelona)生物結(jié)構(gòu)信息學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人,他領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究,通過給小鼠注射目前用于治療人類高血壓和炎癥的藥物,成功逆轉(zhuǎn)了小鼠的阿爾茨海默病癥狀。研究于近日發(fā)表在《基因組醫(yī)學(xué)》(Genome Medicine)雜志上。

研究于2021年10月26日發(fā)表在《Genome Medicine》(最新影響因子:11．117)雜志上

在這項(xiàng)研究中,由 Aloy 博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家們描述了阿爾茨海默病的三個(gè)階段,即初期、中期和晚期。對(duì)于每一個(gè)階段,他們分析了動(dòng)物的行為,研究了對(duì)大腦的影響(特別是組織層面的海馬體),并進(jìn)行了分子分析來測(cè)量基因表達(dá)和蛋白質(zhì)水平。

所采用的方法使他們能夠在迄今為止更詳細(xì)程度上描述疾病的發(fā)展,并將其與健康衰老進(jìn)行比較。“我們觀察到的是,盡管阿爾茨海默病有一些加速衰老的特征,但它也受到完全不同的衰老過程的影響,” Aloy 博士說,“這種疾病是由某些蛋白質(zhì)的異常積累引起的,我們已經(jīng)看到,在某些情況下,這不是由生產(chǎn)過剩造成的,而是由于去除蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤�！�

Patrick Aloy 博士

化學(xué)檢查:檢測(cè)最有前途的分子

在確定了這種疾病的特征后,科學(xué)家們使用了化學(xué)檢查器(Chemical Checker),這是同一個(gè)研究小組開發(fā)的一種計(jì)算工具,以發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)上已經(jīng)存在的能夠在細(xì)胞水平逆轉(zhuǎn)這種影響的藥物。該工具使他們能夠識(shí)別一系列可能的候選基因,并在各種阿爾茨海默病小鼠模型中進(jìn)行了測(cè)試。四種藥物——兩種非甾體抗炎藥和兩種抗高血壓藥“BACE inhibitor AZD3839, etodolac, fenoprofen, and pargyline”(BACE抑制劑AZD3839、依托多酸、非諾洛芬和帕吉林),在這些小鼠中被證明能有效地逆轉(zhuǎn)疾病并消除癥狀。

“流行病學(xué)研究已經(jīng)表明,經(jīng)常服用抗炎藥的人患阿爾茨海默病的幾率較低,但這與特定的藥物或機(jī)制沒有關(guān)聯(lián)。我們發(fā)表的結(jié)果是最有希望的,我們希望對(duì)它們進(jìn)行進(jìn)一步的研究,因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)帶來治療這種疾病的根本性轉(zhuǎn)變,” Aloy 博士說。

疾病的早期診斷

除了為阿爾茨海默病的治療鋪平了新的研究道路,該研究中公布的這種情況的不同階段的特征有利于早期診斷。在阿爾茨海默病的早期階段(大腦損傷仍然很小)診斷,是解決這種疾病和減輕癥狀的主要研究重點(diǎn)之一。

這項(xiàng)工作是與日本RIKEN腦科學(xué)中心和腦科學(xué)研究所以及巴塞羅那IRB的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)/生物信息學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)核心機(jī)構(gòu)合作完成的。這項(xiàng)研究由歐洲研究理事會(huì)、西班牙科學(xué)與創(chuàng)新部和加泰羅尼亞政府資助。

參考文獻(xiàn)

Source:Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)

Four commonly used medications reverse Alzheimer's disease in mice

Reference:

Pauls, E．, Bayod, S．, Mateo, L． et al． Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer’s disease onset and progression in AppNL-G-F, AppNL-F, and 3xTg-AD mouse models． Genome Med 13, 168 (2021)． https://doi．org/10．1186/s13073-021-00983-y

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