2022年的這個(gè)春天，持續(xù)近三年新冠疫情防控工作遭遇“倒春寒”。

國家衛(wèi)健委公布數(shù)據(jù)，截止4月6日，全國31個(gè)省現(xiàn)有確診病例24123例，單日新增確診病例1323例。上海局勢(shì)依然不容樂觀，當(dāng)日新增本土感染病例322例，無癥狀病例19660名，連續(xù)兩天新增無癥狀破萬。除此之外，北方地區(qū)，包括吉林、河北等也是本次新冠疫情的重災(zāi)區(qū)。

4月2日，中共中央政治局委員、國務(wù)院孫春蘭在上海調(diào)研疫情防控工作，再次強(qiáng)調(diào)“動(dòng)態(tài)清零”總方針。全市于3月30日進(jìn)入全域靜態(tài)管理，4月4日進(jìn)行全市2500萬人口核酸檢測(cè)。

許多人比以往任何時(shí)刻都明白，抗擊新冠，未來還有很長路要走。隨著病毒株的不斷變異，感染人群激增，想要早日實(shí)現(xiàn)“動(dòng)態(tài)清零”，疫苗仍是防疫首選。唯有預(yù)防才能最大程度防止感染和反復(fù)感染，以及后續(xù)重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)減少醫(yī)療資源擠兌壓力。

3月29日，《上海市全力抗疫情助企業(yè)促發(fā)展的若干政策措施》發(fā)布�！洞胧�》提出若干重點(diǎn)，其中一條，保障疫情期間城市有序運(yùn)營，提出“支持新冠病毒疫苗和治療藥物進(jìn)口”引起廣泛關(guān)注。

近期，政府層面多次提及mRNA疫苗。3月4日十三屆全國人大五次會(huì)議的新聞發(fā)布會(huì)上，大會(huì)發(fā)言人張業(yè)遂向中外記者介紹國內(nèi)企業(yè)的mRNA新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展。

國內(nèi)的mRNA疫苗格局，復(fù)星醫(yī)藥2020年7月自海外引入mRNA新冠疫苗已在中國香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)上市，公司表示，在中國內(nèi)地的上市工作正在協(xié)調(diào)中。

除此之外，真正被寄予肩負(fù)國家抗疫戰(zhàn)略物資希望的國產(chǎn)mRNA疫苗開發(fā)進(jìn)程來看，已進(jìn)入臨床階段的包括艾博生物、斯微生物和艾美疫苗，以及剛剛獲得臨床批件的石藥集團(tuán)和康希諾生物。其中艾博生物進(jìn)展最快，根據(jù)最近公開信息顯示，ARCoV的全球3期臨床入組已經(jīng)結(jié)束，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中。根據(jù)此前沃森信息，3期整體安全性很好，國內(nèi)的序貫加強(qiáng)免疫探索性實(shí)驗(yàn)的免疫原性數(shù)據(jù)優(yōu)于3針滅活。

當(dāng)前的態(tài)勢(shì)來看，無論是政府層面釋放的信號(hào)，專家意見，公眾輿論、抗疫實(shí)際需求，以及主要研發(fā)機(jī)構(gòu)的進(jìn)展來看，距離大陸迎接首款mRNA疫苗上市進(jìn)入倒計(jì)時(shí)。

躺平還是戰(zhàn)斗？疫苗或許是最佳答案

2月下旬以來，全球疫情管控程度有不斷下降的趨勢(shì)，包括葡萄牙、沙特、加拿大，英國、新加坡等多國陸續(xù)宣布取消新冠疫情限制相關(guān)計(jì)劃，正式跨入“與病毒共存的時(shí)代”。而中國則自始至終堅(jiān)持“動(dòng)態(tài)清零”目標(biāo)不動(dòng)搖。

3月以來，隨著全球新冠疫情再度反彈，截止4月6日，全球日增確診超123萬例，德國為首的歐洲地區(qū)，韓國、中國內(nèi)地及香港等亞洲地區(qū)在本輪疫情中受到重創(chuàng)。世衛(wèi)組織發(fā)布警告，“目前遠(yuǎn)不是放寬防控措施的時(shí)候”。世衛(wèi)組織認(rèn)為，近期全球確診病例激增背后存在關(guān)聯(lián)因素，包括一些地區(qū)放松限制，又碰到至今為止傳播力最強(qiáng)的奧密克戎BA．2亞型，最關(guān)鍵的是，全球新冠疫苗覆蓋率遠(yuǎn)未足夠。根據(jù)牛津大學(xué)研究數(shù)據(jù)庫“our world in data”，目前，全球范圍，至少接種過一針新冠疫苗的人群僅占總?cè)丝诘?4．4％，遠(yuǎn)不足以抵抗奧密克戎毒株R07．0的傳播系數(shù)。

視線從全球聚焦到這波疫情中，受奧密克戎BA．2亞型沖擊最慘重的中國香港地區(qū)。近日以來，香港的新冠肺炎確診病例快速攀升，自年初至今官方公布的確診人數(shù)已超過百萬，占據(jù)人口總數(shù)的15％，截止4月7日，累計(jì)死亡病例已超過8460名，是目全球奧密克戎死亡率最高的地區(qū)。

香港衛(wèi)生署的數(shù)據(jù)，這一波疫情，96％死亡病例為60歲以上的老年人，88％的死者未完成2劑疫苗的接種。在奧密克戎病例激增之前，香港80歲以上人群中接種過2劑疫苗還不到四分之一。香港的死亡率分析，接種1劑或未打針人士的整體死亡率是2．03％，相較接種2針人士的0．09％，有23倍的差距。

（圖源：香港衛(wèi)生署）

相比之下，新加坡和新西蘭的接種率均高過90％，老年人群接種率高，且接種mRNA疫苗的比例較高。目前，新西蘭是全球新冠總死亡率最低的國家，僅為0．03％，低于美國季節(jié)性流感0．1％，而新加坡的新冠病死率也在0．12％的低位。

國家衛(wèi)健委副主任曾益新18日在國新辦新聞發(fā)布會(huì)上總結(jié)評(píng)論香港的案例，首先肯定了疫苗接種對(duì)預(yù)防新冠重癥、死亡率起到很好的保護(hù)，同時(shí)也提出老年人和有基礎(chǔ)病的人群是下一步本土疫苗接種工作的重點(diǎn)群體。

4月6日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制就從嚴(yán)從實(shí)抓好疫情防控工作有關(guān)情況舉行發(fā)布會(huì)。衛(wèi)健委疾控局副局長雷正龍?jiān)俅魏粲跞�社�?huì)積極、主動(dòng)接種疫苗，雷正龍稱，全國疫情防控情勢(shì)嚴(yán)峻，疫苗接種加上有效的個(gè)人防護(hù)，依然是當(dāng)前新冠肺炎疫情防控的有效手段。

1％的保護(hù)率差距，對(duì)應(yīng)上千萬人的隔離和治療成本

3月22日，香港大學(xué)研究人員公布mRNA疫苗和滅活疫苗接種有效性的數(shù)據(jù)，引起廣泛關(guān)注。分析表明，香港730萬人口總共接種1270萬劑疫苗， 在針對(duì)絕大部分輕癥／普通癥的病人，三針mRNA疫苗的有效性遠(yuǎn)高于三針滅活疫苗（20－60歲人群中71．5％ vs 42．3％，60歲以上人群中71．6％ vs 50．7％）。再次驗(yàn)證此前多個(gè)mRNA疫苗臨床研究中觀察到的保護(hù)力數(shù)據(jù)，在預(yù)防感染的層面，mRNA疫苗比滅活疫苗更有效。

（香港地區(qū)mRNA疫苗和滅活疫苗接種有效性數(shù)據(jù)）

疫情防控工作中，防感染是很重要的指標(biāo)，雖然目前無癥狀感染的比例高，公眾偏向更關(guān)注重癥和死亡，但降低R0（傳播率）是有效控制大規(guī)模擴(kuò)散的重要指標(biāo)，尤其是在“動(dòng)態(tài)清零”的政策下，堅(jiān)持防感染能夠大量減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)，減輕財(cái)政防控代價(jià)，對(duì)應(yīng)龐大的人口基數(shù)，1％的保護(hù)率差距，就對(duì)應(yīng)著上千萬病人的治療和隔離成本。

正是基于這樣的思路，去年10月，當(dāng)默克的新冠藥莫那比拉韋（Molnupiravir）3期數(shù)據(jù)公布，輿論一片沸騰，白宮新冠疫情應(yīng)對(duì)協(xié)調(diào)員齊恩茨則公開評(píng)論，防疫工作的重點(diǎn)依然在于預(yù)防感染，而不是感染了再治療，“正確的思考方式是，（新冠藥）是我們工具箱里一個(gè)潛在的額外工具，可以保護(hù)人們免受新冠病毒最糟糕的后果，但疫苗仍然是我們抗擊新冠肺炎的最佳工具，它（疫苗）可以從一開始就防治你感染新冠病毒�！�

目前，包括德國華裔病毒學(xué)家，埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉在內(nèi)的不少專家都認(rèn)為，匯總各類全球抗疫近三年以來的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，所有的新冠疫苗中，mRNA疫苗保護(hù)率最優(yōu)，且已得到廣泛驗(yàn)證。本次香港的數(shù)據(jù)，再一次驗(yàn)證了這個(gè)理論。

mRNA疫苗的有效性，主要與其特殊的作用機(jī)制有關(guān)。mRNA疫苗將編碼病毒抗原的mRNA引入體內(nèi)，由人體自身細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗原，并繼而激活特異性免疫。相比傳統(tǒng)疫苗直接將抗原蛋白注射進(jìn)入人體引起免疫反應(yīng)，能夠更為高效的在體內(nèi)形成相對(duì)更高的中和抗體水平。另一方面，mRNA疫苗還可激發(fā)特異性的細(xì)胞免疫效應(yīng)，此前的一個(gè)采訪中，陸蒙吉形象地描繪了mRNA疫苗的效用，“如果說抗體是子彈，可以把游離的病毒一個(gè)個(gè)消滅，那么T細(xì)胞免疫是導(dǎo)彈，會(huì)將病毒據(jù)點(diǎn)（感染細(xì)胞）打掉，這兩個(gè)都做到才能得到最好的免疫反應(yīng)。”相比之下，滅活疫苗主要激發(fā)體液免疫（抗體的產(chǎn)生），細(xì)胞免疫相對(duì)較弱。

另一個(gè)問題在于保護(hù)力的時(shí)效性。業(yè)內(nèi)有不少人指出，香港從今年1月份才開始接種加強(qiáng)針，說明港大研究中的絕大部分患者接種加強(qiáng)針的時(shí)間其實(shí)很短，實(shí)際的情況，幾乎所有的疫苗都要面臨隨著時(shí)間的流逝，效力下降的問題，也就是說接種完疫苗一個(gè)月，與接種完一年，受到的保護(hù)可能有不小的差別。

此前，中國生物的官方研究數(shù)據(jù)顯示，滅活疫苗抗體水平在志愿者體內(nèi)前三個(gè)月持續(xù)增加，但六個(gè)月之后下降至較低水平。而根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究，對(duì)Moderna新冠疫苗接種者的長期追蹤表明，疫苗帶來的免疫力在六個(gè)月時(shí)仍可保持較高的中和抗體水平

高效開發(fā)，應(yīng)對(duì)不斷變異

mRNA技術(shù)平臺(tái)開發(fā)新冠疫苗的另一大優(yōu)勢(shì)在于效率，已被證明是全球應(yīng)對(duì)不斷變異的新冠病毒的最佳選擇。mRNA疫苗開發(fā)的技術(shù)線路不需要獲得病毒樣本，僅需病毒相關(guān)抗原基因序列即可完成疫苗設(shè)計(jì)并體外轉(zhuǎn)錄成mRNA片段，并通過制劑技術(shù)制為納米脂球成品，成為能夠有效刺激免疫應(yīng)答形成的疫苗產(chǎn)品，整個(gè)設(shè)計(jì)及生產(chǎn)過程可在2－3個(gè)月完成。因此，采用這種技術(shù)路線，可以大大加速疫苗產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)的速度。

以Moderna的新冠疫苗研發(fā)進(jìn)程為例，2020年1月11日，中國向全世界共享新型冠狀病毒基因組全序列，到3月16日，Moderna將第一針mRNA疫苗注入第一位志愿者體內(nèi)，正式開啟1期臨床研究只花費(fèi)兩個(gè)月時(shí)間。以傳統(tǒng)藥物研發(fā)思維看待，效率堪稱“火箭般速度”。

自新冠疫情于2019年底爆發(fā)，至目前近三年的時(shí)間，病毒經(jīng)過多輪變異。奧密克戎已是世衛(wèi)組織定義的第五種“關(guān)切變異株”，目前擁有BA．1、BA．2和BA．3三種亞型。此前BA．1一直占據(jù)主導(dǎo)地位，而在最近兩個(gè)月左右的時(shí)間，BA．2增長迅速，成為近期韓國、中國香港和內(nèi)地疫情大爆發(fā)的元兇。最新的消息，奧密克戎毒株在歐洲或又發(fā)生變異，新變種XE病毒是BA．1和BA．2的重組變體，專家擔(dān)心傳播速度可能比BA．2型更快。

在現(xiàn)今奧密克戎變異株引發(fā)的疫情下，所有現(xiàn)有獲批針對(duì)原型株病毒疫苗保護(hù)力都有大幅下降，這主要是由于奧密克戎變異株病毒的免疫逃逸嚴(yán)重，此前已有不少數(shù)據(jù)顯示，接種兩針滅活疫苗后檢測(cè)不到相應(yīng)的針對(duì)奧密克戎變異株中和抗體，這首先與滅活疫苗接種后誘發(fā)的免疫反應(yīng)較弱有關(guān)。

一度備受看好的抗體藥物療法前景也不明朗。包括GSK／VIR Biotechnolog的sotrovimab，羅氏／再生元的REGEN－COV以及禮來／君實(shí)的Bamlanvimab＋etesevimab聯(lián)合療法都已證實(shí)對(duì)奧密克戎變異株收效甚微。

相比之下，多個(gè)海外研究機(jī)構(gòu)公布數(shù)據(jù)顯示，mRNA疫苗在預(yù)防包括奧密克戎感染住院以及重癥預(yù)防方面有效力依然相對(duì)較高，可能是現(xiàn)有抵御奧密克戎疫情傳播較有效手段。與此同時(shí)，是否能在短期開發(fā)出更有針對(duì)性的疫苗也成為業(yè)界關(guān)注的話題。根據(jù)多方信息，針對(duì)奧密克戎變異株，Moderna、輝瑞／BioNTech，以及中國的艾博生物均展現(xiàn)出了驚人的開發(fā)速度，在奧密克戎爆發(fā)的短短幾個(gè)月內(nèi)，已有臨床試驗(yàn)入組或籌備方面積極的進(jìn)展。再次彰顯了mRNA疫苗技術(shù)平臺(tái)的快速響應(yīng)能力。

抗疫下半場(chǎng)，“混打”是趨勢(shì)

一個(gè)無法回避的事實(shí)是，隨著時(shí)間推移，效力下降是大部分疫苗的共同問題，只是程度的差異。

抗疫下半場(chǎng)，免疫加強(qiáng)的問題被再次擺上臺(tái)面。

國內(nèi)，疫苗第三針自去年10月德爾塔疫情期間放開。來自國家衛(wèi)健委疫苗研發(fā)專家組研究表明，序貫接種，即不同技術(shù)路線開發(fā)的疫苗“混打”，有助發(fā)揮1＋1 ＞2的作用，增加免疫反應(yīng)，給身體多重屏障。香港大學(xué)近日發(fā)表的數(shù)據(jù)同樣驗(yàn)證，序貫接種加強(qiáng)針對(duì)奧密克戎變異株防御更優(yōu)。

世衛(wèi)給出的“混打”建議，第一針接種的病毒載體疫苗，后續(xù)不管是第二劑還是加強(qiáng)針均可接種mRNA疫苗，反之亦然，如果期初接種滅活疫苗，后續(xù)可接種病毒載體疫苗或mRNA疫苗。

牛津大學(xué)的序貫接種臨床研究表明，先接種腺病毒載體疫苗后接種mRNA疫苗志愿者體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體水平大約是接受兩劑腺病毒載體疫苗的9倍，韓國疾控部門的研究也表明，序貫接種腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗人群會(huì)比接種兩劑腺病毒載體疫苗的人群提升6倍的中和抗體水平。

根據(jù)衛(wèi)健委的數(shù)字，截止4月5日，完成新冠疫苗全程接種人群占全國總?cè)丝?8．18％，多數(shù)接種滅活疫苗。清華藥學(xué)院院長丁勝近日接受媒體采訪時(shí)表示，當(dāng)下國內(nèi)的疫苗保護(hù)力尚有提升空間，應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)國產(chǎn)滅活疫苗企業(yè)對(duì)現(xiàn)有疫苗進(jìn)行迭代，提升效力；也其他不少專家認(rèn)為，借鑒海外的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，第三針序貫，最好有更多疫苗種類選擇，在這種情況下，無論引進(jìn)還是加快本土研發(fā)mRNA疫苗，都是緩解當(dāng)下疫情，布局未來刻不容緩的一步。