發(fā)現(xiàn)炎癥的“生長端”
來自波恩大學(xué)和科隆大學(xué)的研究人員觀察到危險(xiǎn)傳感器 NLRP3 是如何像線一樣拉長自身的。
波恩大學(xué)5月13日消息
發(fā)紅、腫脹、疼痛——這些都是炎癥的跡象。它用于保護(hù)身體免受病原體或外來物質(zhì)的侵害。波恩大學(xué)(University of Bonn)和科隆大學(xué)(University of Cologne)的研究人員能夠證明,一種重要的傳感器蛋白的炎癥反應(yīng)在特定的空間方向上進(jìn)行。這一發(fā)現(xiàn)有可能在“生長端”阻止炎癥,從而阻止慢性炎癥性疾病。該研究現(xiàn)已發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上。
研究于2022年5月13日發(fā)表在《Science Advances》(最新影響因子:14.136)雜志上
如果細(xì)菌或病毒攻擊活細(xì)胞或其中出現(xiàn)其他外來物質(zhì),則會激活縮寫為 NLRP3 的危險(xiǎn)傳感器。波恩大學(xué)醫(yī)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究所的 Matthias Geyer 教授說:“大腦中阿爾茨海默病特征的蛋白質(zhì)沉積物,即所謂的 β-淀粉樣蛋白斑塊,也可以啟動 NLRP3!眳⒖荚缙诘难芯,正如研究人員先前的這些研究所表明的那樣,這種反應(yīng)越來越多地為自身提供燃料:由 NLRP3 引發(fā)的炎癥反應(yīng)促進(jìn)了 β-淀粉樣蛋白斑塊的進(jìn)一步沉積,并顯著促進(jìn)了疾病進(jìn)程。
一旦被激活,幾個(gè) NLRP3 蛋白就會相互連接,從而形成一個(gè)線狀結(jié)構(gòu)的細(xì)胞核,越來越多的蛋白質(zhì)聚集在該細(xì)胞核上!耙坏┏霈F(xiàn)大約十幾個(gè) NLRP3 分子,反應(yīng)就會開始,” Geyer 報(bào)告說。理論上,無限數(shù)量的 NLRP3 分子可以連接在一起,并將線狀結(jié)構(gòu)(科學(xué)上稱為“細(xì)絲” )延伸得越來越遠(yuǎn)。Geyer 教授團(tuán)隊(duì)的 Inga Hochheiser 現(xiàn)在已經(jīng)能夠展示這種細(xì)絲生長并繼續(xù)擴(kuò)展的方向!拔覀兡軌蚴褂玫蜏仉娮语@微鏡獲得這些見解。這種方法可以以高達(dá) 80,000 倍的放大率觀察蛋白質(zhì)分子,從而使它們直接可見,” Hochheiser 說。
Inga Hochheiser 博士和波恩大學(xué)醫(yī)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究所所長 Matthias Geyer 教授
顯微鏡下線狀結(jié)構(gòu)的“靜止圖像”
科學(xué)家以微小的步驟將從細(xì)胞中分離出來的 NLRP3 淋在樣品載體上,然后將這種混合物快速冷凍。這為研究人員提供了一種低溫電子顯微鏡下的“靜止圖像”。NLRP3 分子并排排列的新出現(xiàn)的線狀結(jié)構(gòu)因此被可視化!斑@些單獨(dú)的圖像可以理解細(xì)絲是如何伸長的,就像在電影中一樣,”
Hochheiser 說。由于分子在像下毛毛雨樣落在樣品載體上的方式不同,因此可以在顯微鏡下從不同的角度看到它們。這些不同的視圖可以在計(jì)算機(jī)上組合起來,形成三維圖像。結(jié)果表明,細(xì)絲僅在一個(gè)方向上形成。“這使我們能夠看到炎癥結(jié)構(gòu)的一部分,并逐步解讀生長方向,”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 Geyer 教授說,他是波恩大學(xué)卓越免疫傳感集群2和跨學(xué)科研究領(lǐng)域“生命與健康”的成員。
電子顯微照片 - 危險(xiǎn)傳感器 NLRP3 與其信號蛋白之間的連接處,以放大倍數(shù)顯示,計(jì)算出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
阻止慢性炎癥性疾病
“技術(shù)挑戰(zhàn)是找到線狀結(jié)構(gòu)中的過渡并使其在圖像中可見。"科隆大學(xué)生物化學(xué)研究所的 Elmar Behrmann 教授說。"新發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在使我們能夠使用抗體或藥物針對炎癥反應(yīng)的生長端," Hochheiser 解釋說。這使研究人員更接近他們的目標(biāo),即阻止炎癥結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步積聚,從而對抗慢性炎癥。
參考文獻(xiàn)
Source:University of Bonn
'Growing end' of inflammation discovered
Reference:
Inga V. Hochheiser, Heide Behrmann, Gregor Hagelueken, Juan F. Rodríguez-Alcázar, Anja Kopp, Eicke Latz, Elmar Behrmann, Matthias Geyer. Directionality of PYD filament growth determined by the transition of NLRP3 nucleation seeds to ASC elongation. Science Advances, 2022; 8 (19) DOI: 10.1126/sciadv.a(chǎn)bn7583
免責(zé)聲明
本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請咨詢你的醫(yī)生。
原文標(biāo)題 : 發(fā)現(xiàn)炎癥的“生長端”
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個(gè)字
圖片新聞
最新活動更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月25日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國智造CIO在線峰會
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會暨展覽會
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會2024中國人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會
-
10 科源制藥并購“大戲”深解
- 1 南京殺出超級IPO:年入27億,華東第一
- 2 3 從巨額回購 看石藥集團(tuán)的“三張”價(jià)值底牌
- 4 我國發(fā)現(xiàn)能強(qiáng)效抑制艾滋病病毒的納米抗體!
- 5 星形膠質(zhì)細(xì)胞為阿爾茨海默病治療帶來可能
- 6 決戰(zhàn)大模型,百度健康背水一戰(zhàn)
- 7 聯(lián)影醫(yī)療:貢獻(xiàn)超億元收入上演控制權(quán)迷局
- 8 從神州細(xì)胞崛起,看藥企的第一性原理
- 9 2024年8月全球醫(yī)療器械創(chuàng)新成果進(jìn)展報(bào)告
- 10 2024年中國醫(yī)療設(shè)備行業(yè)研究報(bào)告
- 高級軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動化高級工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市