在人自己的淋巴結上長出一個全新的微型肝臟，用這個新型肝臟來補償現(xiàn)有已經(jīng)患病的肝臟，聽起來是不是很夢幻？

這馬上就要成為現(xiàn)實了。根據(jù)MIT Technology Review的報道，馬薩諸塞州波士頓的一名肝病志愿者將率先嘗試這種新的治療方法，該療法會在他的體內(nèi)產(chǎn)生第二個肝臟。而且這僅僅是個開始——在接下來的幾個月里，其他志愿者將測試可能使他們體內(nèi)多達六個肝臟的劑量。

如大家所知，肝臟具有獨特的再生能力。切掉半個動物的肝臟，它會重新長出來；被毒素或酒精損壞的人類肝臟通常也可以再生。但有些疾病會導致肝臟無法恢復的大范圍損傷，對于這些疾病，選擇的治療方法通常是肝移植。

然而，肝移植面臨著諸多問題，一大難題是供體短缺；另一大難題是很多末期病人不一定有能力支撐復雜的移植手術，以及手術后的各種反應。拿供體短缺來說，醫(yī)療界人士將供體的缺乏稱為“一種危機”�！叭祟愋枰�新鮮器官”，在醫(yī)療領域，這個命題并不是虛構，而是血淋淋的現(xiàn)實。2016 年，?美國等待器官移植約16 萬，捐獻器官者僅有1．6 萬；我國每年等待器官移植約30萬，而捐獻器官僅有1 萬。2019 年，全球共完成40608 例公民逝世后器官捐獻，但僅能滿足約10％ 的全球器官移植需求。

如果這個方法被證明確實有效，那么對醫(yī)療界的影響可能是革命性的。主導這個研究的公司是 LyGenesis ，這種方法已經(jīng)在老鼠、豬和狗的身上實驗可行。而現(xiàn)在要做的是，看它是否適用于人類。

研究人員估計從一個捐贈器官中提取的細胞能為大約 75 人提供治療。如果人體實驗證明可行，那么這有可能比我們之前寫過的3D打印器官還會更快實現(xiàn)。

01 緣起

Eric Lagasse是匹茲堡大學的干細胞生物學家。10年前，他和同事有了將來自健康肝臟的細胞注入小鼠患病肝臟的想法。

當時，他們正在研究的 25 克的小鼠肝臟很難進入，因此他和他的同事將細胞注射到患有肝病的小鼠的脾臟中，驚奇地發(fā)現(xiàn)細胞能夠從脾臟遷移到肝臟。為了確定它們是否可以從其他器官遷移，Lagasse團隊在小鼠的不同部位注射了肝細胞。

雖然只有少數(shù)老鼠幸存下來，但當拉加斯和他的同事后來對這些幸存者進行尸檢時，非常驚訝地發(fā)現(xiàn)，“我們有一個微型肝臟……淋巴結所在的位置�！�

5年前，Lagasse與企業(yè)家和藥物開發(fā)商Michael Hufford以及移植外科醫(yī)生Paulo Fontes一起，成立了LyGenesis公司，以進一步推動這項技術的發(fā)展。

該團隊正在探索使用淋巴結來生長新的胸腺、腎臟和胰腺。但該公司的首要任務是肝臟。在過去的 10 年中，該團隊的成員收集了有希望的證據(jù)，表明可以使用他們的方法在小鼠、豬和狗身上培育出新的微型肝臟。

比如，在對豬的研究中，該團隊首先通過手術將六只動物的血液供應從肝臟轉移。一旦豬從手術中恢復過來，研究小組就會將健康的肝細胞注入它們的淋巴結。劑量范圍從三個淋巴結注射的 3．6 億個細胞到 18 個淋巴結的 18 億個細胞。

在幾個月內(nèi)，所有的動物似乎都從肝損傷中恢復過來。測試表明他們的肝功能有所改善。當團隊后來對動物進行尸檢時，淋巴結中的新器官看起來非常像微型健康肝臟，每個肝臟的大小約為典型成人肝臟的 2％。其他研究表明，治療需要大約三個月的時間才能產(chǎn)生顯著的益處。

“隨著時間的推移，淋巴結會完全消失，剩下的是一個高度血管化的微型肝臟，它通過幫助過濾動物的血液供應來支持天然肝臟的功能，”該團隊創(chuàng)始人說，“這正是我們現(xiàn)在尋求在人類身上做的事情。”

02 突破點

在一個活人身上長出完全嶄新的另一個器官，其中的難點和疑點叢叢：一，怎么保證肝臟不會無限制地生長；二，為什么是淋巴結，它起到了什么作用？

該團隊對患有遺傳性肝病的小鼠研究表明，大多數(shù)注入淋巴結的細胞會留在那里，但如果有足夠的健康肝組織剩余，一些細胞會遷移到肝臟。這些遷移的細胞可以幫助剩余的肝組織再生和愈合。發(fā)生這種情況時，淋巴結中新的微型肝臟會縮小，從而使肝臟組織的總量保持平衡，Lagasse 說。 

微型肝臟不會無限期地生長——身體有一個內(nèi)部調(diào)節(jié)器，可以在某個點停止肝臟生長，這就是為什么健康的肝臟在再生時不會過度生長。

為什么選擇淋巴結作為孵化器呢？淋巴結是遍布全身的小豆形結構。在免疫健康中發(fā)揮著至關重要的作用，可以制造有助于抵抗感染的細胞。雖然研究人員一開始對于肝細胞可以在淋巴結中增殖和生長感到驚訝，但這其實是有道理的。

因為淋巴結是快速分裂細胞的天然家園，淋巴結也有良好的血液供應，可以幫助新組織的生長。

而且，肝臟附近的淋巴結由于離肝臟很近，可以接收到由患病肝臟的垂死組織發(fā)出的化學求救信號。這些信號旨在鼓勵任何剩余的健康肝組織再生，但這在嚴重疾病的情況下不起作用。然而，這些信號似乎確實有助于鄰近淋巴結中肝組織的生長。

淋巴結在這個療法中就相當于一個小小的孵化器，在體內(nèi)擁有這個小孵化器可以生長器官。其他的干細胞專家們說：“這真是太棒了！”．

03 人體試驗

人體試驗的被試是12名不符合肝移植條件的終末期肝病成人患者。這些患有慢性肝功能衰竭的病人，病情會隨著時間的推移而惡化——肝細胞死亡，健康組織被疤痕組織取代；通常由肝臟過濾的有害物質（如氨）會在血液中積聚；當肝臟停止制造有助于凝血的物質時，患者很容易流血和瘀傷。通常情況下，患有這種疾病的人也有患糖尿病、感染和肝癌的風險。

與前文提到的肝移植的種種難題相比，LyGenesis 的團隊正在采取的這種方法侵入性較小。具體方式是：在超聲波的引導下，將健康的肝細胞通過內(nèi)窺鏡輸送到達目標淋巴結。

更讓人意想不到的是，這些細胞是來自于即將被遺棄的肝臟，即一些被拒絕的供體肝臟，即雖然已經(jīng)捐贈但不能使用的肝臟。比如，有時當捐贈者被宣布腦死亡時，肝臟不再健康不能移植到另一個人身上。雖然器官無法使用，但研究人員仍然可以使用這些細胞來幫助末期的肝病患者。

在人體身上的試驗是這樣開始的：第一個志愿者將接受一毫升劑量約 5000 萬個細胞。

第二名志愿者將在 7 天后接受相同的劑量，這樣醫(yī)療團隊有一周的時間來檢查是否存在任何潛在問題。一旦四名志愿者接受了最低劑量，另外四名志愿者將總共將 1．5 億個細胞注射到三個淋巴結中。最后四名志愿者將在五個淋巴結中注射 2．5 億個細胞。如果一切按計劃進行，這最后四個人除了他們原來的器官外，最終還會有五個迷你肝臟。

試驗志愿者將受到密切跟蹤。研究人員將評估血液樣本中肝功能改善的跡象，還將跟蹤能量、認知和一般生活質量方面的任何潛在改善。每位患者都要接受一整年的研究，研究團隊希望不到兩年的時間內(nèi)完成此項實驗。

因為他們正在接受其他人的細胞，所以所有志愿者都需要服用免疫抑制劑，以阻止免疫系統(tǒng)在余生中排斥他們新的微型肝臟，就像接受移植供體器官的人一樣。 

如果肝臟治療有效，LyGenesis 計劃試驗其他細胞，并可能生長其他器官�！拔覀円呀�(jīng)能夠培養(yǎng)異位腎臟和異位胸腺……以及胰腺β細胞來幫助或調(diào)節(jié)糖尿病動物的血糖水平，”該公司的方法也可用于將類似器官的細胞團塊植入人體。

與豬研究中使用的細胞相比，這些細胞數(shù)量很少，因此可能需要幾個月的時間才能看到僅獲得 1．5 億個細胞的人的改善。但Lagasse相信，隨著時間的推移，即使是少量的細胞也可以幫助治療肝臟疾病。

“我的觀點是，一個細胞就足夠了，”Lagasse 對MIT Technology Review表示，“如果你留出足夠的時間，那個細胞就會膨脹、生長和繁殖，最終產(chǎn)生異位肝臟。”

主要參考資料：

1．This company is about to grow new organs in a person for the first time．

2．Startup wants to regrow livers in humans，and it could transform organ donation．

       原文標題 : 活人身上長出第二個肝臟？供體短缺或獲革命性突破