多動(dòng)癥的遺傳易感性預(yù)示著老年時(shí)患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)
一項(xiàng)新研究第一次將多動(dòng)癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來(lái)。
《神經(jīng)科學(xué)新聞》
12月8日消息
匹茲堡大學(xué)(University of Pittsburgh,Pitt)醫(yī)學(xué)院研究人員今天在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)分析顯示,注意力缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)的遺傳傾向可以預(yù)測(cè)晚年的認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病。
研究于2022年12月8日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》(最新影響因子:13.437)雜志上
盡管最近的大型流行病學(xué)研究暗示了多動(dòng)癥和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系,但這是第一次將多動(dòng)癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來(lái)。
“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了該領(lǐng)域許多人已經(jīng)在討論的問(wèn)題:多動(dòng)癥的影響可以在整個(gè)生命周期中觀察到,它可能與神經(jīng)退行性疾病有關(guān),如阿爾茨海默病,”首席作者、醫(yī)學(xué)博士、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UPMC) 精神病學(xué)住院醫(yī)師 Douglas Leffa 說(shuō)。
資深作者、醫(yī)學(xué)博士、Pitt 精神病學(xué)助理教授 Tharick Pascoal 補(bǔ)充說(shuō),“隨著新的治療方法在阿爾茨海默病進(jìn)展的早期階段變得可用,確定風(fēng)險(xiǎn)因素以幫助更好地識(shí)別可能進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的患者是重要的!
Douglas Leffe 博士(左)和 Tharick Pascoal 博士(右)
根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)的說(shuō)法,患有 ADHD 的個(gè)人報(bào)告說(shuō)感覺(jué)不安和沖動(dòng),并且難以保持注意力,這導(dǎo)致他們的社交、學(xué);蚬ぷ魃钯|(zhì)量下降。很長(zhǎng)一段時(shí)間,多動(dòng)癥被認(rèn)為是一種兒童疾病,人們進(jìn)入成年后就會(huì)痊愈。醫(yī)生現(xiàn)在知道多動(dòng)癥是一種兒童期疾病,可能會(huì)持續(xù)到成年。與兒童和青少年相比,成人 ADHD 的癥狀可能更加多樣和微妙,在老年人中診斷起來(lái)可能特別困難。
與其他行為障礙不同,多動(dòng)癥有遺傳因素。但是沒(méi)有一個(gè)單一的基因會(huì)決定其攜帶者是否會(huì)發(fā)展為多動(dòng)癥。相反,這種風(fēng)險(xiǎn)是由一系列微小的基因變化決定的。
為了衡量這種風(fēng)險(xiǎn),研究人員使用了一種以前開(kāi)發(fā)的工具,稱(chēng)為 ADHD 多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,或 ADHD-PRS,它代表了考慮到整個(gè)基因組序列的發(fā)展障礙的綜合遺傳可能性。
由于缺乏對(duì)兒童期診斷為多動(dòng)癥的患者進(jìn)行跟蹤到老年的大規(guī)模研究,研究人員不得不應(yīng)對(duì)一組不完整的數(shù)據(jù)。他們?cè)谘芯筷?duì)列中利用了多動(dòng)癥的遺傳易感性,而不是依賴(lài)于確診的臨床診斷。
為了進(jìn)行這項(xiàng)研究,研究人員使用了 212 名沒(méi)有認(rèn)知障礙的成年人的數(shù)據(jù)庫(kù),這些認(rèn)知障礙包括易患其他阿爾茨海默病相關(guān)的精神健康障礙,如失智癥。該數(shù)據(jù)庫(kù)包括大腦掃描,PET 掃描和腦脊液中測(cè)量的淀粉樣蛋白和 tau 蛋白水平基線,以及連續(xù)六年定期認(rèn)知評(píng)估的結(jié)果。至關(guān)重要的是,研究人員還可以獲得這些患者的基因組序列。
通過(guò)計(jì)算每個(gè)患者的個(gè)體 ADHD-PRS,并將其與該患者的阿爾茨海默病癥狀進(jìn)行匹配,研究人員能夠表明,較高的 ADHD-PRS 可以預(yù)測(cè)在此之前沒(méi)有認(rèn)知障礙的老年人隨后的認(rèn)知退化和阿爾茨海默病腦病理生理學(xué)的發(fā)展。
雖然研究結(jié)果很有趣,并表明 ADHD-PRS 和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系需要進(jìn)一步研究,但科學(xué)家們警告不要過(guò)度概括他們的發(fā)現(xiàn),并敦促家人保持知情但冷靜。
因?yàn)?strong>數(shù)據(jù)庫(kù)中的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅限于平均受教育時(shí)間超過(guò) 16 年的白人患者,所以需要做更多的工作來(lái)將研究結(jié)果的適用性擴(kuò)展到一小部分美國(guó)公眾之外。
此外,需要更多的研究來(lái)確定糾正 ADHD 的干預(yù)措施是否會(huì)影響未來(lái)患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。
由于縱向研究的性質(zhì),可能需要幾十年才能得出明確的答案,盡管該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在努力招募更多來(lái)自代表性不足的背景的參與者,并開(kāi)始后續(xù)測(cè)試。
“現(xiàn)在,我們正在進(jìn)行新的研究,試圖更有力地評(píng)估多動(dòng)癥,并招募兒童多動(dòng)癥患者隊(duì)列,以便我們可以隨著時(shí)間的推移跟蹤他們阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物,” Pascoal 說(shuō),“這些研究需要很長(zhǎng)時(shí)間才能完成,但它們對(duì)我們理解多因素神經(jīng)疾病以及它們?nèi)绾斡绊懻J(rèn)知障礙很重要!
創(chuàng)立于1787年的匹茲堡大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences
Genetic vulnerability to ADHD signals risk of Alzheimer’s disease in old age
Reference:
Leffa, D.T., Ferrari-Souza, J.P., Bellaver, B. et al. Genetic risk for attention-deficit/hyperactivity disorder predicts cognitive decline and development of Alzheimer’s disease pathophysiology in cognitively unimpaired older adults. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01867-2
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原文標(biāo)題 : 多動(dòng)癥的遺傳易感性預(yù)示著老年時(shí)患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)
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