2022年，輝瑞營(yíng)收創(chuàng)下歷史新高，成為首個(gè)銷(xiāo)售額規(guī)模超過(guò)千億美元的制藥巨頭。

新冠防治藥物功不可沒(méi)。上市后的第一個(gè)全年，新冠口服藥Paxlovid的銷(xiāo)售額一舉飆升至189．33億美元。不過(guò)，Paxlovid或許面臨出道即巔峰的局面。

輝瑞預(yù)計(jì)，2023年P(guān)axlovid銷(xiāo)售額可能會(huì)下滑至80億美元。原因在于，Paxlovid不再供給政府，而是根據(jù)商業(yè)市場(chǎng)自主需求決定。

而根據(jù)英國(guó)倫敦健康分析公司Airfinity報(bào)告，Paxlovid的處方率并不高，在英國(guó)僅用于約0．5％的新冠病患，在美國(guó)約為13％。

處方率低無(wú)疑會(huì)極大限制Paxlovid的商業(yè)化。從過(guò)去一年的經(jīng)歷來(lái)看，Paxlovid的需求受到新冠病毒嚴(yán)重程度的影響，但在這一關(guān)鍵因素之外，還有諸多因素影響，包括：

群眾對(duì)新冠不care了

治療時(shí)間窗口限制

療效焦慮

部分群體不適用

口味依從性問(wèn)題

這些問(wèn)題，都是Paxlovid在商業(yè)化過(guò)程中繼續(xù)要面對(duì)的挑戰(zhàn)。當(dāng)然，這也是國(guó)產(chǎn)新冠口服藥可能面臨的挑戰(zhàn)。

當(dāng)前，君實(shí)生物、先聲藥業(yè)、真實(shí)生物的新冠口服藥已經(jīng)獲批上市。另外，包括中國(guó)生物制藥、眾生藥業(yè)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、齊魯制藥、前沿生物、云頂新耀、石藥集團(tuán)、歌禮制藥、信立泰、翰森制藥等藥企，均有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

它們是否也會(huì)遇到這些問(wèn)題，以及如何解決，也將直接影響各自口服藥的商業(yè)化成果。考驗(yàn)各家藥企研發(fā)之外能力的時(shí)候到了。

／ 01 ／群眾不care新冠了

影響新冠口服藥處方量的因素之一，是群眾對(duì)新冠的擔(dān)憂(yōu)下降了。

過(guò)去幾年，新冠病毒超強(qiáng)的傳染能力，較高的破壞力，給全球各國(guó)均帶來(lái)了極大影響。這也是為什么新冠疫苗和口服藥能在全球掀起研發(fā)軍備競(jìng)賽。

目前，新冠病毒隨著持續(xù)變異，破壞力也有所改變。相較于原始毒株，奧秘克戎相對(duì)于原始毒株破壞力有所下降。最新流行的XBB突變株威力似乎也未增強(qiáng)。根據(jù)日本科學(xué)家最新研究，XBB突變株的致病性與BA．2．75類(lèi)似或更低。

這并不意味著我們就要放松警惕。因?yàn)樾鹿谧兎N毒株超強(qiáng)的傳染能力，導(dǎo)致其影響范圍更廣，破壞力依然不容小覷。而我們也不能保證，未來(lái)出現(xiàn)的新毒株致病能力不會(huì)增強(qiáng)。

不過(guò)，很顯然，并非所有人都這么認(rèn)為。在海外部分群眾眼中，當(dāng)前新冠的風(fēng)險(xiǎn)比大流行早期要小，這使得他們不太可能尋求治療，這也導(dǎo)致醫(yī)生不太可能及時(shí)開(kāi)藥。

目前來(lái)看，這不僅是海外新冠口服藥的挑戰(zhàn)，也是國(guó)內(nèi)新冠口服藥的挑戰(zhàn)之一。

／ 02 ／治療時(shí)間窗口限制

使得Paxlovid處方率偏低的另一大因素，是治療時(shí)間窗口的限制。

Paxlovid通過(guò)抑制病毒復(fù)制起作用，病毒復(fù)制主要發(fā)生在病程的早期。這意味著，藥物必須在癥狀發(fā)作的早期服用。

根據(jù)臨床設(shè)計(jì)，只有在癥狀發(fā)作5天內(nèi)接受Paxlovid治療才有相應(yīng)的效果，且越早接受治療效果越好。

Paxlovid三期臨床研究顯示，在癥狀發(fā)作后3天內(nèi)和5天內(nèi)開(kāi)始治療，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別降低了88．9％和87．8％。

新冠口服藥接受治療狹窄的時(shí)間窗口，對(duì)處方的開(kāi)具無(wú)疑會(huì)造成影響。這不僅與患者的就醫(yī)意愿有關(guān)，更與檢測(cè)手段相關(guān)。

比如，抗原檢測(cè)對(duì)于新冠口服藥的使用就有一定影響。正常情況下，只有在出現(xiàn)癥狀后的第2、3天才能顯示抗原陽(yáng)性。也正因此，對(duì)于使用抗原確認(rèn)感染的患者來(lái)說(shuō)，Paxlovid的用藥時(shí)間顯得非常急迫。

Paxlovid如此，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥也是這樣。如何確�；颊呒皶r(shí)就診，并接受新冠口服藥的治療，對(duì)于全球藥企來(lái)說(shuō)，都是一件需要考慮的事情。

／ 03 ／療效焦慮

影響海外群眾對(duì)Paxlovid接受度的另一個(gè)問(wèn)題，是復(fù)陽(yáng)。

自Paxlovid獲得緊急使用授權(quán)以來(lái)，復(fù)陽(yáng)的案例不斷涌現(xiàn)，甚至白宮首席醫(yī)療顧問(wèn)福奇、美國(guó)總統(tǒng)拜登在使用Paxlovid后，也沒(méi)能逃脫復(fù)陽(yáng)的命運(yùn)。

這可不是偶然。根據(jù)一項(xiàng)大型臨床數(shù)據(jù)，接受輝瑞Paxlovid治療的患者中，7天和30天新冠復(fù)陽(yáng)率分別為3．53％和5．4％。

為什么使用Paxlovid會(huì)出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)呢？目前尚未有明確答案，僅有科學(xué)家們提出的數(shù)種假說(shuō)。

其中，最接近真相的假說(shuō)，是藥物暴露不足，即服用Paxlovid后癥狀雖然會(huì)在五天內(nèi)消失，但人體內(nèi)可能還隱匿著一些新冠病毒。在藥物被代謝完后，人體的免疫系統(tǒng)卻沒(méi)有被完全激活，這些病毒就會(huì)再次興風(fēng)作浪。

當(dāng)然，這僅是假設(shè)。能否解決復(fù)陽(yáng)問(wèn)題，需要輝瑞去尋找答案。對(duì)于群眾來(lái)說(shuō)，復(fù)陽(yáng)問(wèn)題影響不小，尤其是拜登的例子形成了“寒蟬效應(yīng)”，使得民眾對(duì)Paxlovid信賴(lài)度有所下降，最終影響處方的開(kāi)具。

這背后，本質(zhì)上是群眾對(duì)口服藥的信任度問(wèn)題。對(duì)于國(guó)產(chǎn)新冠口服藥來(lái)說(shuō)，雖然尚未有復(fù)陽(yáng)問(wèn)題，也沒(méi)有拜登這樣的反向頂流，但依然需要關(guān)注“信任度”問(wèn)題。

畢竟，發(fā)達(dá)的網(wǎng)絡(luò)世界，總能使得錯(cuò)誤的信息被快速傳遞。這一點(diǎn)，在新冠疫苗的普及過(guò)程中已有過(guò)先例。

／ 04 ／藥物限制作用

Paxlovid的另一大使用制約，是并非所有符合特征的新冠患者群體都適用于Paxlovid。

因?yàn)镻axlovid的成分之一利托那韋因通過(guò)肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用，進(jìn)而影響彼此的療效。

Paxlovid的用藥對(duì)象，更多是患有多種慢性病的老年人。而相互作用的藥物，不少是老年人平時(shí)吃的許多藥物（包括降壓藥、降脂藥等）。

顯而易見(jiàn)，Paxlovid對(duì)部分無(wú)法停用基礎(chǔ)用藥的患者十分不便。從美國(guó)門(mén)診的使用情況來(lái)看，大約10－15％的患者，因?yàn)樗幬餂_突不能使用；有10－15％的患者，則是需要調(diào)整劑量。

對(duì)于部分國(guó)產(chǎn)口服藥來(lái)說(shuō)，這同樣也是挑戰(zhàn)。在跟隨Paxlovid的3CL蛋白酶抑制劑中，也有部分產(chǎn)品需要搭配利托那韋使用，這也使得它們最終的可及性或許會(huì)受到影響。

／ 05 ／藥物口味問(wèn)題

讓人出乎意料的是，Paxlovid的“味道”似乎在某種程度上，也影響了其可及性。

根據(jù)海外服藥群眾的經(jīng)歷，在某些患者口中，Paxlovid會(huì)使得某些食物嘗起來(lái)很苦或有金屬味。因?yàn)橹委熜枰�連續(xù)五天，且每天服用兩次數(shù)片藥物，這導(dǎo)致部分患者難以堅(jiān)持。

更重要的是，由于其不能與許多其他藥物一起服用，加上這一因素，導(dǎo)致群眾產(chǎn)生了錯(cuò)誤的認(rèn)知：它有毒。

忽略錯(cuò)誤認(rèn)知的問(wèn)題，一直以來(lái)制劑方式都是影響一款藥物的關(guān)鍵所在。不同的外觀、適口性、調(diào)味、甜味等因素，都有可能直接影響一款藥物的前景。

所以，無(wú)論年齡大小，必須正確配制藥物以給藥給患者。Paxlovid的遭遇，或許也給國(guó)內(nèi)藥企提了個(gè)醒，這雖不是至關(guān)緊要的問(wèn)題，但也要考慮在內(nèi)。

       原文標(biāo)題 : 來(lái)自P藥的啟示，新冠口服藥商業(yè)化需要邁過(guò)這些坎