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從三個化工小廠到巨頭藥企,諾華是如何實現(xiàn)業(yè)務重塑的?

導語:從三個瑞士小廠,到制藥行業(yè)巨頭,諾華是如何通過轉(zhuǎn)型實現(xiàn)業(yè)務重塑的?

金梅 | 作者 礪石商業(yè)評論 | 出品

一個藥企想要在世界藥壇立足,往往需要一款重磅級藥品為其在全球市場攻城略地,比如拜耳的阿司匹林,輝瑞的青霉素,還有昔日藥壇巨頭諾華的“格列衛(wèi)”。

格列衛(wèi)作為幫助諾華躋身藥企巨頭的核心產(chǎn)品,雖然不像阿司匹林、青霉素婦孺皆知,但這款開創(chuàng)了世界腫瘤分子靶向治療時代的白血病神藥,在國內(nèi)也曾引起過巨大轟動。

格列衛(wèi)正是在電影《我不是藥神》中,讓徐崢飾演的中年落魄大叔逆襲成藥神的“救命藥”。

作為曾經(jīng)稱霸藥壇的公司,1996年才成立的諾華,只有二十多個年頭,但諾華背后的淵源卻已經(jīng)足足有265年。

從最初三個從事織布、做染料、印標簽,依靠在德國巨頭身后撿漏存活的瑞士小廠,到在制藥領域響當當?shù)慕巧,諾華靠什么在新領域立足,又如何對抗強勢崛起的競爭者?

1

化工歷史

1758年,諾華的前身——貿(mào)易公司J.R.Geigy,誕生于瑞士的第三大城市——巴塞爾,銷售化學品、染料原材料、藥品原料等。

巴塞爾與法國、德國交界,背靠全球先進的市場,還有萊茵河這個供水、運輸、排污通道,且沒有德法的染料專利保護政策,讓這里的紡織業(yè)發(fā)展非常迅速。

1830年,Geigy公司已經(jīng)開始用手工的方式,生產(chǎn)傳統(tǒng)的來自植物、動物或礦物的染料。隨著瑞士染料行業(yè)的蓬勃發(fā)展,1840年,絲綢染色工廠CIBA成立了。Geigy和CIBA不會想到,此后它們的命運會息息相關。

火爆的市場需求很快催生了革命性技術,1856年,紅色工業(yè)染料苯胺紫誕生于英國。1858年,品紅染料被法國化學家發(fā)現(xiàn)。這種用焦煤油做原料制成的工業(yè)染料,比植物染料更容易上色,利潤也要高得多。

英法商人很快對這種染料注冊了專利保護,開始攫取巨額的壟斷利潤。瑞士公司CIBA通過跨國家族婚姻獲得了品紅染料的專利,1859年它就開始在巴塞爾的工廠生產(chǎn)工業(yè)染料。

Geigy公司當然不肯示弱。由于瑞士沒有專利保護,1860年,Geigy公司也迅速進入了工業(yè)染料領域,并依靠其此前積累的海外渠道全球鋪貨。1870年,CIBA通對國內(nèi)外工廠的吞并不斷壯大,還通過代理公司向世界各地輸出工業(yè)紡織染色劑,并為很多國家提供標簽印刷。

1886年,Alfred Kern博士(1850-1893)和Edouard Sandoz(1853-1928)在瑞士巴塞爾成立化學公司。

1886年,化學家Alfred Kern和朋友Sandoz在巴塞爾建立了一家染料工廠Alfred & Sandoz(由于Alfred早逝,公司后被更名為Sandoz),一個負責技術,一個負責市場。至此,諾華家庭的三兄弟終于湊齊了。

有趣的是,連他們自己也不會料到,作為三家賣染料的公司,竟然會在百年后影響全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的格局。

Alfred是個有技術的博士,加之瑞士沒有專利保護的雙重便利下,Sandoz次年就可以生產(chǎn)6種染料,1892年公司已經(jīng)能生產(chǎn)28種染料,年產(chǎn)量380噸,5年產(chǎn)量翻了30倍。Sandoz還模仿著Geigy、CIBA開展了印刷畫和產(chǎn)品包裝等服務。

作為做“盜版”業(yè)務的三家公司,它們雖然很努力,但在德國的巨頭光環(huán)下,在世界市場的存在感并不強。1894年,世界上的142種工業(yè)染料專利,德國狂攬116個,瑞士占據(jù)15個,英國和法國共11個。

但很快世界的大變局,卻給了瑞士染料工業(yè)一個飛黃騰達的機會。

1914年,一戰(zhàn)爆發(fā)。占據(jù)了紡織染料業(yè)85%份額的德國,突然停止了對英國及其盟友國的燃料出口。短短兩三年時間染料價格漲了十幾倍,卻依然供不應求。德國丟掉的市場,自然落在了瑞士身上。

第一次世界大戰(zhàn)讓瑞士染料巨頭賺得盆滿缽滿,但同時也培育了美國和日本這兩個染料領域的大敵。

面對對手的崛起,1918年,CIBA、Geigy和Sandoz成立了計劃持續(xù)50年的壟斷利益集團——Basel AG(巴塞爾有限責任公司),來抱團取暖抵御外敵(三家公司每年的利潤按照2:1:1分配)。

一戰(zhàn)后,美國用法案和高關稅來扶持本國的染料化工業(yè),瑞士的處境雪上加霜。于是他們干脆買了個美國公司,直接置身美國市場。但依據(jù)美國《反托拉斯法》,這種壟斷組織是非法的。1951年,巴塞爾股份公司解體。

1970年,面對越來越激烈的來自德、美、英和波斯灣新興化工工業(yè)的競爭,加上研發(fā)費用負擔逐漸沉重,CIBA和Geigy選擇合并,CIBA-Geigy誕生。

1970年,嘉基公司總裁Louis von Planta和汽巴公司總裁Robert Kappeli握手,宣布汽巴和嘉基合并。

但歷史的車輪并沒有給CIBA-Geigy喘息的機會。1973年,石油危機爆發(fā),全球能源資源和原料價格猛然上漲,很多化工企業(yè)倒閉。美國一些化工巨頭如輝瑞開始把重心轉(zhuǎn)向制藥,多元化的制藥公司也開始主攻藥品研發(fā)。

化工行業(yè)大勢已去,CIBA-Geigy和Sandoz將何去何從?

2

藥物轉(zhuǎn)型

這三個化工公司完全不用驚慌,其實它們早在近百年前就順手做起了制藥生意。染料工業(yè)跟現(xiàn)代制藥業(yè),兩個看似毫不相干的業(yè)務,為什么能順手一起做呢?

1878年,一名對染料技術頗有研究的醫(yī)學博士Paul,在他的博士論文中介紹了細胞染色技術和其相應的染料。此后他開始通過染色分辨人體不同的細胞。1885年,他靈機一動,如果能給染料加上特定的病毒,那不就實現(xiàn)了精準治療嗎?隨著專殺梅毒細菌的砷凡納明的問世,現(xiàn)代醫(yī)藥與染料工業(yè)相伴而生。

1884年,解熱止痛藥安替比林在德國爆火。1895年,Sandoz通過與德國Hoechst公司合作生產(chǎn)解熱止痛的安替比林,從中獲得固定的分成,進入了制藥領域。CIBA則借著荷蘭沒有專利的“便利”,在1887年開始仿制此藥,進入制藥領域。

Sandoz不只有聯(lián)合生產(chǎn),身在瑞士的它必然很難拒絕仿制藥業(yè)務。它和CIBA都仿制起德國的處方藥——工業(yè)糖精(由于德國擔心糖精會影響蔗糖的利益鏈,所以將糖精列為處方藥進行銷售)。由于蔗糖利益鏈的限制,德國糖精的產(chǎn)量從每年200噸驟降到5噸。Sandoz和CIBA又一次當上了撿漏王,還順便支持了瑞士的巧克力工業(yè)。

由于民間對糖精的巨大需求,瑞士開始向周邊各國走私糖精。在巨大的利益驅(qū)動下,糖精甚至被混入石蠟制作成蠟燭,走私到奧地利的教堂,再重新熔化蠟燭提煉出糖精。這個生意一直持續(xù)到一戰(zhàn)中德國取消糖精的生產(chǎn)禁令,才劃上了句號。

做仿制藥的Sandoz還曾模仿其他企業(yè),從罌粟中提取可待因,從此天然提純也成了Sandoz制藥業(yè)務的重要方向。1918年,Sandoz的科學家Arthur成功從麥角中,提取出了高純度的生物堿:麥角堿。

1921年,麥角堿產(chǎn)品Gynergen酒石酸麥角胺上市,用于治療產(chǎn)后大出血。此后,Sandoz一系列治療神經(jīng)紊亂、血栓、帕金森、偏頭痛等疾病的藥物,以及曾經(jīng)讓喬布斯著迷的致幻產(chǎn)品LSD,都是在此基礎上研發(fā)的。雖然Sandoz在研發(fā)上可圈可點,但制藥部門直到1924年,才首次盈利了2.7萬瑞士法郎。

1924年,Sandoz推出了一個劃時代的產(chǎn)品——葡萄糖酸鈣,這款藥不但在此后多年扛起了公司三分之一的營收,還結(jié)束了補鈣依靠注射和吃土一樣的藥片的痛苦歷史,為現(xiàn)代鈣治療奠定了基礎。補鈣可以治療的疾病太多了,以至于一位德國兒醫(yī)開玩笑說:這世界上很難找到一種補鈣療法還沒被使用過的疾病。

在制藥領域嘗到甜頭的Sandoz開始了對藥物領域的全情投入。CIBA在制藥領域也在不斷開疆拓土,1908年通過收購BCF,獲得了抗真菌的氯碘羥喹。在1918年到1939年間,CIBA先后發(fā)布了8款性激素和荷爾蒙藥品。

跟這兩位早早尋找第二曲線的企業(yè)不同,昔日的前輩Geigy,1920年才從染料工業(yè)中分出精力,一頭扎進了農(nóng)業(yè)化工產(chǎn)品研發(fā)領域。直到1938年,Geigy才成立自己的制藥研發(fā)部門,但此后在制藥領域卻開始彎道超車。二戰(zhàn)期間,Geigy研發(fā)出了治療花粉癥的Privine萘甲唑啉和用于孕婦生產(chǎn)麻醉的Nupercaine奴白卡因。

但讓Geigy成功逆襲的,卻是它的農(nóng)業(yè)化工產(chǎn)品——殺蟲劑。

1939年,Geigy公司研究皮革鞣制劑和植物消毒劑的化學博士Muller,研制出了一種可以讓蟲子興奮而死,對人體卻無害的殺蟲劑——DDT。這個藥不但對提高糧食產(chǎn)量功不可沒,對消除二戰(zhàn)時由蟲子傳染的斑疹傷寒和瘧疾也立竿見影。Muller因此被授予諾貝爾生理醫(yī)學獎,而Geigy則開始在行業(yè)中名聲大噪。

看到Geigy的火熱,1939年,Sandoz也進入農(nóng)化工業(yè)領域,次年CIBA也做了戰(zhàn)略跟進。

二戰(zhàn)之后隨著經(jīng)濟的繁榮和醫(yī)保的大范圍普及,制藥行業(yè)迎來了黃金發(fā)展的20年。嘗到了技術研發(fā)甜頭的Geigy、Sandoz,在新技術的投入上更加果斷,投資效果也立竿見影。沒有重磅級研發(fā)成果的CIBA,卻開始有些跟不上節(jié)奏了。

1949年,Geigy的第一個重磅級藥物——治療風濕和痛風的保泰松上市,該藥持續(xù)雄霸市場第一的寶座(我們熟知的扶他林,就是保泰松經(jīng)過二十多年持續(xù)改進后的產(chǎn)物)。1956年到1966年的十年間,Geigy治療精神病癥、癲癇和高血壓的藥物紛紛問世,集團收入從5億瑞士法郎增長到20億瑞士法郎。

1967年,Geigy銷售額已經(jīng)超過了CIBA的27億瑞士法郎的年收入,Sandoz的業(yè)績同樣驚喜連連。

1963年,Sandoz通過收購Biochmie進入抗生素領域。1972年,Sandoz的科學家從挪威高原的土地中,發(fā)現(xiàn)了可以抑制其他真菌生長的真菌,并從其中分解出了可以“免疫抑制”的有效成分——環(huán)孢素。1983年,Sandoz的環(huán)孢素上市,用來治療器官移植的排異反應、風濕性關節(jié)炎、銀屑病等自身免疫病,成為公司的拳頭產(chǎn)品。

制藥業(yè)的一路高歌中,Sandoz還進行了業(yè)務拓展,1967年進入營養(yǎng)品業(yè),1969年吸收合并瑞士染料業(yè)6巨頭的最后一家Durant & Huguenin,1985年進入建筑化工業(yè)。進入90年代,又通過收購布局基因治療領域。

在研發(fā)進程中有些掉隊的CIBA,決定抓住先行者的衣角。1969年,CIBA和Geigy聯(lián)合建立了菲利特里希·米希研究院,專門從事生物化學和藥物基礎研究。1970年,兩家公司直接合并,CIBA-Geigy誕生。

70-80年代以來,CIBA-Geigy在時代的洪流中蓬勃發(fā)展,家庭消費品、種子與農(nóng)化工、精密天平、疫苗、眼科……業(yè)務不斷多元化,營業(yè)額穩(wěn)步增長。本以為公司會在此后的生涯順風順水,誰料人們環(huán)保意識的覺醒下,農(nóng)化工業(yè)的反殺蟲劑/除草劑運動愈演愈烈。

其實早在1962年,《寂靜的春天》一書就將DDT讓春天沒有鳥叫,變得寂靜的危害拉入了公共視野。1972年,以美國為首隨后在全球宣布禁止使用DDT。

由于全球經(jīng)濟危機和原材料成本上漲,化工染料工業(yè)不但命運岌岌可危,利潤也越來越低。1989年,CIBA-Geigy農(nóng)化工、染料化工、制藥的銷售額為206.08億瑞士法郎,但利潤僅為15.57億瑞士法郎。貢獻了一半營收的染料和農(nóng)藥產(chǎn)品一旦丟失,必然使公司元氣大傷降低國際地位,公司該何去何從呢?

此時,在制藥領域風生水起的Sandoz,進入CIBA-Geigy的視野。

1991年12月,Sandoz收購了擁有提純造血干細胞技術的Systemix公司60%的股權。1995年7月,Sandoz又整體收購世界基因治療之父Frendch Anderson創(chuàng)立的公司Genetic Therapy, Inc.(GTI,基因療法股份有限公司),完成了在基因領域的提前布局。

彼時在制藥行業(yè),CIBA-Geigy世界排名第九,占世界市場份額的2.3%,Sandoz世界排名第十四,占世界市場份額的2.1%。由于競爭加劇,研發(fā)費用快速增長,制藥行業(yè)發(fā)生收購合并的事件不斷在上演。

想要進一步提升競爭地位的Sandoz和CIBA-Geigy幾乎一拍即合。

3

成立諾華

為了防止地位受到挑戰(zhàn),1996年,瑞士巨頭再次合并,諾華(拉丁語novaeartes,意為新技術)誕生了(Sandoz持股55%)。

1996年,汽巴-嘉基和山德士合并,諾華公司成立,成為世界上最大的醫(yī)藥健康企業(yè)之一。圖為:1997年2月3日,工人正在更換諾華巴塞爾St. Johann工廠的舊標識。

合并后,諾華共有員工135000人,公司年銷售額高達362億瑞士法郎,總資產(chǎn)580億瑞士法郎,現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物190億瑞士法郎。為了避免壟斷的嫌疑,它們剝離了本來就視為雞肋的旁枝業(yè)務,開始專心在制藥、農(nóng)化工、營養(yǎng)品三大業(yè)務。

剝離后公司剩余員工94000人,總營收211億瑞士法郎,總利潤39億瑞士法郎,制藥業(yè)務占總營收的2/3,利潤的3/4,擁有全球制藥市場份額的4.4%,超越了全球排名第二的默克,排在英國葛蘭素威康之后。

在“平等合并”理念的指導下,諾華董事會和核心管理層由原兩家公司的人員五五分成來擔任。同時,在全公司的每一個業(yè)務部門,都成立合并專案組,一共成立了200個專案組,分析指導了近600個項目的合并。所有基層員工,都要重新提交簡歷和經(jīng)過面試,稱作“Hire-and-Fire”(雇傭和解聘)。

兩種文化融合,短時間內(nèi)獲勝的一般是強勢的一方,再加上Sandoz的持股比例更高,諾華的CEO也是Sandoz的原CEO,所以強調(diào)給員工賦能的CIBA-Geigy,輸給了Sandoz的“命令與控制、強烈和清晰的責任”的管理方式。

如此一來,公司的決策、執(zhí)行力提升了,3個月諾華就完成了全公司65%的業(yè)務和項目合并,但員工的積極性和創(chuàng)造性也受到了限制,員工對此叫苦不休。

由于新CEO對CIBA-Geigy的業(yè)務完全不了解,還處在萌芽階段的未來“藥神”格列衛(wèi),開始變得岌岌可危。因為只能針對慢粒白血病患者,格列衛(wèi)受眾面太窄,大家甚至不相信這個投入了三年的項目會在未來回本。

格列衛(wèi)項目的科學家Matter,氣沖沖地找到新CEO,義憤填膺地批評了合并帶來的混亂和低效,說服CEO不要相信市場上所說的患者人數(shù)少,所以新藥價值不高的思路,只要療效好,病人就會反復購買的。

火藥味十足的Matter并沒有惹怒新CEO,相反他竟然被Matter的專業(yè)和激情感染了,格列衛(wèi)保住了。深知“專業(yè)和激情對研發(fā)同樣重要”的CEO,甚至直接把諾華癌癥研究部的將領重任授予了Matter。

格列衛(wèi)的進展并不順利,動物實驗階段本來已經(jīng)勝券在握的格列衛(wèi),卻突然被發(fā)現(xiàn)會導致血液凝固和肝臟毒素增加問題,這直接擱置了格列衛(wèi)的問世。但充滿了激情的Matter絕對不會就此放棄,又經(jīng)過近兩年的苦苦探索,制劑部門將該藥的有效成分做成了甲磺酸鹽,解決了溶解性難題,格列衛(wèi)終于要撥開云霧見天日了。

但諾華卻進入了合并以來的至暗時刻。

曾經(jīng)被寄予厚望的Sandoz的基因業(yè)務卻開始連連受阻。1999年,一位接受基因療法的病人卻突然意外死亡,基因療法步入低潮,基因療法公司的CEO和近三分之二的員工都離職了(不過,諾華在基因業(yè)務上的堅守,讓它在此后的2017年獲得了FDA批準的第一款基因細胞療法Kymriah)。

1999年上半年,環(huán)保和競爭壓力讓公司的農(nóng)化工的銷售額下降了10%到約30億瑞士法郎。一年前,諾華在美國建立了人類基因研究機構和植物遺傳學實驗室,就當諾華準備在轉(zhuǎn)基因市場擼起袖子大干一場的時候,轉(zhuǎn)基因作物卻被美國調(diào)查,民眾的反抗情緒也日益激烈。

農(nóng)化工業(yè)績就這樣立竿見影地下滑了,制藥業(yè)務也如履薄冰。諾華非常在意的美國市場,市場份額持續(xù)下跌。諾華的主力藥品很多已經(jīng)專利過期,公司75%的藥品已經(jīng)上市5年以上。

諾華被逼到了改革的道路上,它直接剝離了農(nóng)化工業(yè)務,并且將剩下的彈藥,全部放在了新藥的研發(fā)上。為了籌集更多的資金搞研發(fā),2000年5月11日,諾華在紐交所上市。2001年格列衛(wèi)獲批上市,2003年其銷售額就突破了十億美元,成為公司的救命稻草。

為了應對專利懸崖后仿制藥的沖擊,諾華找到了非常新穎的思路:加入它們,成為它們的領導者。2002年,諾華收購斯洛文尼亞Lek公司,讓其接手所有的仿制藥業(yè)務。2005年,諾華收購德國仿制藥Hexal全部股份和Eon lab 68%的股份。此后全球仿制藥約一半的銷量都是諾華旗下Sandoz的。

但仿制藥畢竟價格很低,所以諾華的這部分業(yè)務不但利潤微薄,營收也只能占到20%。創(chuàng)新藥才是真正的引擎。諾華也一邊在研發(fā)上加足馬力,一邊開始通過收購開疆拓土。2006年,諾華并購疫苗巨頭Chiron,2010年,516億美元收購眼科老大Alcon愛爾康。

2010年,諾華收購了位于德州沃思堡的愛爾康公司的大部分股份,成為眼科保健領域的領導者。

1977年,雀巢2.8億美元收購愛爾康,33年漲了187倍。但對諾華而言,愛爾康的收購卻成了它事業(yè)上的一個敗筆。收購來的疫苗和眼科等公司,業(yè)績不盡如人意,更糟糕的是囊中羞澀的諾華,收入?yún)s越來越低。

2012年底,諾華第一代重磅藥品Diovan專利到期,這意味著年銷售60億美元的降壓藥,將在仿制藥的打擊下,銷售巨額縮水。本被寄予厚望的降壓藥Aliskiren,卻在2011年上市四年后突然發(fā)現(xiàn)副作用,巨大的打擊讓諾華裁員1000人。

2015年,格列衛(wèi)的專利到期,次年仿制藥涌入市場,價格大幅度下降。諾華該何去何從?

諾華開始重新梳理業(yè)務線,剔除業(yè)績表現(xiàn)不好、增速放緩的疫苗業(yè)務、保健業(yè)務、流感疫苗業(yè)務,用賣出的現(xiàn)金收購了治療心血管疾病的候選藥inclisran,開發(fā)出了第一個被FDA認可RNAi藥物The Medicines Company和GSK的腫瘤部,加碼布局更有發(fā)展?jié)摿Φ念I域。

但這些動作依然未能救其于水火,為了進一步聚焦創(chuàng)新藥,諾華決定加速“瘦身”,除了剝離仿制藥業(yè)務Sandoz外,諾華還賣出了五款眼科藥物。但在對手們瘋狂奔跑的時候,諾華的世界排名已經(jīng)跌出了前五。

2022年,諾華總營收485.1億瑞士法郎,同比下降2%(按固定匯率計算增長4%),凈利潤為63.0億瑞士法郎,同比下降71%。仿制藥業(yè)務Sandoz,凈銷售額為83.4億瑞士法郎(同比下降4%),預計于2023年下半年完成剝離。

這么徹底地瘦身之后,諾華到底能不能迎頭趕上,我們只能拭目以待。

不過從早期為了對抗德國壟斷和美日崛起,三巨頭合并,二戰(zhàn)后為了進入美國市場斷然解散,化工產(chǎn)業(yè)式微,三家公司再次合并,且毅然決然地舍棄了占據(jù)半壁江山和百年歷史的化工產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),告別仿制藥業(yè)務,押注一個并不完全清晰,但很確定的未來。對一個巨頭而言,這種說斷則斷、不被過往束縛的果敢,的確非常值得敬佩,也值得很多企業(yè)學習。

       原文標題 : 從三個化工小廠到巨頭藥企,諾華是如何實現(xiàn)業(yè)務重塑的?

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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