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6年造就千億帝國(guó):創(chuàng)新探索與古典創(chuàng)業(yè)路徑

爆紅,可準(zhǔn)確描述過(guò)去幾年Argenx的“藥生”。

在2017年上市之初,Argenx市值僅10億美金左右,在整個(gè)美股市場(chǎng)算不上出眾。資本熱潮下的生物科技行業(yè),50億美金甚至百億美金市值的biotech一點(diǎn)也不罕見(jiàn)。

但就像一場(chǎng)馬拉松競(jìng)賽,原本被甩在身后的選手Argenx突然加速,在后半程超越了所有人。

7月19日,Argenx的市值達(dá)到282億美金,約合人民幣2035億元,這足以證明市場(chǎng)對(duì)其認(rèn)可程度。當(dāng)前,Argenx市值力壓阿里拉姆制藥、BioNTech這些美股市場(chǎng)公認(rèn)的“成功者”,也超過(guò)了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥一哥百濟(jì)神州。

一切皆源于Argenx的拳頭管線的潛力。其管線新生兒Fc受體(FcRn)抑制劑,相繼在重癥肌無(wú)力、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病取得成功,逐步展現(xiàn)成為下一個(gè)超級(jí)重磅炸彈的潛力。

Argenx的故事再次印證了一個(gè)創(chuàng)業(yè)真理,那就是:一個(gè)企業(yè)不隨波逐流,瞄準(zhǔn)切實(shí)存在的需求,用技術(shù)帶來(lái)更好用的產(chǎn)品,就能賺錢(qián)。

曾經(jīng),這是符合大眾認(rèn)知的常規(guī)創(chuàng)業(yè)路徑,但在過(guò)去兩年的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè),這樣 “正常” 的一家公司,反倒成了珍稀物種。

大部份人寧愿在熱門(mén)賽道里卷生卷死,也不愿踏上這條古典創(chuàng)業(yè)路徑。而Argenx則在這條路上,用6年時(shí)間,創(chuàng)造了一個(gè)千億帝國(guó)。

/ 01 / 一款管線、2035億市值

說(shuō)起來(lái),Argenx崛起的故事一點(diǎn)也不復(fù)雜:一家追求創(chuàng)新的biotech脫穎而出,倍受二級(jí)市場(chǎng)追捧。

把時(shí)間拉回到6年前,當(dāng)時(shí)的Argenx還只是一家尋常的biotech,與大部分公司一樣,講述的也是技術(shù)創(chuàng)新的故事。

首先是抗體藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)。包括SIMPLE Antibody在內(nèi)的抗體藥物開(kāi)發(fā)的技術(shù)平臺(tái),具備延長(zhǎng)抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標(biāo)率的諸多潛在優(yōu)勢(shì),擁有研發(fā)“增效減毒“藥物的可能。

其次是多個(gè)管線布局。如下圖所示,Argenx布局了自身免疫疾病和腫瘤在內(nèi)的多個(gè)管線,這些將是支撐公司上市及之后預(yù)期的核心所在。

這樣的故事在創(chuàng)新藥領(lǐng)域并不罕見(jiàn),但Argenx最終將它落到了實(shí)處。Argenx諸多管線中,ARGX-113脫穎而出。

ARGX-113是一款FcRn抑制劑,也就是我們現(xiàn)在所熟知的艾加莫德,其能夠治療IgG抗體相關(guān)的嚴(yán)重自身免疫性疾病。

2020年,艾加莫德臨床III期重癥肌無(wú)力研究成功,開(kāi)始讓市場(chǎng)充滿期待。2021年,艾加莫德在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域取得勝利,獲得FDA批準(zhǔn)上市。

在該適應(yīng)癥領(lǐng)域,艾加莫德以遠(yuǎn)超出市場(chǎng)預(yù)期的表現(xiàn),獲得了市場(chǎng)認(rèn)可。2022年,艾加莫德首個(gè)適應(yīng)癥上市的完整年度,銷(xiāo)售額已超過(guò)4億美元,市場(chǎng)預(yù)計(jì),2023年銷(xiāo)售額能達(dá)到9億美元。

與此同時(shí),適應(yīng)癥的開(kāi)拓,更是進(jìn)一步點(diǎn)燃了市場(chǎng)的熱情。

7月17日,Argenx宣布,艾加莫德用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)成人患者的ADHERE研究取得陽(yáng)性初步結(jié)果。

這不僅預(yù)示著,艾加莫德或?qū)⒛玫紺IDP適應(yīng)癥的入場(chǎng)券,更有望在更多適應(yīng)癥領(lǐng)域復(fù)制此前的成功。

在上市后6年時(shí)間里,Argenx僅憑這一款自免管線,便完成了股價(jià)翻了近30倍,市值達(dá)282億美金的飛升。

而對(duì)于Argenx來(lái)說(shuō),這可能還不是終點(diǎn)。截至目前,艾加莫德一共布局了13個(gè)自身免疫疾病的適應(yīng)癥。接連的勝利,看起來(lái)艾加莫德不僅可以為Argenx贏得過(guò)去和現(xiàn)在,也包括更大的未來(lái)。

/ 02 / 瞄準(zhǔn)需求、全力突圍

再簡(jiǎn)單的商業(yè)故事背后,也有著其本質(zhì)規(guī)律所在。

回到Argenx來(lái)說(shuō),策略得當(dāng)、選對(duì)了大方向,某種程度上為公司和團(tuán)隊(duì)避免了很多麻煩,也間接掃除了創(chuàng)新路上的部分?jǐn)r路虎。

具體來(lái)看,艾加莫德布局適應(yīng)癥的策略,可以稱之為“柿子專挑軟的捏”,大部分標(biāo)準(zhǔn)療法都是比較古老,不管是治療效果還是安全性都差強(qiáng)人意,存在極大的局限性,這減少了其后續(xù)臨床和商業(yè)化的阻力。

最為典型的就是重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥。在艾加莫德之前,這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)接近30年沒(méi)有新突破了,核心治療手段大致是:

初步緩解藥物膽堿酯酶抑制劑,后續(xù)病情加重的聯(lián)合用藥糖皮質(zhì)激素,以及挽救性治療手段如靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換等。

膽堿酯酶抑制劑雖然有效,但只能對(duì)80%左右的患者起效,并且維持時(shí)間短暫,需要同時(shí)使用免疫治療干預(yù)。免疫抑制劑分為激素類藥物和非激素類藥物,均存在較大的安全性問(wèn)題,因此治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能得到滿足。

而艾加莫德則提供了一個(gè)全新的選擇。根據(jù)其三期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看,相比于現(xiàn)有藥物具備適用人群廣泛、療效突出、起效快、安全性優(yōu)等綜合優(yōu)點(diǎn)。因此,艾加莫德能夠在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域快速放量。

重癥肌無(wú)力如此,CIDP適應(yīng)癥也是這樣。CIDP的病因尚不清楚,只是猜測(cè)是由細(xì)胞免疫和體液免疫異常引起,因此治療手段有限,主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期的治療。

但I(xiàn)VIg和PLEX的可及性和便捷性有限,糖皮質(zhì)激素的副作用明顯,使得CIDP的治療有諸多未被滿足的需求,仍亟需其他更加有效和安全的替代治療方案。

而艾加莫德ADHERE研究的陽(yáng)性結(jié)果,則讓其為CIDP患者改善癥狀和穩(wěn)定疾病進(jìn)展提供了新的希望。

可以說(shuō),Argenx的成功,是技術(shù)創(chuàng)新的成果,但更是策略選擇的勝利。一家創(chuàng)新藥企,瞄準(zhǔn)切實(shí)存在的需求,用技術(shù)帶來(lái)更好用的產(chǎn)品,就能賺錢(qián)。

這可能是被很多人忽視的一條創(chuàng)業(yè)路徑,既考驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新,又足夠務(wù)實(shí)。

/ 03 / 一群人、一個(gè)時(shí)代

每一次資本上行周期,都會(huì)將無(wú)數(shù)創(chuàng)新者推上高處。

前幾年,創(chuàng)新浪潮下,會(huì)講故事的biotech創(chuàng)始人,不僅融資容易,拿到也很容易。在無(wú)數(shù)熱情的追捧簇?fù)硐拢芏喙久枥L了一個(gè)又一個(gè)故事。

大部分biotech的招股書(shū),管線布局基本密密麻麻,恨不得鋪滿招股書(shū),盡管大部分可能都是在臨床前階段。

但問(wèn)題是,不是每個(gè)管線都有潛力,可以帶領(lǐng)公司實(shí)現(xiàn) “指數(shù)增長(zhǎng)”,成長(zhǎng)為一個(gè)創(chuàng)新藥帝國(guó)。這是一個(gè)基本的商業(yè)常識(shí)。

對(duì)此,大部分公司的應(yīng)對(duì)策略是,當(dāng)管線陷于內(nèi)卷后,轉(zhuǎn)而啟動(dòng)新的管線,再靠新管線講新的故事,無(wú)限推后“上岸”節(jié)點(diǎn)。

一旦市場(chǎng)對(duì)故事審美疲勞,那么處在高處的人自然難逃墜落的命運(yùn)。

眼下,Argenx無(wú)疑給我們展現(xiàn)了另一種故事與可能:

在一些競(jìng)爭(zhēng)并不過(guò)分激烈的適應(yīng)癥里,Argenx可以按照自己的節(jié)奏加速生長(zhǎng),而不會(huì)被內(nèi)卷干擾,去畫(huà)一個(gè)個(gè)更吸引資本的“餅”。

看起來(lái),這也是一個(gè)更務(wù)實(shí)的路徑。過(guò)去5年,Argenx的研發(fā)投入不過(guò)19.19億美金,相比于大部分國(guó)內(nèi)頭部藥企顯得微不足道,但成功翹動(dòng)了280億美金市值。

就像它的名字,Argenx取自古希臘神話中的“阿耳戈英雄”(Argonauts),意為50名英雄通過(guò)團(tuán)隊(duì)力量完成了看似不可完成的任務(wù)。

這樣的突圍故事,勢(shì)必會(huì)在全球biotech史上留有姓名,也將影響一眾biotech的選擇。

一個(gè)時(shí)代改變一群人,一群人重新定義一個(gè)時(shí)代。過(guò)去幾年,創(chuàng)新藥的黃金時(shí)代,改變了國(guó)內(nèi)的一群人;但隨著市場(chǎng)走向成熟,所有參與其中的創(chuàng)新選手們,也將面臨更徹底、更全面的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

故事不再奏效,內(nèi)卷不是出路;蛟S,我們也到了這一時(shí)刻,需要像Argenx一樣,能夠定義時(shí)代的創(chuàng)新選手登場(chǎng)了。

       原文標(biāo)題 : 6年造就千億帝國(guó):創(chuàng)新探索與古典創(chuàng)業(yè)路徑

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