這種蛋白可能在癥狀出現(xiàn)前7年預(yù)測(cè)輕度認(rèn)知障礙
一項(xiàng)新研究表明,一種被稱為 NPTX2 的蛋白質(zhì)水平較低可能是輕度認(rèn)知障礙的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。
約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)
7月31日消息
一項(xiàng)由聯(lián)邦政府資助的對(duì)認(rèn)知健康成人(大多數(shù)有阿爾茨海默病家族史)進(jìn)行的長(zhǎng)期研究的結(jié)果進(jìn)一步證明,在輕度認(rèn)知障礙(MCI)癥狀出現(xiàn)前數(shù)年,腦脊液中與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的蛋白質(zhì)水平較低可能是輕度認(rèn)知障礙(MCI)的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。
這些發(fā)現(xiàn)可能為治療或預(yù)防阿爾茨海默病和其他失智癥提供新的靶點(diǎn),研究結(jié)果表明相對(duì)較低水平的 NPTX2 蛋白不僅可能是 MCI 和阿爾茨海默病失智癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,而且在考慮了傳統(tǒng)生物標(biāo)志物和阿爾茨海默病的既定遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素后,還改善了對(duì)認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)。
這項(xiàng)由約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)(Johns Hopkins Medicine)的科學(xué)家對(duì) 269 名中年人(其中絕大多數(shù)是白人)進(jìn)行的研究得出結(jié)論,研究結(jié)果與之前的研究一致,并通過(guò)確定腦脊液中 NPTX2 的測(cè)量值可以預(yù)測(cè) MCI 在癥狀出現(xiàn)前 7 年內(nèi)甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的發(fā)病,從而擴(kuò)展了先前的研究。這項(xiàng)研究的報(bào)告近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)年鑒》(Annals of Neurology)雜志上。
研究于2023年7月25日發(fā)表在《Annals of Neurology》(最新影響因子:11.2)雜志上
根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association)的數(shù)據(jù),高達(dá) 18% 的 60 歲及以上的人患有輕度認(rèn)知障礙(MCI),表現(xiàn)為輕度記憶喪失或語(yǔ)言或執(zhí)行功能等其他認(rèn)知過(guò)程的挑戰(zhàn)。輕度認(rèn)知障礙患者能維持大部分正常的日;顒(dòng),但已知他們患阿爾茨海默病或其他形式的失智癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。
據(jù)估計(jì),美國(guó) 65 歲及以上的阿爾茨海默病失智癥患者有 670 萬(wàn),預(yù)計(jì)到 2050 年,這一數(shù)字將翻一番。失智癥的患病率不斷增加,因此迫切需要尋找更好、更早的預(yù)測(cè)因素,以及預(yù)防或減緩疾病進(jìn)展的治療靶點(diǎn)。目前,市場(chǎng)上只有一種獲得 FDA 批準(zhǔn)的藥物能夠在早期階段適度減緩阿爾茨海默病的癥狀,而且沒(méi)有治愈或預(yù)防方法。
“我們的研究表明,NPTX2 水平的下降發(fā)生在 MCI 或阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前很多年,這增加了開(kāi)發(fā)針對(duì) NPTX2 的新療法的可能性,” 約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Johns Hopkins University School of Medicine)神經(jīng)病學(xué)副教授、該研究的通訊作者 Anja Soldan 博士說(shuō)。“此外,這種蛋白質(zhì)似乎不僅僅是阿爾茨海默病的特異性標(biāo)記物,這些發(fā)現(xiàn)可能與其他多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。因此,如果我們能找到提高 NPTX2 水平的方法,那么它就可以用于早期識(shí)別,并可能治療其他類型的記憶喪失或認(rèn)知障礙。”
在這項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)和約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院招募的成人參與的研究中,研究人員對(duì) 269 名認(rèn)知正常的人進(jìn)行了基線醫(yī)學(xué)和認(rèn)知測(cè)試,并每年收集兩次脊髓液樣本。基線時(shí)參與者的平均年齡為 57.7 歲。幾乎所有參與者都是白人,59% 是女性,大多數(shù)人接受過(guò)大學(xué)教育,75% 的人有患阿爾茨海默病的近親。檢測(cè) NPTX2 水平,以及阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)的主要異常蛋白,即 β-淀粉樣蛋白、總 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白。受試者接受了平均 16 年的臨床和認(rèn)知評(píng)估。
結(jié)果顯示:
隨著時(shí)間的推移,77 名受試者在基線測(cè)量的 7 年內(nèi)或之后發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙或失智癥。在這些參與者中,88% 的人被診斷患有阿爾茨海默病,這是失智癥的主要原因。
與未受損的患者相比,進(jìn)展為 MCI 的患者在基線時(shí)的 NPTX2 水平平均降低了約 15%,在考慮了阿爾茨海默病生物標(biāo)志物和遺傳因素的基線水平后,這一差異仍然顯著。
隨著時(shí)間的推移,更高水平的基線 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平與 NPTX2 的更大下降相關(guān),這表明 NPTX2 可能在 tau 蛋白病理反應(yīng)中下降。
Soldan 強(qiáng)調(diào)說(shuō):“目前,我們只有改善阿爾茨海默病輕度癥狀的藥物,目前沒(méi)有給認(rèn)知正常但風(fēng)險(xiǎn)較高的人的藥物,”但是 Soldan 補(bǔ)充說(shuō),如果這種情況發(fā)生了變化,擁有一種準(zhǔn)確預(yù)測(cè)這種風(fēng)險(xiǎn)的方法將在靶向治療中發(fā)揮重要作用。
Soldan 還提醒說(shuō),從常規(guī)檢測(cè)脊髓液樣本 NPTX2 水平的簡(jiǎn)單方法來(lái)看,“我們還有很長(zhǎng)的路要走”,需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定什么因素改變了蛋白質(zhì)的水平。潛在的根本原因可能是遺傳、生活方式因素或兩者的結(jié)合。
Soldan 還強(qiáng)調(diào)了新研究的局限性,包括研究人群的種族和教育構(gòu)成。
創(chuàng)立于1889年的約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)
參考文獻(xiàn)
Source:Johns Hopkins Medicine
This protein may predict mild cognitive impairment years before symptoms
Reference:
Soldan, A., Oh, S., Ryu, T., Pettigrew, C., Zhu, Y., Moghekar, A., Xiao, M.-F., Pontone, G.M., Albert, M., Na, C.-H. and Worley, P. (2023), NPTX2 in Cerebrospinal Fluid Predicts the Progression From Normal Cognition to Mild Cognitive Impairment. Ann Neurol. https://doi.org/10.1002/ana.26725
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原文標(biāo)題 : 這種蛋白可能在癥狀出現(xiàn)前7年預(yù)測(cè)輕度認(rèn)知障礙
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