2012年，CRISPR基因編輯橫空出世。

當(dāng)時，所有人都覺得這將會是生物科技領(lǐng)域最強(qiáng)大的工具之一，然而，在療效與安全性問題的雙重困擾下，CRISPR基因編輯exa-cel療法在臨床中運用步履維艱。

如今，經(jīng)過了十多年的漫長遠(yuǎn)征，CRISPR基因編輯療法終于站在了成功的邊緣。日前，在針對CRISPR基因療法召開的FDA專家會上，專家小組表示這種鐮狀細(xì)胞病療法足夠安全，可以用于臨床。這也就意味著，這一療法獲FDA批準(zhǔn)上市的概率相當(dāng)大，最終答案將在12月8日揭曉。

看起來，2023年很有可能會成為基因編輯療法的元年。

/ 01 / 最大的不確定性：安全性疑云

Exa-cel療法是福泰制藥與CRISPR共同研發(fā)的一款CRISPR基因編輯療法，用于治療嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病（SCD）和輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）。

這一療法的原理是，其可以利用基因編輯工具剪斷骨髓干細(xì)胞中的一段DNA。這會釋放被阻斷的基因，以產(chǎn)生一種通常僅由胎兒產(chǎn)生的血紅蛋白（HbF），而HbF指導(dǎo)正常血紅蛋白的產(chǎn)生，從而治療SCD和TDT疾病。

更重要的是，這種療法僅需要輸注一次即可起效，便能夠解決嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病患者需要終身輸血的問題。

在臨床試驗中，這一點也得到了證實。在17例接受exa-cel治療并可評估療效的嚴(yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血病患者中，94.1%的患者達(dá)到主要終點，100%的患者達(dá)到次要終點。

今年6月8日，F(xiàn)DA接受了exa-cel治療SCD和TDT的生物制品許可申請。如果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)exa-cel上市，那么這款藥物將會是全球首個批準(zhǔn)上市CRISPR基因編輯療法。

盡管exa-cel的療效看起來沒問題，但是FDA卻對這一療法的安全性問題有所疑慮，尤其是在“脫靶”效應(yīng)上。

要知道，自2012年CRISPR基因編輯技術(shù)誕生以來，脫靶就成為其發(fā)展制約的主要因素之一。如果CRISPR基因編輯技術(shù)對預(yù)期靶標(biāo)以外的其他DNA片段進(jìn)行了切割，可能會破壞非靶向基因的功能或調(diào)節(jié)，引發(fā)嚴(yán)重后果。

為了確定福泰對這款藥物脫靶的分析是否可靠，F(xiàn)DA召集了智囊團(tuán)開會表決。

/ 02 / 新時代能否開啟

10月31日，F(xiàn)DA召開外部專家會，以討論該療法的未來走向。

在會議上，專家小組表示，福泰對這款藥物的脫靶分析相當(dāng)詳細(xì)，這種細(xì)胞病療法足夠安全，可以用于臨床。

經(jīng)過一番拉鋸戰(zhàn)后，基因編輯療法exa-cel順利通過了大考。

當(dāng)然，這并不意味著exa-cel一定能夠獲批上市。雖然FDA最終是否會批準(zhǔn)這款藥物的上市，并不受到專家委員會的約束，但從過往的經(jīng)驗來看，大部分情況下，F(xiàn)DA都會遵循專家委員會的意見。

最終，exa-cel的終極命運將在12月8日揭曉。如果exa-cel能夠順利獲批，作為全球首個獲批的CRISPR基因編輯藥物，對于整個基因療法賽道的玩家來說，意義重大。在克服了安全性問題后，未來基因療法將不斷拓展治療用途、打開更為廣闊的想象空間，甚至帶領(lǐng)整個生物制藥進(jìn)入新的天地。

不過，回到現(xiàn)實來說，exa-cel的獲批上市只是個開始，后續(xù)的商業(yè)化會是更大的考驗。

根據(jù)非營利組織臨床和經(jīng)濟(jì)評論研究所的一份報告，如果該療法獲得批準(zhǔn)，預(yù)計價格將極其昂貴，每位患者的費用可能高達(dá)200萬美元。而高昂的治療費用，很可能將患者阻擋在外。

這一點，藍(lán)鳥生物上市基因療法因未能與當(dāng)?shù)卣�府達(dá)成報銷而從歐洲撤市，便是一個很好的例子。從這個角度來看，基因編輯療法的未來仍然任重而道遠(yuǎn)。

但不管怎么說，CRISPR基因編輯療法的成功都是值得期待的。畢竟，只有成功獲批上市，踏出了第一步，才有資格去考慮未來的商業(yè)化。

       原文標(biāo)題 : 2023，CRISPR基因編輯療法元年？