研究人員找到了逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病影響的可能解決方案
一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能對(duì)治療阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白斑塊有解開(kāi)扭曲和降解作用。
《EurekAlert》
2月21日消息
北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill,UNC-Chapel Hill)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的藥物遞送平臺(tái),該平臺(tái)利用螺旋淀粉樣纖維,設(shè)計(jì)用于根據(jù)體溫解開(kāi)扭曲并釋放藥物。
近日發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)雜志上的一篇新研究論文揭示了與阿爾茨海默病(Alzheimer 's disease)相似的疾病是如何形成的突破性結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。有了這些知識(shí),研究小組可能發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的機(jī)制,可以逆轉(zhuǎn)這些沉積物及其對(duì)這些疾病患者的影響。
研究于2024年1月26日發(fā)表在《Nature Communications》(最新影響因子:16.6)雜志上
UNC-Chapel Hill 的研究員 Ronit Freeman 領(lǐng)導(dǎo)了一個(gè)研究小組,與埃默里大學(xué)(Emory University)Lynn 實(shí)驗(yàn)室的研究人員一起研究核心 Aβ-42 肽,這是驅(qū)動(dòng)淀粉樣蛋白斑塊組裝和阿爾茨海默病患者大腦中沉積的關(guān)鍵部分。通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中制造這種肽的合成變異,他們能夠發(fā)現(xiàn)如何控制這些分子的組裝和扭曲方式。
Freeman 說(shuō):“這些淀粉樣物質(zhì)解扭和降解的能力,凸顯了治療方法改變并隨后逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中發(fā)現(xiàn)的斑塊的潛力。我們知道淀粉樣纖維扭轉(zhuǎn)的方向與不同的疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)相關(guān)。想象一下,通過(guò)一種簡(jiǎn)單的治療,我們可以修改淀粉樣蛋白,改變它們的形狀并消失,這是我們的發(fā)現(xiàn),并且可能在未來(lái)做到的。”
利用先進(jìn)的光譜技術(shù),研究人員探索了單個(gè)肽是如何相互作用的,揭示了關(guān)于組裝率、肽之間的距離、肽排列,以及重要的扭轉(zhuǎn)方向的信息。采用高分辨率電子顯微鏡和熒光顯微鏡對(duì)材料在不同溫度下的形貌進(jìn)行表征。
研究人員發(fā)現(xiàn),肽的 N 端結(jié)構(gòu)域?qū)M裝形狀(如管、帶或纖維)的編程很重要,而 C 端修飾則指導(dǎo)材料內(nèi)的左旋或右旋。利用這些設(shè)計(jì)規(guī)則,一系列肽根據(jù)溫度的變化在左旋和右旋的扭曲帶之間按需切換。這種扭轉(zhuǎn)的反轉(zhuǎn)使材料易于被天然蛋白質(zhì)降解,這是用作運(yùn)載工具的材料的理想特征。
詳細(xì)內(nèi)容可查閱下方鏈接的論文原文。
創(chuàng)立于1789年的北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校
參考文獻(xiàn)
Source:University of North Carolina at Chapel Hill
Researchers find possible solutions to reverse Alzheimer’s Disease impact
Reference:
Klawa, S.J., Lee, M., Riker, K.D. et al. Uncovering supramolecular chirality codes for the design of tunable biomaterials. Nat Commun 15, 788 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2
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原文標(biāo)題 : 研究人員找到了逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病影響的可能解決方案
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