一支由臨床醫(yī)生和神經(jīng)科學(xué)家組成的國(guó)際團(tuán)隊(duì)發(fā)表了關(guān)于神經(jīng)退行性病變過(guò)程的新觀(guān)點(diǎn)。他們的發(fā)現(xiàn)回顧了淀粉樣蛋白上游機(jī)制的證據(jù)，包括驅(qū)動(dòng)這一過(guò)程的關(guān)鍵神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)。

《醫(yī)學(xué)快訊》

5月27日消息

這篇發(fā)表于《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志的論文，主要關(guān)注一組特定的神經(jīng)元“等樹(shù)突核”（Isodendritic Core，IC）。這些細(xì)胞與大腦中其他神經(jīng)元的來(lái)源不同，之前已被確定為阿爾茨海默病（AD）中主要易受攻擊的神經(jīng)元。論文題目“淀粉樣蛋白上游驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病的新型神經(jīng)元機(jī)制證據(jù)”（Evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease, upstream of amyloid）。

研究于2024年5月23日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：14.0）雜志上

作者承認(rèn)淀粉樣蛋白是 AD 進(jìn)展后的一個(gè)重要因素，但注意到在早期階段，淀粉樣蛋白并不存在于這些神經(jīng)元中。如果這些脆弱的神經(jīng)元在成年后受到損傷，這些神經(jīng)元會(huì)動(dòng)員報(bào)復(fù)機(jī)制做出反應(yīng)。這種機(jī)制通常促進(jìn)胚胎和生命早期的神經(jīng)元生長(zhǎng)，但在成年期是有害的。

該綜述描述了驅(qū)動(dòng)這一過(guò)程的關(guān)鍵分子是一種生物活性的 14 聚體肽，即 T14，它能選擇性地激活單一靶受體。在成熟的大腦中，T14 不是恢復(fù)正常的功能，而是導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡，并隨著時(shí)間的推移引發(fā)不利的雪球效應(yīng)。

等樹(shù)突核神經(jīng)元位于大腦深處，負(fù)責(zé)覺(jué)醒和睡眠/覺(jué)醒周期，與記憶等高級(jí)功能沒(méi)有直接關(guān)系。因此，在損傷擴(kuò)散到認(rèn)知相關(guān)區(qū)域之前，這種退化過(guò)程可以持續(xù)而沒(méi)有明顯癥狀。

組成IC的主要區(qū)域的示意圖。構(gòu)成IC的核團(tuán)在傳導(dǎo)系統(tǒng)方面是不一致的。然而，一個(gè)共同的特點(diǎn)是，不論是否存在乙酰膽堿，它們都表達(dá)乙酰膽堿酯酶。所有區(qū)域都是相互連接的，并向皮層遠(yuǎn)端投射。在阿爾茨海默病中，BF、LC、DR和HT均表現(xiàn)出與tau蛋白相關(guān)的退行性變。在帕金森病中，α-突觸核蛋白主要影響SN、LC和DR

BF，基底前腦；DR，中縫背核；HT，下丘腦；IC，等樹(shù)突核心；LC，藍(lán)斑；SN，黑質(zhì)

這篇文章中提供的解釋可能解釋了從神經(jīng)元喪失到出現(xiàn)認(rèn)知障礙之間長(zhǎng)達(dá) 10 到 20 年的長(zhǎng)時(shí)間滯后。

該綜述報(bào)告了如何在阿爾茨海默病的非常早期階段檢測(cè)到 T14，因此它可能是神經(jīng)退行性病變開(kāi)始的先兆，并可以作為一種生物標(biāo)志物進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

此外，作者還描述了環(huán)化版本 NBP14 如何作為 T14 的阻斷劑。NBP14 已被證明可以預(yù)防阿爾茨海默病小鼠模型的記憶功能障礙，其作用機(jī)制已在包括死后人腦組織在內(nèi)的多項(xiàng)研究中得到證實(shí)。因此，NBP14 可能是一種有希望的阿爾茨海默病治療候選藥物。

T14可能驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病的過(guò)程概述

研究作者：Sara Garcia-Ratés 博士（神經(jīng)生物有限公司），Maria Salud Garcia-Ayllon 博士（西班牙 FISABIO 基金會(huì)），Neus Falgás 博士（西班牙巴塞羅那醫(yī)院診所），Sharon Brangman 博士（美國(guó)紐約州立大學(xué)阿爾茨海默病卓越中心），Margaret Esiri 教授（英國(guó)牛津大學(xué)醫(yī)院），Clive Coen 教授（英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院），Susan Greenfield 教授（神經(jīng)生物有限公司）。

創(chuàng)立于2013年的神經(jīng)生物有限公司（Neuro-Bio Ltd）是牛津大學(xué)的一家私人生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于神經(jīng)退行性疾病的治療

參考文獻(xiàn)

Source：Neuro-Bio Ltd

Researchers examine evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease

Reference：

Garcia Ratés S, García-Ayllón M-S, Falgàs N. et al. Evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease, upstream of amyloid. Alzheimer's Dement. 2024; 1-8. https://doi.org/10.1002/alz.13869

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       原文標(biāo)題 : 驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病的新型神經(jīng)元機(jī)制的證據(jù)