一項在非人類靈長類動物身上進行的研究，為在大量腦細胞死亡和失智癥出現(xiàn)之前，測試治療阿爾茨海默病和類似疾病的早期階段提供了可能。

加州大學戴維斯分校

6月24日消息

由加州大學戴維斯分校（University of California, Davis，UCD）領(lǐng)導的一項研究顯示，在獼猴身上存在一個長達六個月的窗口期，可以追蹤疾病進展并測試治療方法。研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2024年6月21日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

加州大學戴維斯分校（University of California, Davis，UCD）和加州國家靈長類動物研究中心（California National Primate Research Center，CNPRC）的神經(jīng)病學教授、該論文的通訊作者 John H. Morrison 說：“這是一個非常強大的轉(zhuǎn)化模型，可用于測試靶向 tau 蛋白的干預(yù)措施。”

Tau 蛋白存在于大腦的神經(jīng)元中。錯誤折疊的 tau 蛋白在大腦中的傳播與阿爾茨海默病、額顳葉失智和其他失智癥有關(guān)。在阿爾茨海默病中，錯誤折疊的 tau 蛋白破壞了對正常腦細胞功能至關(guān)重要的多個過程。當錯誤折疊的蛋白質(zhì)擴散時，它們會影響整個大腦皮層連接區(qū)域的神經(jīng)元，而這些區(qū)域?qū)τ洃浐驼J知至關(guān)重要。

患病神經(jīng)元隨后引起早期由小膠質(zhì)細胞介導的炎癥反應(yīng)。最終，神經(jīng)元會死亡，留下 tau 蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這是阿爾茨海默病和其他失智疾病的關(guān)鍵標志之一。

多虧了腦成像技術(shù)的進步，人類血清和腦脊液中生物標志物的發(fā)現(xiàn)，以及在嚙齒類動物模型中的工作，我們現(xiàn)在對阿爾茨海默病的早期階段有了更多的了解。但要弄清楚 tau 蛋白、炎癥和疾病進展之間的相互關(guān)系仍然很困難。

這篇論文的第一作者、加州大學戴維斯分校的博士后研究員 Danielle Beckman 說，獼猴模型彌補了小鼠模型和人類患者之間的差距。 

6個月可測量的疾病進展

研究人員將攜帶兩種突變 tau 蛋白 DNA 的載體注入 12 只猴子的內(nèi)嗅皮層。內(nèi)嗅皮層是一個與記憶有關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)，也是人類阿爾茨海默病通常起源的地方。

在六個月的時間里，他們使用 PET 和 MRI 成像、生物標志物和顯微鏡技術(shù)跟蹤了 tau 蛋白的傳播、受影響的細胞和炎癥在動物大腦中的傳播。

Beckman 說：“我們可以在神經(jīng)元上看到 tau 蛋白的病理，隨著病理的擴散，我們可以在幾個月里追蹤所有的步驟。”

結(jié)果表明，在這個模型中，至少有 2~6 個月的窗口期，可以測量疾病的進展情況。這為靶向 tau 蛋白的干預(yù)措施的臨床前試驗提供了可能。

Morrison 說：“我們可以研究在失智癥發(fā)展之前針對早期阿爾茨海默病的藥物。關(guān)鍵是要盡早干預(yù)以阻止病情發(fā)展。

該論文基于加州國家靈長類研究中心（CNPRC）早期建立的非人靈長類動物模型的工作。在未來的工作中，研究人員計劃將 tau  模型與他們現(xiàn)有的基于淀粉樣蛋白的模型系統(tǒng)相結(jié)合。

創(chuàng)立于1905年的加州大學戴維斯分校

參考文獻

Source：University of California, Davis

Exploring Early Stage Alzheimer’s Disease

Reference：

Beckman D, Diniz GB, Ott S, et al. Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-22. https://doi.org/10.1002/alz.13868

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       原文標題 : 探索阿爾茨海默病的早期階段