比起前幾年在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療賽道的頻頻出手，近年來，騰訊在醫(yī)療大健康領(lǐng)域的出手愈發(fā)謹慎。

最新的動作是，入股了一家研發(fā)血友病新藥的公司——晟斯生物。后者研發(fā)的長效重組凝血八因子正在處于上市審批階段，除此之外，還有超長效重組凝血八因子、九因子項目在研。

騰訊的入局，再次將“血友病”推至聚光燈下。

作為全球罕見病的第一大病種，血友病的市場邏輯，無疑是值得市場關(guān)注的。

血友病的治療經(jīng)過了無藥可治、輸血漿制品時期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。過去囿于診斷、支付能力、進口壟斷等因素，使得國內(nèi)凝血因子治療滲透率低，存在巨大的未滿足需求。

如今，隨著治療理念的進步、醫(yī)保以及國內(nèi)藥企的多方努力，按需治療需求正在加速釋放。2023年，神州細胞因推出首個國產(chǎn)重組凝血因子VIII產(chǎn)品安佳因，營收大漲84.46%；今年一季度延續(xù)高增長的同時，更是扭虧為盈。

這只是開始。隨著血友病治療理念的躍遷，治療目標正在從減輕嚴重出血保命、減少出血減緩殘疾，逐漸向零出血無殘疾轉(zhuǎn)變，預防治療的市場空間巨大。

除此之外，臨床上對更長效、更高效、更安全的藥物需求也未被滿足。

當然，促成治療理念的終極躍遷，需要依靠多種因素，醫(yī)學技術(shù)、市場規(guī)模、支付能力……

這是一場未完待續(xù)的賽事。而當騰訊這樣的產(chǎn)業(yè)投資方出現(xiàn)在賽場上，或許意味著，越來越多人看到了罕見病患者的需求。

/ 01 / 治療需求加速釋放

每個正常人都有正常完備的凝血功能，以保證在損傷部位能夠有效止血，不至于因過度失血而危及生命。凝血功能的發(fā)揮依賴于血液中多種凝血因子高效、有序激活。

血友病就是因為相關(guān)基因突變，引起血漿中缺乏凝血因子，導致患者凝血功能嚴重異常，患者出現(xiàn)無明顯外傷后，發(fā)生與損傷程度不相符的嚴重出血。

按照缺乏的凝血因子不同，血友病可以分為兩種類型：缺乏凝血因子FVIII（八因子）的為血友病A，缺乏凝血因子FIX（九因子）的為血友病B。

根據(jù)《中國血友病診治報告2023》，中國血友病患病率在（2.73-3.09）/10萬。其中，血友病A占比在八成以上，如若反復出血不及時治療，可導致關(guān)節(jié)畸形或假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。

正如前文所說，血友病的治療經(jīng)過了無藥可治、輸血漿制品時期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。其中，替代治療是血友病A的主要治療方法之一，由于血友病是基因?qū)е碌倪z傳性疾病，所以患者需要終身注射凝血因子。

而與美歐國家相比，國內(nèi)對于罕見病的治療仍相對落后。在美國，血友病的治療滲透率能達到53.7%，而中國的滲透率為25%。囿于診斷、支付能力等因素，國內(nèi)人均因子用量較低，存在巨大的未滿足需求。

對于血友病A患者來說，2021年以前基本依賴血源產(chǎn)品和進口重組產(chǎn)品。血源產(chǎn)品供給有限，并且存在相應的感染風險；進口的重組八因子，價格相對昂貴。

直至2021年7月神州細胞的安佳因作為國產(chǎn)第一款重組凝血Ⅷ因子獲批上市，打破了進口壟斷，其加速商業(yè)化推廣，并通過慈善援助項目進一步減輕部分貧困患者的經(jīng)濟負擔，提高藥物的可及性；之后，正大天晴的注射用重組人凝血因子Ⅷ等產(chǎn)品也相繼提交了上市申請。

加之，自2018年血友病被國家列入《第一批罕見病目錄》以來，血友病的診療取得了較大進步，以及醫(yī)保為罕見病患者等特殊群體提供了更為全面的用藥保障，使得血友病的按需治療需求，加速釋放。

一場轟轟烈烈的國產(chǎn)替代，正在血友病領(lǐng)域上演。這可以從神州細胞的業(yè)績表現(xiàn)窺得一二。2022年、2023年，神州細胞的營收分別為10.23億元、18.87億元，今年一季度延續(xù)高增長的同時，更是扭虧為盈。

/ 02 / 預防市場有待釋放

這還只是開始。

有一句古話“上工治未病”，意指最高明的醫(yī)生能夠預防疾病的發(fā)生，而不是僅僅治療已經(jīng)發(fā)生的疾病。這一理念在血友病的防治層面，體現(xiàn)的淋漓盡致。

數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)血友病的致殘率高達70%，三分之二的患者成年后，都會有關(guān)節(jié)肌肉致殘，影響正常的生活和工作能力。如果說血友病1.0時代的治療目標，是避免嚴重出血死亡，維持生命；2.0 時代的目標，則是減少出血減緩殘疾，治療方案以按需治療為主，輔以低劑量預防治療；而3.0 時代則追求零出血，患者像正常人一樣的生活。

當中國血友病患者還在解決“救命”問題的時候，歐美發(fā)達國家早已經(jīng)實現(xiàn)了血友病患者像正常人一樣外出，參加戶外活動：2015年，英國血友病患者亞歷克斯-多塞特，一小時騎行52.937公里，成為世界一小時騎行最快的人。

在英國和俄羅斯等國家，接受預防治療的總體重癥兒童患者占比已經(jīng)達到90%以上，血友病治療市場非常成熟。而中國接受預防治療的重度患者比例，相比人均GDP不及中國的巴西也仍有較大差距。

根據(jù)國家統(tǒng)計局和世界血友病聯(lián)合會統(tǒng)計預測，目前我國血友病患者人數(shù)達到14萬人，由于人凝血因子VIII供不應求且價格昂貴，我國血友病患者多為按需治療，接受預防性治療的患者僅占病人總數(shù)的2-3%。

眼下，國內(nèi)仍處于1.0時代與2.0時代的交替階段，血友病治療需求加速釋放。

從藥物經(jīng)濟學的角度，雖然預防性治療費用較高，但能明顯減少出血、致殘、住院手術(shù)、改善患者生活質(zhì)量，是一種比按需治療更具性價比的治療方案。

隨著多方共付體系的形成與完成，以及治療理念的躍遷，越來越多患者從按需治療轉(zhuǎn)向更高療效的較高劑量預防及個體化的預防治療，將為血友病藥物市場規(guī)模帶來進一步的擴張。

/ 03 / 未來的新賽點

綜合來看，盡管血友病是罕見病，但其商業(yè)價值不可小覷。

據(jù)第三方機構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，中國血友病用藥市場預計2023年將達到55.2億元人民幣，2030年將達到141億元人民幣，期間年化增長率為22.5%。

這是屬于所有入局者的機會。短期來說，藥企需要加強商業(yè)推廣、患者教育，加速血友病治療理念的轉(zhuǎn)變，并通過產(chǎn)業(yè)化布局不斷提高自身競爭實力，進而滿足更多患者的需求，在激烈的競爭中，拿下更多的市場份額。

著眼未來，這場未完的競賽還有兩個新賽點。

其一，滿足臨床對于更長效、更安全的藥物需求。

在市場眼中，替代治療在很大程度上緩解了血友病患者的癥狀，因此在市場中占據(jù)了主導地位，但現(xiàn)有治療方式也存在明顯的弊端。如凝血因子在體內(nèi)的代謝時間較短，大約在12小時至20多小時間，因此患者一般需要每周輸注2-3次凝血因子來防止出血。

輸注頻率高、治療依從性差，導致無法保證持續(xù)足量預防治療而殘疾率高等問題。而相比海外市場，國內(nèi)尚無自主研發(fā)的長效血友病藥物。

未來，誰能通過技術(shù)研發(fā)，搶占國內(nèi)長效重組凝血因子市場，也將在血友病領(lǐng)域占據(jù)一席之地，甚至進軍海外。這或許正是騰訊投資晟斯生物的邏輯，畢竟，其產(chǎn)品若順利獲批上市，將可能成為中國首個長效重組凝血八因子產(chǎn)品。

其二，關(guān)注血友病的“終極”之解。

血友病本質(zhì)是一種基因缺陷導致的疾病，理論上基因治療或許才是最終的解決方案。通過輸注正確的基因，使其在體內(nèi)表達凝血因子，理論上可以使患者通過一次性的治療實現(xiàn)凝血因子的永久表達，從而達到一次輸注、終身治愈的目標。

目前，已經(jīng)獲批上市的相關(guān)基因療法達三種。

其中，輝瑞的Beqvez今年1月在加拿大獲批上市，4月份在美國獲批上市。根據(jù)研究者公開信息，最早接受基因治療的一例血友病B患者已經(jīng)達到接近十年的長期表達，目前基因治療血友病至少能夠保持凝血因子表達5-10年以上，但距離終生表達的期望還存在差距。

而相比預期差距，基因療法最大的bug在于，價格過于昂貴。BioMarin的全球首個獲批的血友病A基因療法，定價約300萬美元，合2000多萬人民幣一針，去年一年只賣了3個患者。去年一年在歐美找到3個患者接受治療，公司正在考慮剝離該藥物。

這本質(zhì)上反映了血友病患者，對天價一針治愈的需求沒有藥企想象中那么強。畢竟，血友病不是無藥可醫(yī)，八因子雖然有頻繁打針的缺點，但總體上還是相比于基因治療更有性價比的治療選擇。

盡管困難重重，但全球藥企對血友病的基因療法保持較高的研發(fā)熱情，除已上市藥物，目前針對血友病基因療法的管線超15條，其中國內(nèi)藥企天澤云泰、至善唯新的管線處于臨床II期。

當然，考慮到現(xiàn)實問題，這場競賽真正的賽點只有一個。那就是，通過多方共同努力，藥企研發(fā)更便捷有效的治療藥物、政府不斷完善患者保障制度、社會提升對血友病的認知等，共同推進血友病治療真正走向3.0時代。

       原文標題 : 騰訊競逐血友病藥物背后