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在羅氏派羅欣與默沙東佩樂(lè)能先后敗退中國(guó)市場(chǎng)后，國(guó)內(nèi)能夠用于治療乙肝的長(zhǎng)線干擾素就只剩下了特寶生物派格賓一家，其業(yè)績(jī)也在2023年創(chuàng)出歷史新高。

這原本是一出“中國(guó)創(chuàng)新藥擊敗MNC”的熱血故事，然而特寶生物的業(yè)績(jī)新高背后卻似乎與產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向并不吻合。

實(shí)際上，擊敗派羅欣和佩樂(lè)能的并非特寶生物的派格賓，而是新一代核苷類藥物，與長(zhǎng)效干擾素相比，核苷類藥物不良反應(yīng)少，服藥禁忌少。強(qiáng)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手崛起面前，羅氏和默沙東均選擇邊緣化長(zhǎng)效干擾素產(chǎn)品。

面對(duì)同樣的競(jìng)爭(zhēng)，特寶生物驚人的實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，其營(yíng)收由2020年的7.94億元飆升至2023年的21億元，而增長(zhǎng)的核心驅(qū)動(dòng)力正是被MNC放棄的乙肝長(zhǎng)效干擾素派格賓。

一方面是MNC的割肉退出，另一方面是特寶生物的逆勢(shì)增長(zhǎng)，這違和且矛盾的二者之間一定有一個(gè)是錯(cuò)的。

01時(shí)代棄兒

長(zhǎng)效干擾素，適用于丙肝和乙肝兩大適應(yīng)癥，無(wú)論是羅氏派羅欣，還是特寶生物派格賓，它們實(shí)則都是先獲批丙肝適應(yīng)癥，再獲批的乙肝適應(yīng)癥。

然而，吉利德丙肝藥物Sovald在2013年橫空出世，卓凡的療效幾乎徹底治愈了丙肝，這也使得長(zhǎng)效干擾素失去了丙肝市場(chǎng)。

圖：丙肝基石藥物一覽

自此之后，長(zhǎng)效干擾素只能將目標(biāo)市場(chǎng)鎖定在乙肝領(lǐng)域，但這能夠支撐起長(zhǎng)效干擾素的預(yù)期嗎？答案依然是否定的。

雖然長(zhǎng)效干擾素?fù)碛写蠓�降低停藥后未�?lái)復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，但目前慢性乙肝患者長(zhǎng)期服用的一般為核苷類藥物，諸如恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定等。以藥物表現(xiàn)來(lái)看，核苷類藥物不良反應(yīng)少，也沒有禁忌癥，缺點(diǎn)就是長(zhǎng)期服藥。

從臨床指南上來(lái)看，長(zhǎng)效干擾素存在諸多不足：

先看不良反應(yīng)：

流感樣癥候群：發(fā)熱、頭痛、肌 痛和乏力等；骨髓抑制；其他：自身免疫�。ǔ霈F(xiàn)自身抗體、少數(shù)出現(xiàn)甲狀腺疾病、糖尿病、血小板計(jì)數(shù)減少、銀屑病、白斑病、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等）等；

再看禁忌癥：

絕對(duì)禁忌癥：妊娠或短期內(nèi)有妊娠計(jì)劃、 精神病史（具有精神分裂癥或嚴(yán)重抑郁癥 等病史）、未能控制的癲癇、失代償期肝硬 化、未控制的自身免疫病、及嚴(yán)重感染、 視網(wǎng)膜疾病、心力衰竭、慢性阻塞性 肺疾 病等基礎(chǔ)疾��；

相對(duì)禁忌癥：甲狀腺疾病，既往抑郁癥病 史，未控制的糖尿病、高血壓、心臟病。

這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了醫(yī)生推薦長(zhǎng)效干擾素的積極性。因此相對(duì)不良反應(yīng)少，無(wú)禁忌癥的藥物，長(zhǎng)效干擾素就需要更多的藥商參與，企業(yè)的高銷售費(fèi)用是免不了的。

基于以上分析，投資者也就不難理解為何MNC會(huì)選擇邊緣化長(zhǎng)效干擾素了。

以數(shù)據(jù)而論，從2013年Sovald出現(xiàn)后，羅氏長(zhǎng)效干擾素派羅欣的營(yíng)收就每況愈下，至2018年的時(shí)候公司已經(jīng)暫停營(yíng)收數(shù)據(jù)披露。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，羅氏在2018年選擇將派羅欣的推廣權(quán)益交給歌禮制藥，盡管已經(jīng)不需要羅氏親自銷售了，但其還是在2022年將派羅欣的權(quán)益收回，并全面退出中國(guó)市場(chǎng)。

圖：羅氏派羅欣營(yíng)收，來(lái)源：錦緞研究院

長(zhǎng)效干擾素失寵，并非中國(guó)市場(chǎng)的特有情況，而是全球市場(chǎng)的普遍現(xiàn)象。這是一種時(shí)代切換的落寞，曾經(jīng)高光的長(zhǎng)效干擾素只能算作生不逢時(shí)。

02特寶逆襲

曾幾何時(shí)，“摸著石頭過(guò)河”我國(guó)社會(huì)發(fā)展勾勒出的探索路徑，不過(guò)好在有了開放，我們也可以充分享。

受“拿來(lái)主義”的好處。但不知不覺中，“模仿”成了我們的強(qiáng)項(xiàng)，但也造成了一種結(jié)果——“山寨”盛行。

“山寨”雖然充滿了很多問(wèn)題，但無(wú)疑也極大促進(jìn)了發(fā)展。不過(guò)很多時(shí)候“專利”仍然會(huì)是一道跨不過(guò)去的坎，對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)尤其如此，擺在特寶生物創(chuàng)始人孫黎面前的重組蛋白藥物長(zhǎng)效干擾素的研究亦是如此：

在重組蛋白藥物長(zhǎng)效修飾方面，PEG化即“聚乙二醇化”是非常重要的一種生物藥長(zhǎng)效化技術(shù)，PEG化存在直鏈 PEG 和分支型 U 型 PEG路線，兩種技術(shù)專利分別掌握在Shearwater公司和 Enzon 公司手上，而對(duì)應(yīng)的長(zhǎng)效干擾素藥物佩樂(lè)能和派羅欣的藥物結(jié)構(gòu)專利掌握在先靈葆雅（Schering-Plough）和羅氏（Roche）手上。

為規(guī)避技術(shù)壁壘，其實(shí)留給公司的選擇也是不多的，當(dāng)然很多公司的解決方案也是類似的，就是——“差異化”。

2004年，經(jīng)過(guò)廣泛篩選和評(píng)估，特寶生物選擇了Y 型 PEG 結(jié)構(gòu)，并與國(guó)內(nèi)企業(yè)鍵凱科技簽署專利許可，當(dāng)然獲得專利授權(quán)的同時(shí)，也需要向其購(gòu)買活性修飾劑和支付專利費(fèi)。雖然PEG技術(shù)和原材料仍然受制于人，但畢竟是國(guó)內(nèi)企業(yè)，凡事好商量。

經(jīng)過(guò)十二年的研發(fā)，特寶生物治療慢性乙肝病毒的長(zhǎng)效干擾素派格賓終于上市，只不過(guò)這時(shí)候行業(yè)龍頭羅氏派羅欣已經(jīng)日薄西山。

然而，讓所有人驚掉下巴的是，派格賓并沒有跟隨老大哥一起沉淪，而是一年一個(gè)腳印的持續(xù)高速增長(zhǎng)。尤其是最近三年，派格賓每年都能實(shí)現(xiàn)50%以上的銷售增長(zhǎng)，至2023年其營(yíng)收規(guī)模已經(jīng)達(dá)到17.9億元。如果光看這個(gè)營(yíng)收增速，相信大多數(shù)投資者都認(rèn)為這是在十年前長(zhǎng)效干擾素“黃金期”取得的數(shù)據(jù)。

圖：派格賓營(yíng)收及增速，來(lái)源：錦緞研究院

更加值得玩味的是，特寶生物此前曾做過(guò)派格賓對(duì)標(biāo)羅氏派羅欣的頭對(duì)頭試驗(yàn)，并用數(shù)據(jù)證明派格賓的療效、安全性方面與派羅欣相當(dāng)。這就留下了一個(gè)深深的疑問(wèn)：既然派格賓賣的如此好，為什么療效相當(dāng)?shù)呐闪_欣卻退出中國(guó)市場(chǎng)了呢？

對(duì)于這個(gè)疑問(wèn)，我們暫時(shí)只能歸結(jié)為特寶生物在銷售方面頗下苦功。

從2016年派格賓上市開始，特寶生物營(yíng)銷費(fèi)用就持續(xù)攀升，銷售費(fèi)用占比始終在40%之上；反觀衡量醫(yī)藥公司最重要的研發(fā)指標(biāo)，特寶生物在常年?duì)I收占比在10%之下，至2023年也不過(guò)僅達(dá)到總營(yíng)收的11%。

圖：銷售費(fèi)用與研發(fā)費(fèi)用，來(lái)源：錦緞研究院

復(fù)盤現(xiàn)階段派格賓銷售趨勢(shì)，特寶生物已經(jīng)完成“逆天改命”，與退出中國(guó)市場(chǎng)的MNC相比，已經(jīng)算得上是一種奇跡。但這種“幸運(yùn)”畢竟還是建立在MNC推出紅利之上，不知道這家“神奇”的公司未來(lái)還能帶來(lái)投資者怎樣的驚喜？

       原文標(biāo)題 : 特寶生物“離奇”新高