恒瑞醫(yī)藥最大的“疏忽”
恒瑞醫(yī)藥陷入了一場跨國監(jiān)管風(fēng)波。
其位于連云港的生產(chǎn)基地,在年初接受FDA的例行檢查時,被發(fā)現(xiàn)了一系列與CMC相關(guān)的問題。
就海外藥物上市申請來看,CMC問題并不罕見,因此不用“大驚小怪”。恒瑞醫(yī)藥也表示,針對檢查提出的缺陷,已經(jīng)遞交了整改答復(fù)和完成情況跟蹤報告。
但恒瑞醫(yī)藥的遭遇,某種程度上也在提醒國內(nèi)藥企,需要在CMC方面做得更好。畢竟,不只是恒瑞醫(yī)藥,包括科濟(jì)藥業(yè)等國內(nèi)藥企,都因?yàn)镃MC問題導(dǎo)致上市、臨床遇阻。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)諸多,不僅對研發(fā)速度有要求,更考驗(yàn)臨床研究、臨床數(shù)據(jù)分析和申報注冊、產(chǎn)業(yè)化等多個環(huán)節(jié),每個環(huán)節(jié)都事關(guān)成敗。一個木桶能裝多少水,是由最短的決定的。
值得注意的是,恒瑞醫(yī)藥的問題不僅涉及藥品安全性的核心環(huán)節(jié),還牽扯到企業(yè)試圖隱匿關(guān)鍵生產(chǎn)記錄的不當(dāng)做法。這也引發(fā)了市場關(guān)注。
顯然,對于所有意圖邁向國際舞臺的國內(nèi)藥企來說,除了要在臨床上不遺余力,在合規(guī)之路上也要不斷前行。
/ 01 / 8個核心問題
在藥品制造的復(fù)雜鏈條中,CMC扮演著核心角色,涵蓋從生產(chǎn)工藝優(yōu)化、雜質(zhì)控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定到穩(wěn)定性研究等多方面,是確保藥品安全性和療效性的基石。
鑒于其重要性,CMC合規(guī)性自然成為了包括FDA在內(nèi)的全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)審查對象。
有數(shù)據(jù)顯示,F(xiàn)DA在2008-2017年期間的完整回應(yīng)函中,共計(jì)提出644個具體問題,其中CMC相關(guān)問題最為普遍,共出現(xiàn)125次,占總問題30.4%。與CMC相關(guān)的議題占據(jù)了顯著比例,這也凸顯出該環(huán)節(jié)潛在問題的普遍性和嚴(yán)重性。
隨著加快國際化步伐,面對更嚴(yán)格的海外監(jiān)管要求,國內(nèi)藥企也需要跨越更高門檻。恒瑞醫(yī)藥遭遇的案例便是一個警示。
2024年1月8日至16日,F(xiàn)DA對恒瑞醫(yī)藥位于江蘇省連云港的生產(chǎn)基地進(jìn)行了深入檢查,隨后公布的報告顯示,該企業(yè)面臨一系列CMC和GMP合規(guī)挑戰(zhàn)
例如,F(xiàn)DA指出其它質(zhì)量控制方面的疏漏,恒瑞醫(yī)藥廢棄物區(qū)域中等待銷毀的注射藥品并未得到妥善安全保管。
恒瑞醫(yī)藥因未能建立充分的滅菌流程以防止微生物污染,以及未能有效控制環(huán)境污染物,同樣遭到FDA的批評。
在檢查過程中,F(xiàn)DA調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)存放大批量已放行注射藥品托盤的倉庫地板上有大量積水,且空調(diào)冷凝器下方及周圍存在“類似黑霉”的生長情況。
根據(jù)FDA文件,恒瑞醫(yī)藥主要存在以下8個方面的問題。
實(shí)際上,恒瑞醫(yī)藥寄予厚望的雙艾組合,在美國上市遇阻也是因?yàn)镃MC問題。雖然恒瑞醫(yī)藥表示,雙艾組合與此次FDA提出的問題無關(guān),但CMC問題仍然需要值得我們警示。
/ 02 / 最大的“疏忽”
需要說明的是,恒瑞醫(yī)藥此次被指出的某些問題,可能超出了醫(yī)藥領(lǐng)域的常規(guī)問題。
在面對FDA的檢查時,恒瑞醫(yī)藥上述問題最大的“焦點(diǎn)”,是未能在藥品生產(chǎn)相關(guān)記錄的保留期內(nèi),方便地提供這些記錄給授權(quán)檢查人員查閱。這可能是其最顯著的“疏忽”之一。
具體而言,在FDA對恒瑞醫(yī)藥的廢棄物處理區(qū)域進(jìn)行現(xiàn)場審核期間,請求導(dǎo)向辦公廢紙丟棄區(qū),該區(qū)域距離檢查團(tuán)隊(duì)位置不遠(yuǎn)。然而,在此過程中,出現(xiàn)了引人注目的異常行為:當(dāng)提出查看請求后,一位公司員工隨即用手機(jī)進(jìn)行了通話,疑似預(yù)警內(nèi)部。
完成當(dāng)前任務(wù)后,檢查團(tuán)隊(duì)并未沿原路返回(即先前較近的路線),而是被引導(dǎo)繞行至公司外圍,途徑側(cè)門,穿越街道直至抵達(dá)正門,這一變道無疑延長了行程。
在向設(shè)施外部垃圾箱行進(jìn)途中,檢查人員目睹一名女員工匆忙將文件投入垃圾箱,周圍有2至3人在旁監(jiān)視,其中兩人站立在車的副駕駛一側(cè)門前。
此外,檢查員還觀察到一人迅速將疑似撕碎的文件從身前移至身后隱藏。緊接著,他們發(fā)現(xiàn)了一疊約8英寸厚、由質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的數(shù)據(jù)資料被遺棄在現(xiàn)場。
這些發(fā)現(xiàn),連同其他觀察到的情況,揭示出恒瑞醫(yī)藥在提供藥品生產(chǎn)記錄方面的不順暢,嚴(yán)重影響了檢查的順利進(jìn)行。
尤為重要的是,后續(xù)調(diào)查確認(rèn),這些被丟棄的文件中包含的批次記錄、驗(yàn)證報告及變更控制記錄,與公司歸檔的正式記錄存在不一致之處。
這一系列舉動,被FDA視為有意阻礙檢查進(jìn)程,企圖通過隱蔽方式干擾審查,最終未能逃過FDA的嚴(yán)格監(jiān)督。
簡單概括,恒瑞醫(yī)藥銷毀證據(jù)的行為,被FDA意外發(fā)現(xiàn)了。
/ 03 / 來自恒瑞醫(yī)藥的啟示
根據(jù)FDA的記錄,恒瑞醫(yī)藥并非唯一試圖銷毀證據(jù)的制造商。
去年,印度Intas公司在收到FDA的五項(xiàng)觀察警告信后也面臨相似情況。該警告源于監(jiān)管機(jī)構(gòu)在樓梯井下及工廠外一輛卡車中發(fā)現(xiàn)了裝滿撕碎和丟棄的生產(chǎn)文件的塑料袋。
更尷尬的是,F(xiàn)DA工作人員發(fā)現(xiàn)Intas的一名分析員正將生產(chǎn)記錄浸入垃圾桶內(nèi)的醋酸中進(jìn)行銷毀。很顯然,Intas的行為要更加糟糕。
然而,在醫(yī)藥全球化的當(dāng)下,我們并不能跟人比“下限”。相反,這正是一個提升行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、推動產(chǎn)業(yè)自我革新的契機(jī)。
醫(yī)藥行業(yè)關(guān)乎人類健康與生命安全,其質(zhì)量和誠信是企業(yè)生存和發(fā)展的基石。面對監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格要求,藥企應(yīng)將其視為提升自身、優(yōu)化流程的動力,而非僅僅作為合規(guī)的負(fù)擔(dān)。
從產(chǎn)業(yè)角度來看,每一次的監(jiān)管挑戰(zhàn)都是對藥企責(zé)任感和專業(yè)能力的考驗(yàn)。面對全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)日益嚴(yán)格的審查和公眾對藥品安全的廣泛關(guān)注,恒瑞醫(yī)藥以及其他國內(nèi)藥企來說,應(yīng)當(dāng)以此為契機(jī),加強(qiáng)內(nèi)部管理,確保研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個環(huán)節(jié)的透明度和合規(guī)性。
因?yàn),這是維護(hù)整個醫(yī)藥行業(yè)公信力、保護(hù)患者生命健康的基礎(chǔ),也是關(guān)乎企業(yè)自身長遠(yuǎn)發(fā)展的關(guān)鍵。
在全球化的大背景下,藥企需要超越簡單的市場競爭邏輯,致力于構(gòu)建一個以質(zhì)量、誠信為核心價值觀的生態(tài)系統(tǒng)。只有那些致力于提升、遵循高標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè),才能在全球醫(yī)藥版圖中贏得應(yīng)有的尊重與地位。
正如海外媒體所說,“當(dāng)FDA來到你的制藥生產(chǎn)基地進(jìn)行檢查時,最好配合他們的工作”。這不僅是對監(jiān)管機(jī)構(gòu)的尊重,更是對企業(yè)自身聲譽(yù)和患者安全負(fù)責(zé)的表現(xiàn)。
原文標(biāo)題 : 恒瑞醫(yī)藥最大的“疏忽”
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
最新活動更多
-
11月19日立即報名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月25日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報名中>> OFweek2024中國智造CIO在線峰會
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會暨展覽會
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會2024中國人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會
-
10 科源制藥并購“大戲”深解
- 高級軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動化高級工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市