作者：蘇杭

出品：洞察IPO

癌癥作為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，一直是各藥企重點研究對象，也是創(chuàng)新頻出的領(lǐng)域，近幾年較為知名的成果如PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）抑制劑、CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）、CDK2/4/6抑制劑等。

近日，致力于利用新一代療法創(chuàng)新腫瘤治療的生物醫(yī)藥公司科望醫(yī)藥集團（以下簡稱“科望醫(yī)藥”）向港交所遞交招股書，擬主板IPO上市，中信證券為其獨家保薦人。

科望醫(yī)藥成立6年，目前尚無商業(yè)化產(chǎn)品，兩年虧損16億元，曾依靠融資獲得17.9億元，卻依然面臨缺錢難題。

致力于將“冷”腫瘤變“熱”腫瘤，兩年虧損16億元

科望醫(yī)藥是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，憑借對腫瘤微環(huán)境（TME）的深刻理解和開創(chuàng)性研究，致力于通過將“冷”腫瘤變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤，徹底改變癌癥治療方法。

所謂“冷”腫瘤即對ICI（免疫檢查點抑制劑，作用機制是通過抑制T細胞表面的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)分子的功能，增強T細胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答，進而產(chǎn)生抗腫瘤的免疫效應(yīng)，例如CTLA 4抑制劑、PD-L1抑制劑等）的反應(yīng)較弱，這類腫瘤的特征是缺乏浸潤的T細胞，或者現(xiàn)有的T細胞因TME中存在各種抑制因子而在功能上受到抑制。許多患者在最初接受ICI治療后，也會因T細胞在抑制性TME中耗竭而產(chǎn)生耐藥性，從而限制反應(yīng)持續(xù)時間和總體治療效果。

研究認(rèn)為目前只有八種癌癥是“熱”腫瘤，而70%至90%的實體瘤對現(xiàn)有的抗PD-(L)1療法沒有反應(yīng)。

科望醫(yī)藥認(rèn)為，越來越多的證據(jù)表明，TME的狀況是導(dǎo)致ICI療效有限的一個主要因素。因此將戰(zhàn)略重點放在消除TME中的抑制因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生跨腫瘤類型的更高免疫反應(yīng)，從而實現(xiàn)更強大的抗腫瘤活性。

目前，科望醫(yī)藥創(chuàng)新管線包括六個主要資產(chǎn)，其中四項處于臨床階段，兩項處于臨床前階段。

圖片來源：科望醫(yī)藥招股書

其中進展最快，同樣也是核心產(chǎn)品的ES102是臨床上先進的六價OX40激活劑抗體（OX40又稱CD134，是一種有效的共刺激受體，主要在活化的T細胞上表達；OX40激活劑可進一步增強OX40信號，從而增加T細胞對腫瘤的浸潤，增強T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答），專用于治療對ICI反應(yīng)不佳的癌癥患者，在臨床試驗中顯示出良好的安全性和抗腫瘤活性，包括對PD-1檢查點抑制劑耐藥的非小細胞肺癌及食管鱗狀細胞癌患者。

自2018年從Inhibrx Inc.（目前已被賽諾菲收購）授權(quán)引進ES102以來，科望醫(yī)藥已在中國完成了兩項針對晚期實體瘤患者的1期臨床試驗（作為單藥和與PD-1檢查點抑制劑聯(lián)合使用）。

目前，科望醫(yī)藥仍無產(chǎn)品商業(yè)化。2022年、2023年，科望醫(yī)藥僅分別產(chǎn)生其他收入8097.9萬元、4444.9萬元，同期分別產(chǎn)生凈虧損7.71億元、8.53億元。

虧損主要來自研發(fā)費用的投入，2022年、2023年分別為3.51億元、1.08億元，以及此前發(fā)行的可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股公允價值虧損，分別為3.94億元、7.30億元。

最新一輪估值43億元，禮來亞洲基金為單一最大股東集團

科望醫(yī)藥擁有強大的創(chuàng)始人配置。

公司共同創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官盧宏韜擁有克利夫蘭州立大學(xué)調(diào)節(jié)生物學(xué)博士學(xué)位，曾就職于拜耳公司，從事自身免疫性炎癥疾病和腫瘤學(xué)的靶點鑒定和驗證。后擔(dān)任葛蘭素史克中國的神經(jīng)免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)績效部門（NI-DPU）創(chuàng)始負(fù)責(zé)人和高級總監(jiān)。

其后參與創(chuàng)建了專注于開發(fā)及商業(yè)化腫瘤、自體免疫性及抗感染疾病的創(chuàng)新療法的跨國生物制藥公司再鼎醫(yī)藥（9688.HK；ZLAB.NQ），任科學(xué)研究執(zhí)行副總裁。目前再鼎醫(yī)藥中國大陸及港澳臺地區(qū)共獲批5款商業(yè)化產(chǎn)品，2023年及2024年一季度營收分別為2.67億美元、8714.9萬美元，但仍然虧損，凈利潤分別為-3.35億美元、-5347.1萬美元。

2017年，離開再鼎醫(yī)藥的盧宏韜一直想建立實驗團隊，從事全新腫瘤免疫靶點的開發(fā)。剛剛加入禮來基金任風(fēng)險合伙人的紀(jì)曉輝則一直在尋找有價值的項目，二人一拍即合，并找來抗體和治療蛋白領(lǐng)域的權(quán)威專家、心血管疾病藥物依洛優(yōu)單抗（Repatha）的主要發(fā)明人沈文彥，共同成立了科望醫(yī)藥。

2017年7月，科望醫(yī)藥于開曼群島注冊成立。2017年9月、2018年3月，科望上海、科望蘇州先后成立，是在中國大陸從事業(yè)務(wù)的主要實體。

自成立以來，科望醫(yī)藥已進行四輪融資，所籌總額約為2.52億美元，約合人民幣17.90億元。2021年2月最后一輪融資過后，科望醫(yī)藥估值約5.99億美元，約合人民幣43.25億元。

圖片來源：科望醫(yī)藥招股書

投資者陣容星光熠熠，包括LAV USD、上海禮軼、高瓴投資、大灣區(qū)基金、匯鼎投資、騰訊、鼎暉投資等。

禮來亞洲基金通過LAV USD等完成了對科望醫(yī)藥的A輪投資，并全程參與了A+輪、B輪、C輪融資。

目前，LAV USD直接及間接擁有已發(fā)行股份總數(shù)約22.93%，為單一最大股東集團。三位創(chuàng)始人紀(jì)曉輝、盧宏韜、沈文彥分別持股10.18%、8.96%、1.77%。

曾放棄自建生產(chǎn)基地，現(xiàn)金告急

生物制藥公司的發(fā)展從來不只拼技術(shù)。

2018年3月科望蘇州的成立，更大意義旨在促進科望醫(yī)藥在蘇州建立首個生產(chǎn)基地。

2019年12月，科望蘇州工藝開發(fā)及中試生產(chǎn)基地在蘇州工業(yè)園奠基；2021年3月，基地正式落成。

然而2022年9月，科望蘇州將抗體生產(chǎn)設(shè)施轉(zhuǎn)讓予藥明生物全資子公司無錫蘇州。相關(guān)資產(chǎn)原計劃用于中試規(guī)模生產(chǎn)候選藥物，以滿足實驗室及臨床階段的需求。

簽訂資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議的同時，科望蘇州與無錫蘇州簽訂一項戰(zhàn)略合作伙伴協(xié)議，科望蘇州同意在固定期限內(nèi)就協(xié)定的項目范圍聘請無錫蘇州作為其CDMO服務(wù)的獨家供應(yīng)商，無錫蘇州則同意在該期限內(nèi)以優(yōu)惠條件向科望蘇州提供相關(guān)服務(wù)。

科望醫(yī)藥表示，上述交易使公司能夠通過將處置抗體生產(chǎn)設(shè)施獲得的資金重新分配至候選藥物的研發(fā)中，從而盤活其與固定資產(chǎn)有關(guān)的資本并優(yōu)化成本結(jié)構(gòu)，同時深化與行業(yè)公認(rèn)的CDMO的合作。

醫(yī)學(xué)界對自建工廠和委托CDMO生產(chǎn)究竟哪個更好一直爭論不休，但促使科望醫(yī)藥放棄的原因，在生物醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬之際，舍棄非核心業(yè)務(wù)，減少相關(guān)資本開支是市場上的主流觀點。

盡管此前每輪融資額度都很高，但2021年至今，科望醫(yī)藥已近三年未再獲外部投資。

截至2022年、2023年末及截至2024年4月30日，科望醫(yī)藥現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為分別為3.39億元、2.70億元及2.55億元；三個月以上定期存款分別為2.11億元、2.23億元、3.19億元。

2022年、2023年，科望醫(yī)藥經(jīng)營活動所用現(xiàn)金流量凈額分別為2.27億元、1.12億元，現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物減少凈額分別為5.12億元、7257.2萬元。若非2023年開始的“節(jié)衣縮食”，現(xiàn)有現(xiàn)金甚至或許無法支撐科望醫(yī)藥一年的消耗。

科望醫(yī)藥自身的造血能力也無法在短期內(nèi)提升。

招股書顯示，科望醫(yī)藥主要的幾條路線，OX40激活劑、VEGF/DLL4 bsAb、CD39/TGFß bsAb、LILRB2抗體到2035年中國市場規(guī)模預(yù)計分別將達到167億元、138億元、105億元、65億元。

管線及靶點較強的創(chuàng)新性為科望醫(yī)藥帶來了廣闊的前景，OX40激活劑、VEGF/DLL4 bsAb市場于2028年-2035年復(fù)合年增長率分別為89.4%、122.8%。CD39/TGFß bsAb、LILRB2抗體中國市場于2029年-2035年復(fù)合年增長率分別為94.1%、78.6%；全球市場預(yù)計2035年規(guī)模分別將達到105億美元、66億美元，于2029年-2035年復(fù)合年增長率分別為87.9%、71.4%。

但預(yù)計各市場首個產(chǎn)品最早也將于2028年-2029年在中國或全球批準(zhǔn)。

而近幾年，醫(yī)藥行業(yè)一級市場融資持續(xù)低迷。A股市場IPO進度緩慢，且上半年，A股市場申萬醫(yī)藥生物行業(yè)493家上市藥企中，92%股價下跌，僅42家上漲。

失去外部輸血，又無商業(yè)化產(chǎn)品、短期不具備自身造血能力，沖擊港股似乎已經(jīng)是當(dāng)下的最優(yōu)解。

然而，港股市場的上市公司同樣面臨流動性不足、融資難問題，中證港股創(chuàng)新藥指數(shù)4月19日創(chuàng)下歷史新低，截至8月2日年內(nèi)下跌23.25%。

盧宏韜創(chuàng)建的再鼎醫(yī)藥2020年9月28日登陸港股主板，股價自2021年下半年起一路下跌，于2024年4月19日達到了歷史最低點10.56港元/股（前復(fù)權(quán)），8月2日收報14.48港元/股，港股市值僅剩144億元。美股2017年9月20日上市后在較長時間內(nèi)波動上漲，但同樣于2021年下半年開始走低，股價于4月18日（當(dāng)?shù)貢r間）達到歷史最低值13.48美元/股（前復(fù)權(quán)），8月1日（當(dāng)?shù)貢r間）收報18.44美元/股，目前市值約18億美元。

不過，仍值得期待的是，2023年12月28日，科望醫(yī)藥宣布與日本制藥巨頭安斯泰來制藥集團就全新的BiME（雙抗巨噬細胞銜接器）平臺及候選藥物ES019和另一分子項目達成合作開發(fā)及授權(quán)許可協(xié)議。

雙方將合作完成兩個項目的開發(fā)，另外科望還可授予安斯泰來額外兩款產(chǎn)品的合作開發(fā)權(quán)益。

科望醫(yī)藥將從安斯泰來獲得總額3700萬美元的首付款和行權(quán)費。此外還將獲得安斯泰來支付的額外的研發(fā)經(jīng)費以推進項目開發(fā)。

在安斯泰來行使所有權(quán)益之后，科望醫(yī)藥將有資格獲得總額超過17億美元的潛在開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑付款，以及獲得許可產(chǎn)品全球凈銷售額的個位數(shù)至兩位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費。

科望醫(yī)藥能否順利登陸港股，又能否順利解決資金危機，《洞察IPO》將持續(xù)關(guān)注。

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       原文標(biāo)題 : 科望醫(yī)藥IPO：致力于將“冷”腫瘤變“熱”，近20億融資即將燒光