表觀遺傳血液標(biāo)志物有助于了解失智癥風(fēng)險(xiǎn)
新研究表明,血液中的表觀遺傳標(biāo)志物有助于了解失智癥風(fēng)險(xiǎn)。
埃克塞特大學(xué)
8月28日
英國(guó)?巳卮髮W(xué)(University of Exeter)和荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)(Maastricht University)聯(lián)合發(fā)表的兩篇相關(guān)論文共同推動(dòng)了研究進(jìn)展,展示了 DNA 甲基化(一種表觀遺傳標(biāo)志物)在理解遺傳和生活方式因素如何影響失智癥風(fēng)險(xiǎn)方面的潛力。研究結(jié)果發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer's & Dementia)雜志上。第一篇論文的標(biāo)題是“ EMIF-AD 研究中與阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物相關(guān)的血液 DNA 甲基化特征”(Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer’s disease in the EMIF-AD study)[1],第二篇論文的標(biāo)題是“認(rèn)知障礙和失智癥的基于血液的多變量甲基化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”(Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia)[2]。
研究于2024年8月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:13.0)雜志上
研究于2024年8月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:13.0)雜志上
DNA 甲基化是一種添加到 DNA 上的化學(xué)標(biāo)簽,可以開(kāi)啟或關(guān)閉基因。遺傳和生活方式因素可以改變基因上 DNA 甲基化標(biāo)簽的水平,其中一些因素已知會(huì)增加患失智癥的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)評(píng)估 DNA 甲基化,這有助于科學(xué)家了解這些不同因素對(duì)失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響程度以及它們引發(fā)疾病的機(jī)制。
在同類研究中規(guī)模最大的一項(xiàng)研究中,研究人員評(píng)估了來(lái)自歐洲醫(yī)學(xué)信息框架阿爾茨海默病多模式生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)(European Medical Information Framework for Alzheimer’s disease Multimodal Biomarker Discovery ,EMIF-AD MBD)研究的 900 名參與者的血液樣本中基因組 80 萬(wàn)個(gè)位點(diǎn)的 DNA 甲基化情況。
EMIF-AD 研究包含了參與者的廣泛臨床信息,所有人都提供了腦脊液樣本,這些樣本已被用于阿爾茨海默病的診斷和監(jiān)測(cè),因?yàn)樗鼈兣c大腦直接相關(guān)。然而,收集腦脊液是一個(gè)侵入性過(guò)程,因此研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了他們是否可以通過(guò)分析與阿爾茨海默病生物標(biāo)志物相關(guān)的血液表觀遺傳特征來(lái)替代使用腦脊液樣本,因?yàn)檫@在實(shí)際操作中會(huì)更便宜且更容易收集。
在第一篇論文中,由埃克塞特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Katie Lunnon 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)表明,血液中的 DNA 甲基化特征可以反映用于評(píng)估失智癥的腦脊液樣本中的某些蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物水平。研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合 15 種不同的用于診斷失智癥的腦脊液生物標(biāo)志物,探索了這些特征,并顯示了這些生物標(biāo)志物中多個(gè)關(guān)鍵基因的甲基化狀態(tài)的變化。
在同一雜志上發(fā)表的第二篇相關(guān)論文中,由荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的 Ehsan Pishva 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)利用血液 DNA 甲基化特征作為 14 種已知失智癥風(fēng)險(xiǎn)因素的替代指標(biāo),生成了表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。其中一些是可改變的生活方式風(fēng)險(xiǎn)因素,包括身體活動(dòng)和飲食,而另一些則是不可改變的,如年齡和心臟病。
他們表明,他們的表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以改善對(duì)認(rèn)知能力下降和失智癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),即使在早期階段也是如此。早期檢測(cè)對(duì)于更好的生活方式管理和獲取潛在的新治療方法至關(guān)重要。該論文強(qiáng)調(diào)了遺傳、生活方式和環(huán)境因素如何通過(guò)表觀遺傳機(jī)制促進(jìn)了失智癥的發(fā)病和進(jìn)展。
?巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院的 Katie Lunnon 教授是其中一項(xiàng)研究的主要作者,并領(lǐng)導(dǎo)了失智癥基因組學(xué)團(tuán)隊(duì),該團(tuán)隊(duì)之前已發(fā)表多篇開(kāi)創(chuàng)性論文,探討不同失智癥中大腦和血液的表觀遺傳學(xué)變化。她表示:“我們知道,許多遺傳和生活方式因素都會(huì)增加罹患阿爾茨海默病和其他失智癥的風(fēng)險(xiǎn)。表觀遺傳學(xué)是一個(gè)特別令人興奮的研究領(lǐng)域,因?yàn)樗梢哉{(diào)節(jié)我們的基因組成(在受孕時(shí)就確定了)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)(我們可以潛在地改變)之間的相互作用。”
馬斯特里赫特大學(xué)的 Ehsan Pishva 博士是另一篇論文的主要作者,并領(lǐng)導(dǎo)失智癥系統(tǒng)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)。他表示:“我們的表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以改善不同人群中認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),標(biāo)志著失智癥研究的重大進(jìn)展。該研究對(duì)來(lái)自多個(gè)獨(dú)立失智癥隊(duì)列的大規(guī)模表觀遺傳數(shù)據(jù)集進(jìn)行了高級(jí)分析,發(fā)現(xiàn)表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是阿爾茨海默病和帕金森病隊(duì)列中未來(lái)認(rèn)知能力下降的預(yù)測(cè)指標(biāo)。”
“我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了使用血液衍生的表觀遺傳測(cè)量作為評(píng)估失智癥風(fēng)險(xiǎn)的非侵入性方法的潛力,為未來(lái)的研究探索更個(gè)性化和預(yù)防性的醫(yī)療保健策略以應(yīng)對(duì)認(rèn)知障礙鋪平了道路。”
EMIF-AD MBD 項(xiàng)目獲得了創(chuàng)新藥物計(jì)劃聯(lián)合企業(yè)的支持,而這兩篇論文中的工作還得到了英國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)、英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家老齡化研究所和 ZonMw Memorabel/阿爾茨海默病荷蘭研究會(huì)的資金資助。此外,NIHR 埃克塞特生物醫(yī)學(xué)研究中心也提供了進(jìn)一步的支持。
創(chuàng)立于1851年的英國(guó)?巳卮髮W(xué)
創(chuàng)立于1976年的荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:University of Exeter
Epigenetics blood markers can help understand dementia risk
References:
[1]. Smith RG, Pishva E, Kouhsar M, et al. Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer's disease in the EMIF-AD study. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.14098
[2]. Koetsier J, Cavill R, Reijnders R, et al. Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia. Alzheimer's Dement. 2024; 1-17. https://doi.org/10.1002/alz.14061
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原文標(biāo)題 : 表觀遺傳血液標(biāo)志物有助于了解失智癥風(fēng)險(xiǎn)
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