美國(guó)的ASCO，歐洲的ESMO。

1975年成立的歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO），擁有來(lái)自172個(gè)國(guó)家和地區(qū)的超過(guò)35000名腫瘤專業(yè)人士代表，是享譽(yù)全球的腫瘤學(xué)術(shù)組織。

2024年ESMO大會(huì)將于歐洲當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月13日至17日在西班牙巴塞羅那，以線上結(jié)合線下的形式舉行，會(huì)議將為全球的腫瘤學(xué)者、腫瘤醫(yī)生等相關(guān)醫(yī)療衛(wèi)生工作者提供高水平的醫(yī)學(xué)教育與良好的學(xué)術(shù)交流機(jī)會(huì)。

值得一提的是，繼ASCO之后，“中國(guó)之聲”同樣將唱響于今年的ESMO大會(huì)，氨基觀察也將進(jìn)行跟蹤報(bào)道。

近年來(lái)，中國(guó)ADC藥物的發(fā)展，成為了不可忽視的熱議焦點(diǎn)。從科倫博泰與默沙東的聯(lián)手，到百利天恒與百時(shí)美施貴寶的搭伙，重磅交易不斷出現(xiàn)。

毋庸置疑的是，在全球抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上，中國(guó)ADC正逐步占據(jù)一席之地。在今年的ESMO大會(huì)上，諸多國(guó)產(chǎn)ADC，也在巴塞羅那“爭(zhēng)艷”。

/ 01 / 百利天恒：EGFR/HER3雙抗ADC登場(chǎng)

本次ESMO會(huì)議揭幕當(dāng)天，百利天恒將口頭報(bào)告BL-B01D1在尿路上皮癌臨床的最新進(jìn)展。

這是一項(xiàng)Ib/II期研究，評(píng)估BL-B01D1在局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿系統(tǒng)腫瘤等多種實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及有效性。

目前，該研究結(jié)果數(shù)據(jù)已經(jīng)率先發(fā)布。

截至2024年4月29日，共有32名UC患者入組Q3W治療方案，其中29名患者接受2.2mg/kg治療，2名患者接受2.5mg/kg治療，3名患者接受2.75mg/kg治療。既往系統(tǒng)治療線數(shù)中位數(shù)為2（范圍：1-7）。

入組患者中，2.2mg/kg劑量組的23名患者可評(píng)估療效，ORR為43.5%(10/23)，cORR為34.8%(8/23)，DCR為91.3%(21/23)，mPFS為5.5個(gè)月。對(duì)于既往接受過(guò)一線化療的患者，ORR為90%(9/10)，cORR為80%(8/10)，未達(dá)到mPFS。

安全性方面，2.2mg/kg劑量組最常見(jiàn)的TRAE（≥20%，≥G3）為貧血（17%）、白細(xì)胞減少（26%）、血小板減少（26%）、中性粒細(xì)胞減少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（4%）。未觀察到間質(zhì)性肺病(ILD)。未觀察到新的安全信號(hào)。

與此同時(shí)，百利天恒還將以壁報(bào)的形式，展示BL-B01D1在膽道癌、食管鱗狀細(xì)胞癌的研究。

/ 02 / 科倫博泰：TROP2 ADC亮相

在國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域，科倫博泰也是一個(gè)不容忽視的選手。

本次ESMO會(huì)議，科倫博泰Trop2 ADC新藥SKB264（蘆康沙妥珠單抗）將有三項(xiàng)婦科腫瘤方面的臨床研究亮相。

一項(xiàng)研究為SKB264用于既往接受過(guò)多線治療的晚期子宮內(nèi)膜癌（EC）和卵巢癌（OC）中的最新臨床數(shù)據(jù)，將進(jìn)行口頭報(bào)告。

截至2024年3月5日，共有44名患者入組EC隊(duì)列，中位隨訪時(shí)間為7.2個(gè)月，客觀緩解率(ORR)為34.1%（15/44，12例已確認(rèn)），疾病控制率(DCR)為75%。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.7個(gè)月，6個(gè)月PFS率為47.5%。

對(duì)于TROP2免疫組織化學(xué)(IHC)H評(píng)分>200的患者(n=12)，ORR為41.7%（5/12，3例已確認(rèn)），而對(duì)于H評(píng)分≤200的患者(n=28)，ORR為35.7%（10/28，9例已確認(rèn)）。

共有40名患者入組OC隊(duì)列，中位隨訪時(shí)間為28.2個(gè)月，ORR為40%（16/40，14例已確認(rèn)），DCR為75%。中位PFS為6.0個(gè)月，中位總生存期(OS)為16.5個(gè)月。

在TROP2IHCH評(píng)分>200的患者(n=13)中，ORR為61.5%，在H評(píng)分≤200的患者(n=22)中，ORR為27.3%。在對(duì)含鉑藥物耐藥的患者中(n=35)，中位PFS為6.0個(gè)月，中位OS為16.1個(gè)月。

安全性方面，分別有72.7%及67.5%的EC和OC患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE（≥15%)（EC及OC）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（43.2%及30.0%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（40.9%及22.5%）、貧血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分別有1例(2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的TRAE。

另一項(xiàng)研究為，SKB264和PD-1抗體Keytruda聯(lián)用治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的最新臨床數(shù)據(jù)，也將進(jìn)行口頭報(bào)告。

截至2024年3月25日，38名患者接受了治療并接受為期至少17周的隨訪或兩次腫瘤評(píng)估（3名患者接受3mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療，35名患者接受5mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療）。

數(shù)據(jù)方面，ORR為57.9%（22/38，19例(50%)已確認(rèn)），其中3例完全緩解。中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到，6個(gè)月DoR率為82.1%。在接受抗PD-1療法的患者中亦觀察到緩解（ORR為68.8%，11/16）。中位PFS尚未達(dá)到，6個(gè)月PFS率為65.7%。

安全性方面，47.4%的患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(23.7%)、貧血(21.1%)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(15.8%)。44.7%的患者出現(xiàn)導(dǎo)致蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)劑量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出現(xiàn)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)停藥的TRAE。并無(wú)導(dǎo)致兩種藥物停藥的TRAE。

與此同時(shí)，科倫博泰還將以壁報(bào)展示的形式，公布SKB264在Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究中，針對(duì)既往是否接受PD-(L)1治療的三陰性乳腺癌患者的亞組數(shù)據(jù)。

/ 03 / 恒瑞醫(yī)藥：多款A(yù)DC來(lái)襲

作為本次ESMO參與程度最深的玩家，恒瑞醫(yī)藥攜帶了5款A(yù)DC研究成果亮相。

在口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，包括Claudin18.2 ADC藥物SHR-A1904、TROP-2 ADC藥物SHR-A1921，數(shù)據(jù)均為首次公布。

具體來(lái)看，SHR-A1904公布的是治療胃或胃食管連接部癌的I期研究數(shù)據(jù)。在基線和≥1次基線后評(píng)估的患者中，6.0mg/kg劑量組中，ORR和DCR分別為55.6%和88.9%；8.0mg/kg劑量組中，ORR和DCR分別為和36.7%和86.7%。

安全性方面，53.4%(39/73)的患者發(fā)生≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件，其中最常見(jiàn)的(≥10%)是白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和貧血。

SHR-A1921公布的是治療鉑耐藥卵巢癌的首次人體試驗(yàn)I期研究數(shù)據(jù)。

在可評(píng)估的患者中，ORR為48.8%，DCR為97.7%，。mPFS為7.2個(gè)月，中位OS未達(dá)到，6個(gè)月OS率為91.9%。

安全性方面，46例患者中有23例(50.0%)發(fā)生≥3級(jí)TRAE，其中最常見(jiàn)(≥5%)為口炎(28.3%)，未發(fā)生肺間質(zhì)性疾病或TRAEs導(dǎo)致死亡。

另外，在壁報(bào)展示環(huán)節(jié)，恒瑞醫(yī)藥還將公布Nectin-4 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC的研究成果。

/ 04 / 信達(dá)生物：HER2 ADC進(jìn)擊

新生代創(chuàng)新藥企代表信達(dá)生物，將在此次ESMO大會(huì)上，口頭報(bào)告HER2 ADC藥物IBI354的2項(xiàng)研究成果。

第一項(xiàng)為，在晚期婦科癌癥患者I期研究的結(jié)果。截至2024年3月22日，共入組129例，包括89例OC、26例CC和14例EC，大多數(shù)患者的HER2改變?yōu)镮HC1+（65.6%）和2+（27.3%）;7.0%為IHC3+。

療效層面，截至2024年4月25日，對(duì)于至少進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估的pts（n=124），ORR為39.5%和DCR為83.1%。在OC患者（n=86）中，ORR為41.9%和DCR為81.4%。對(duì)于12mg/kg隊(duì)列的40個(gè)OC點(diǎn)，ORR和DCR分別為45.0%和90.0%。對(duì)于HER2的14分2/3+CC和EC、ORR和DCR分別為57.1%和92.9%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生在105例（81.4%）患者中，≥級(jí)TRAEs發(fā)生在21例（16.3%）患者中。最常見(jiàn)的TRAEs（≥20%）是貧血（34.1%）、白細(xì)胞減少（30.2%）、惡心（29.5%）和中性粒細(xì)胞減少（21.7%）。未觀察到間質(zhì)性肺病。嚴(yán)重的TRAEs發(fā)生率為7.0%的pts。沒(méi)有TRAEs導(dǎo)致治療中斷或死亡。TRAE導(dǎo)致1個(gè)（0.8%）pt的劑量減少。IBI354在GynecolC中的安全性與整個(gè)研究隊(duì)列相當(dāng)。

第二項(xiàng)為，在晚期實(shí)體瘤和乳腺癌（BC）患者中的I期研究結(jié)果。

截至2024年4月25日，對(duì)于HER2陽(yáng)性至少進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估的BC患者，ORR為61.4%和DCR為88.6%。6mg/kgQ3W（n=14）每個(gè)劑量水平的ORR和DCR分別為57.1%和85.7%，9mg/kgQ3W為53.3%和86.7%和12mg/kgQ3W為73.3%和93.3%（n=15）。對(duì)于HER2低BC點(diǎn)在12mg/kgQ3W時(shí)至少有一項(xiàng)腫瘤評(píng)估（n=26，既往治療的中位數(shù)線：4），ORR為53.8%和DCR為88.5%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，探索的所有劑量水平中均未發(fā)生劑量限制性毒性。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生在257例（80.8%）患者中。≥3級(jí)TRAEs發(fā)生在16.7%的總pts中（通常[≥1%]是中性粒細(xì)胞減少癥[5.3%]、白細(xì)胞減少癥[3.5%]和貧血[2.5%]），在12mg/kgQ3W隊(duì)列中占16.0%的pts。嚴(yán)重的TRAEs發(fā)生在11例（4.1%）中，1例（0.3%）需要減少劑量，1例（0.3%）需要停止治療TRAEs。沒(méi)有TRAE導(dǎo)致死亡。

/ 05 / 榮昌生物：公布RC48+K藥初步結(jié)果

作為國(guó)產(chǎn)ADC的元老級(jí)人物，榮昌生物也沒(méi)有缺席。此次ESMO大會(huì)，榮昌生物將帶來(lái)的研究，是維迪西妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在初治HER2表達(dá)陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中的初步療效和安全性。

截至2024年3月4日，第一部分的20名患者都接受了DV+P治療，18名患者可評(píng)估療效；所有患者的獨(dú)立審查委員會(huì)（INV）確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為61.1%（95% CI，35.7-82.7；CR：16.7%；PR：44.4%），HER2低表達(dá)患者（IHC 1+或IHC2+/非擴(kuò)增）為76.9%（95% CI，46.2-95.0；CR：23.1%；PR：53.8%）。

所有患者的疾病控制率（DCR）為94.4%（95% CI，72.7-99.9），HER2低表達(dá)患者為92.3%（95% CI，64.0-99.8）。20名（100%）患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAEs），最常見(jiàn)的是疲勞（DV，50%；P，40%）和腹瀉（DV，45%）。

與此同時(shí)，榮昌生物還將以壁報(bào)的形式，公布維迪西妥單抗近10項(xiàng)研究。

/ 06 / 普方生物：FRα ADC登場(chǎng)

在口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，亮相的還有普方生物，將展示FRα ADC藥物Rina-s的研究成果。該研究針對(duì)卵巢癌（OC）和子宮內(nèi)膜癌（EC）患者，分為劑量遞增（A部分）和擴(kuò)展/優(yōu)化（B部分）兩個(gè)部分。

截至2024年4月2日，A部分OC的32例患者中，既往治療的中位數(shù)為5（1-14）;75%接受了貝伐珠單抗治療;91%對(duì)鉑類耐藥。

在11例EC患者中，既往治療的中位數(shù)為3（1-11）;所有患者既往均接受過(guò)PD-1抑制劑治療。其他腫瘤類型為NSCLC、乳腺癌和間皮瘤（總共n=10）。

在B部分，治療35例OC和13例EC;既往治療的中位數(shù)分別為3（1-4）和3（1-7）。

安全性方面，A部分≥3級(jí)TRAEs是中性粒細(xì)胞減少癥（n=12，34%）、貧血（n=9，26%）、白細(xì)胞減少癥（n=8，23%）和血小板減少癥（n=5，14%）。未觀察到眼毒性或間質(zhì)性肺病。

/ 07 / 宜聯(lián)生物：口頭報(bào)告B7H3 ADC

作為ADC明星企業(yè)之一，宜聯(lián)生物也將在此次ESMO上亮相，口頭報(bào)告B7H3 ADC藥物YL201的研究結(jié)果。

該研究為，YL201單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的1期劑量遞增和擴(kuò)展研究的安全性和初步療效。

結(jié)果顯示，在劑量遞增過(guò)程中，觀察到DLT為2.8mg/kg（n=1）和3.0mg/kg（n=2），包括中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，并選擇2.0和2.4mg/kg作為劑量擴(kuò)展的REDs。

在≥2.0mg/kg（n=146）治療的反應(yīng)可評(píng)估pts中，SCLC、NPC和無(wú)AGA的NSCLC患者的反應(yīng)率分別為73.7%、45.9%和32.1%。SCLC和NPC的3個(gè)月DoR率分別為77.5%和91.7%。

安全性方面，最常見(jiàn)的血液學(xué)TRAEs是白細(xì)胞減少癥（52.9%;[G]≥3級(jí)：22.5%）、貧血（51.1%;G≥3：14.9%）和中性粒細(xì)胞減少癥（48.9%;G≥3：23.9%），而食欲下降（22.5%;G≥3：1.1%）和惡心（21.0%;G≥3：0.7%）是最常見(jiàn)的非血液學(xué)TRAEs。

/ 08 / 總結(jié)

除了在口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，樂(lè)普生物、康寧杰瑞、智康弘義、百力司康、海正藥業(yè)也將在壁報(bào)展示環(huán)節(jié)，帶來(lái)其ADC藥物的研究成果。

總體來(lái)看，國(guó)產(chǎn)ADC涌現(xiàn)了較多的潛力選手，未來(lái)在ADC的全球舞臺(tái)上，國(guó)產(chǎn)ADC必然會(huì)占據(jù)重要身位。

       原文標(biāo)題 : ESMO 2024｜國(guó)產(chǎn)ADC“爭(zhēng)艷”巴塞羅那