醫(yī)學技術(shù)的進步，來自于科學家在背后的辛勤付出。無論是藥物、檢測技術(shù)還是治療方案，從研發(fā)到臨床，再到最后的商業(yè)化應用，離不開科學家、科研機構(gòu)、投資方等的通力合作。

2019年2月，海德堡醫(yī)學院官網(wǎng)以及德國《圖片報》等多家媒體宣布海德堡大學醫(yī)學院發(fā)明了一種可以診斷早期乳腺癌的血液檢測HeiScreen技術(shù)，引起一時的轟動。但是很快HeiScreen技術(shù)就在德國引起了廣泛的討論，其項目組也被德國《明鏡周刊》和《萊茵內(nèi)卡報》等調(diào)查。于是爆出了一段關(guān)于科學家、科研機構(gòu)和投資方的復雜故事。故事的主角，曾就職于德國海德堡大學的楊蓉西博士進行了采訪，從楊蓉西博士的視角，還原了當時的故事。

多方質(zhì)疑，海德堡大學的HeiScreen項目

2019年2月21日，海德堡大學公布了HeiScreen乳腺癌篩查項目，由海德堡大學的Sarah Schott教授和Christof Sohn教授主持。HeiScreen自稱是第一個適用于乳腺癌的液體活檢技術(shù)，通過檢測15種不同的血液生物標志物（甲基化標志物和miRNA），對受試者的乳腺癌患病情況進行分析。根據(jù)海德堡大學的披露，該項目在過去的12個月當中完成了一項900人的隊列研究，包括500名乳腺癌患者和400名健康女性。目前的結(jié)果顯示，500名乳腺癌患者的總體敏感度可達75%。

按照正常情況，腫瘤篩查的重大突破，應該成為液體活檢行業(yè)的大新聞迅速傳播。而這一項目背后的海德堡大學，自然會隨著新聞的傳播而名利雙收。海德堡大學甚至還與其他投資方共同注冊成立了一家名為HeiScreen GmbH的公司，專門負責該項目的市場推廣。

圖：萊茵內(nèi)卡報發(fā)布的部分相關(guān)文章

《萊茵內(nèi)卡報》也在2019年2月報道了這一項目，因為《萊茵內(nèi)卡報》位于海德堡，出于地利的優(yōu)勢，記者對這一項目進行了持續(xù)的跟蹤。然而出乎意料的是，在《萊茵內(nèi)卡報》與相關(guān)行業(yè)人士交流的過程中了解到，海德堡大學公布的HeiScreen項目并沒有相關(guān)的科研論文發(fā)表。缺乏同行評審的臨床項目，多數(shù)專業(yè)人士都難以認同。海德堡大學對此的解釋是，由于相關(guān)研究和專利申請都還未完成，所以暫未公開發(fā)表HeiScreen的研究成果。然而這樣的解釋顯然不能讓學術(shù)界信服。在外界的多重壓力下，海德堡大學隨后發(fā)表了致歉聲明，對此次公關(guān)活動致歉。

《萊茵內(nèi)卡報》在此期間對相關(guān)事件進行了跟蹤報道和調(diào)查，并接連發(fā)布了《有爭議的乳腺癌檢測公關(guān)：大學醫(yī)院道歉》、《對海德堡大學醫(yī)院的批評并沒有停止》、《海德堡大學醫(yī)院在對公眾隱瞞什么？》等批評文章。在不斷挖掘的過程中，更多真相浮出水面。3月26日，《萊茵內(nèi)卡報》刊登了一篇名為《血液測試發(fā)明者完全感覺被出局了》的文章。記者在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)了海德堡大學之前一個名為“MammaScreen”的項目。該項目與如今的HeiScreen項目有著千絲萬縷的聯(lián)系。在媒體的挖掘下，海德堡大學與楊蓉西博士的一段糾紛逐漸揭開面紗。

名噪一時，楊蓉西博士與MammaScreen

楊蓉西博士自2006年起就來到德國海德堡大學求學，先后獲得了細胞生物學碩士和博士學位。在德國求學期間，楊蓉西博士的母親被檢查出了乳腺癌。雖然經(jīng)過治療后親人平安無事，但是經(jīng)歷至親受難的楊蓉西博士更加堅定了投身于腫瘤生物學行業(yè)的決心。

2010年，博士畢業(yè)的楊蓉西繼續(xù)留在了海德堡大學進行博士后研究。在博士后研究期間，楊蓉西博士專注于乳腺癌液體活檢的相關(guān)研究，并且取得了突破性的進展。海德堡大學敏銳的嗅到了楊蓉西博士研究成果的臨床價值，隨即設立了MammaScreen課題組，由楊蓉西博士擔任獨立PI，開展相關(guān)研究的臨床轉(zhuǎn)化工作。

MammaScreen團隊：Ruth Merkle博士、楊蓉西博士、Hamid Emminger博士和Patrick R. Merz博士（從左到右）

項目組在2015年一經(jīng)成立，便迅速的獲得了德國聯(lián)邦經(jīng)濟與能源部86.6萬歐元的高科技創(chuàng)業(yè)扶持基金。這也是該基金第一次授予中國學者。MammaScreen因此開始在德國創(chuàng)業(yè)圈展露頭角，國內(nèi)外多家媒體也都相繼報道這一冉冉升起的新星。在創(chuàng)業(yè)基金的幫助下，MammaScreen項目組在繼續(xù)推進研究的同時開始著手項目的產(chǎn)業(yè)化。在接下來的2016年，MammaScreen的知名度持續(xù)上升，并獲得了ETI健康峰會“生物技術(shù)類”相關(guān)獎項和Claudia von Schilling基金會的“乳腺癌研究青年人才獎”。2016年底，MammaScreen項目披露的檢測準確率已經(jīng)可達95%。這一準確率遠遠超過了乳腺X光檢查。

圖：MammaScreen項目在2016年底的相關(guān)報道

一路走來順風順水的MammaScreen本應繼續(xù)轉(zhuǎn)化和產(chǎn)品化進程，進而走入臨床，為更多女性服務。然而，在2016年底風頭正盛的MammaScreen卻在2017年迅速銷聲匿跡。項目組成員逐個離開團隊。作為MammaScreen項目組負責人的楊蓉西博士更是在2017年中旬從海德堡大學辭職，目前已經(jīng)歸國創(chuàng)業(yè)。在HeiScreen遭多方質(zhì)疑，相關(guān)事件逐步發(fā)酵的情況下，楊蓉西博士向我們坦露了整個事件的始末。

禍起蕭墻，MammaScreen和HeiScreen的前世今生

根據(jù)楊蓉西博士的描述，MammaScreen項目組最初的設想就是希望MammaScreen能夠在中國和德國同步發(fā)展，于是在項目開始的時候就接洽了國內(nèi)的相關(guān)投資機構(gòu)。與國內(nèi)機構(gòu)之間的談判過程很順利，注資金額和股權(quán)分配也都已經(jīng)基本談妥，然而項目進程卻卡在了與海德堡大學醫(yī)學院專利技術(shù)轉(zhuǎn)化部門的談判上。由于楊蓉西博士是在海德堡大學完成的研究，所以相關(guān)的成果屬于職務發(fā)明，進行商業(yè)化必須通過海德堡大學的授權(quán)。

“那時候本來談判都已經(jīng)快要靠攏了，但是他們在最后一次談判時突然以一個站不住腳的理由宣布談判破裂，之后就開了個天價，價格高到接近市場價格的十倍。這種價格我們肯定是不可能接受的，項目自然也就做不下去了�！睏钊匚鞑┦窟@樣描述當時談判破裂的情況。據(jù)楊蓉西博士說，海德堡大學的醫(yī)學院專利管理部門一開始便表現(xiàn)強勢，要求新公司股份的10%以上。而在進一步的談判當中，這一數(shù)字持續(xù)上升，最終超過20%，甚至達到30%。當時楊蓉西博士甚至找到了羅氏診斷的全球副總裁全職加盟這個項目。然而為這個項目做出的一切努力，卻在談判破裂后迅速崩塌。

談判破裂后，項目情況急轉(zhuǎn)直下：“談判破裂之后他們就說要解除我MammaScreen項目負責人的頭銜，然后用種種手段逼我辭職，比如禁用我的員工卡來阻止我進入實驗室，每天要向院長匯報我的工作時間和午休時間等等。與此同時他們還對我們整個團隊的人施壓。到2017年的5月份，我團隊的其他人就已經(jīng)全部辭職了，然后我是在2017年6月辭了職，2017年底回到國內(nèi)。”

圖：楊蓉西博士收到的郵件截圖

楊蓉西博士向我們提供的郵件截圖，來自海德堡大學醫(yī)學院法律部門的負責人Markus Jones，他同時也是醫(yī)學院專利管理部門的負責人之一。郵件中表示楊蓉西博士MammaScreen項目負責人的頭銜已經(jīng)被撤銷，然而并沒有解釋原因。同時在郵件中Markus Jones還給了楊蓉西博士三個選擇，暗含之意就是希望楊蓉西博士主動辭職。

我們暫時未能聯(lián)系到海德堡大學進行采訪，不好妄加揣測海德堡大學的真實想法。以上所訴雖然是楊蓉西博士的一面之詞，但是這部分內(nèi)容也在《萊茵內(nèi)卡報》上由德國的記者調(diào)研后進行了描述。隨后《萊茵內(nèi)卡報》又發(fā)表了一篇名為《海德堡大學醫(yī)院是否違法？》的文章，直指專利問題。文中提到了對專利共同發(fā)明人楊蓉西博士和Barbara Burwinkel的采訪，她們表示沒有收到她們作為專利發(fā)明人的收益，甚至沒有得到海德堡大學的通知。而面對這些指控，海德堡大學的回應卻一直閃爍其詞。

事實上，當我們比較HeiScreen與MammaScreen已披露的相關(guān)內(nèi)容，有很多蛛絲馬跡體現(xiàn)出二者之間千絲萬縷的聯(lián)系。兩個項目都在海德堡大學成立，同樣針對乳腺癌，檢測目標同樣是同樣的標志物類型。就連楊蓉西博士之前接洽的國內(nèi)投資方也繼續(xù)投資了HeiScreen項目。MammaScreen建立在楊蓉西博士2010-2015年博士后研究期間的相關(guān)成果。而HeiScreen項目雖然沒有具體說明相關(guān)的基礎研究論文，但是Christof Sohn在接受采訪時表示，相關(guān)研究從2011年開始逐步發(fā)表，這也與楊蓉西博士的研究成果發(fā)表時間不謀而合。

兩個項目主體內(nèi)容如此巧合，但是此外還存在微妙的差異。MammaScreen項目的相關(guān)人員均未參與到HeiScreen項目當中，如今領導HeiScreen項目的是另一個完全不同的團隊。在新團隊的帶領下，HeiScreen的檢測效果沒能達到MammaScreen曾達到的95%準確率。對于檢測成果上的差異，楊蓉西博士這樣說：“我們的原始團隊都沒有參加他們的新項目。因此他們的項目推進肯定會受到非常大的影響�！�

歸國創(chuàng)業(yè)，繼續(xù)推動產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化

雖然經(jīng)歷了與海德堡大學之間的種種不愉快，但是楊蓉西博士相信自己研究成果的臨床價值。于是楊蓉西博士在歸國之后選擇了自主創(chuàng)業(yè)，重新開始研究成果的臨床轉(zhuǎn)化。

2018年三月，楊蓉西博士注冊成立了騰辰生物。緊接著在2018年5月就獲得了聯(lián)想之星的投資。騰辰生物仍然建立在楊蓉西博士以往的研究成果之上，從頭開始進行腫瘤液體活檢產(chǎn)品的開發(fā)工作。對于專利問題，楊蓉西博士表示，新公司與海德堡大學方面不會有專利方面的沖突：“我們最核心的技術(shù)在于分子標記物的原始研發(fā)，所以以后的產(chǎn)品和德國方面不會有知識產(chǎn)權(quán)上的沖突。”楊蓉西博士這樣告訴我們。

目前騰辰生物已經(jīng)完成了實驗室的搭建，并和國內(nèi)的多家標桿醫(yī)院建立了臨床合作關(guān)系，輻射范圍遍及北京、上海、四川、江蘇等多個省市。在肺癌檢測方面，騰辰生物已經(jīng)基本完成了早期的數(shù)據(jù)積累和研發(fā)，下一步即將開始的就是小試和中試產(chǎn)品研發(fā)過程。楊蓉西博士表示，騰辰生物采用了新的技術(shù)方法，將來的產(chǎn)品很容易進行成本控制。

對于產(chǎn)品面市，楊蓉西博士表示不能操之過急：“我們做的產(chǎn)品要申請IVD Ⅲ類證，整體的產(chǎn)品審批過程確實會比較慢。但是好的產(chǎn)品的確需要這么長的時間進行打磨。這可能也是國內(nèi)外的差距之一。國外的投資機構(gòu)會很有耐心。如果在國外，4-5年的上市周期其實并不算長。”

糾紛之后，只有患者承擔后果

依照慣例，學校專利管理部門的入股比例一般不超過5%，并且股份于授權(quán)費之間只能選擇一項。在美國，作為職務發(fā)明專利使用費用，美國學術(shù)機構(gòu)僅可以擁有公司2%-5%的股權(quán)，即使是已經(jīng)非常成熟的項目，馬上就可以有產(chǎn)品進入市場，最高也不會超過15%。海德堡大學在此事上的要求已經(jīng)超出了大學應得利益的范疇。

我們也曾接觸過很多學者創(chuàng)業(yè)的案例，但是多數(shù)創(chuàng)業(yè)者都對國內(nèi)院校的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化政策贊賞有佳。據(jù)我們所知，國內(nèi)的多數(shù)院校都比較支持學院教授在研究成果的基礎上推動進一步的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，讓科研成果能夠更快的走入臨床。在專利的轉(zhuǎn)讓和授權(quán)方面，只要經(jīng)過正規(guī)的轉(zhuǎn)讓流程，一般都會比較順利。

我們愿意相信海德堡大學與楊蓉西博士之間的糾紛只是個例。但是如果真如楊蓉西博士所言，那么從2015年MammaScreen項目開啟到2018年楊蓉西博士在國內(nèi)重新開展研究，這中間浪費的三年，只是推遲了一項優(yōu)秀的腫瘤早篩產(chǎn)品的面世時間。

在這樣的糾紛之后，沒人從中獲益，卻只有患者承擔損失。