英國以藝術(shù)與文化享譽(yù)全球，密布城市的劇院、學(xué)府、街道無不向世界展示著英倫之美。這里也是技術(shù)創(chuàng)新之地，聞名世界的二代測序和納米孔測序，均出自英國的“金三角名�！�。當(dāng)然，這里也是微流控技術(shù)的發(fā)源地之一。

2006年，大學(xué)畢業(yè)的顏菁赴英國求學(xué)，之后來到劍橋大學(xué)攻讀生物化學(xué)博士。在這里，她第一次接觸到了微流控技術(shù)。這一年，業(yè)界對微流控的研究才剛剛開始，劍橋大學(xué)也于當(dāng)年開設(shè)了專門的微流控實(shí)驗(yàn)室。

所謂微流控，即將實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)縮小到一張芯片上，使用微管道（尺寸為數(shù)十到數(shù)百微米）處理或操縱微小流體（體積為納升到皮升）的系統(tǒng)。該技術(shù)的早期概念可以追溯到19世紀(jì)70年代用光刻技術(shù)在硅片上制作的氣相色譜儀。微流控的重要特征之一是微尺度環(huán)境下具有獨(dú)特的流體性質(zhì)，如層流和液滴等。借助這些獨(dú)特的流體現(xiàn)象，微流控可以實(shí)現(xiàn)一系列常規(guī)方法所難以完成的微加工和微操作。目前，微流控被認(rèn)為在生物醫(yī)學(xué)研究中具有巨大的發(fā)展?jié)摿�和廣泛的應(yīng)用前景。

2018年，顏菁與團(tuán)隊(duì)將儲(chǔ)備3年了項(xiàng)目匯先醫(yī)藥落戶蘇州。經(jīng)過多年學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)訓(xùn)練，他們開始嘗試將微流控用于體外診斷，并獲得了英諾天使基金、紫牛基金、昆山科創(chuàng)基金、蘇州高新創(chuàng)投的數(shù)千萬元投資。

曾受訓(xùn)于貝恩咨詢，創(chuàng)始人與二代技術(shù)發(fā)明者師出同門

劍橋大學(xué)最早于2006年建立了微流控實(shí)驗(yàn)室，顏菁告訴動(dòng)脈新醫(yī)藥，她的導(dǎo)師是第一批從事微流控技術(shù)研究的學(xué)者。而與她師出同門的，還有Solexa的創(chuàng)始人 Shankar Balasubramanianc教授 。最早，微流控檢測是被禁錮在實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)，所需要的芯片需要光刻�！耙郧靶枰�很多輔助條件才能把芯片一片一片做出來�！鳖佪蓟貞浀�。不能量產(chǎn)，成為了禁錮微流控發(fā)展的軟肋。

在此期間，顏菁跟著導(dǎo)師參與了多個(gè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的項(xiàng)目，其中一家通過微液滴小機(jī)器人進(jìn)行藥物篩選的產(chǎn)品交付給了英國GSK使用。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室與實(shí)驗(yàn)室之間的合作也讓顏菁積累到許多人脈，“全球最早做微流控的公司創(chuàng)始人基本上都認(rèn)識(shí)，基本上都是跟我的導(dǎo)師合作的教授�！鳖佪纪嘎�。

匯先醫(yī)藥創(chuàng)始人顏菁博士

2013年，博士畢業(yè)的顏菁進(jìn)入貝恩咨詢。這家公司與麥肯錫、波士頓咨詢公司并稱全球三大咨詢公司。那一年，貝恩咨詢一共在劍橋大學(xué)招收了4名學(xué)生，顏菁是第一位在倫敦的貝恩咨詢從事醫(yī)療健康方向研究的劍橋博士。當(dāng)時(shí)顏菁的工作是幫助客戶做戰(zhàn)略規(guī)劃，她的客戶基本都是國際巨頭，主要來自體外診斷領(lǐng)域。

技術(shù)創(chuàng)新與“不可能三角”

“這段時(shí)間的工作讓我有一個(gè)感觸，就是這些巨頭一直在尋找一個(gè)突破口，需要通過技術(shù)革新來解決當(dāng)時(shí)的問題�！鳖佪颊f道。高質(zhì)量服務(wù)、低成本、高性能構(gòu)成了一個(gè)“不可能三角”，而破局的關(guān)鍵則是新技術(shù)帶來的增量。

顏菁首先想到的是自己研究多年的微流控技術(shù)。2010年左右，基于注塑工藝的微流控芯片誕生，到了2013年這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)開始了產(chǎn)業(yè)化。不過，當(dāng)時(shí)微流控技術(shù)的應(yīng)用，基本局限在藥物篩選、化工等方向。

這一段時(shí)間，她每周末都要往返于貝恩咨詢與劍橋大學(xué)之間，與自己的導(dǎo)師討論微流控技術(shù)在體外診斷領(lǐng)域里的擴(kuò)展。她幫助一家老牌體外診斷巨頭開啟了技術(shù)轉(zhuǎn)化的新篇章，在倫敦周邊建立起了研發(fā)中心�！斑@家公司本來是做硬件的，要想做別人的工作，必須要革新�！彼�如此說道，“只能從技術(shù)上做改變，把蛋糕做大，而不是在有限的資源上去爭搶�！�

劍橋大學(xué)是一所非常注重技術(shù)轉(zhuǎn)化的學(xué)府，在校期間，學(xué)校會(huì)有專門的課程傳授學(xué)術(shù)專利申請、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的經(jīng)驗(yàn)�！皠傔M(jìn)校學(xué)校就會(huì)傳授這些知識(shí)，并且會(huì)有一些活動(dòng)課，讓我們小組進(jìn)行討論，如何將手上的專利進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化�！鳖佪歼@樣說道。另一面，在貝恩咨詢的國際化的戰(zhàn)略訓(xùn)練讓她對微流控技術(shù)的市場空間和產(chǎn)品方向，有了進(jìn)一步的把握和認(rèn)知。

匯先醫(yī)藥蘇州基地開業(yè)儀式

2015年，顏菁和她的導(dǎo)師，還有同實(shí)驗(yàn)室的師兄弟，這一套原班人馬又啟動(dòng)了新一輪的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。但與之前不同的是，這一個(gè)項(xiàng)目并不是按著此前“技術(shù)轉(zhuǎn)化、被并購”的路徑來規(guī)劃的，他們想一鼓作氣，將技術(shù)最終轉(zhuǎn)化成試劑盒投放市場，以創(chuàng)業(yè)者的身份將企業(yè)運(yùn)營下去。

“我們一直在做微流控技術(shù)的研究，這個(gè)技術(shù)能做什么，有什么潛力，我們非常清楚�！鳖佪歼@樣說道。在劍橋大學(xué)的研究經(jīng)歷和貝恩咨詢期間積累的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)告訴顏菁，將微流控在體外診斷的應(yīng)用將是未來方向。

在英國成立公司之后，一些大公司也陸陸續(xù)續(xù)進(jìn)入到這個(gè)行業(yè)里來，其中體外診斷巨頭梅里埃醫(yī)學(xué)、羅氏等也陸續(xù)推出了基于微流控技術(shù)的試劑盒。

腫瘤檢測與病原體檢測雙驅(qū)動(dòng)

與巨頭們在免疫方向的檢測應(yīng)用不同，匯先醫(yī)藥的產(chǎn)品有兩個(gè)延伸方向：一是針對多發(fā)性腫瘤的檢測，其中包含試劑、試劑盒和儀器的整套體系，可以利用外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測進(jìn)行用藥指導(dǎo)、早期檢測和預(yù)后監(jiān)測；另一類是針對感染類疾病特別是病原菌的快速檢測。

在腫瘤的發(fā)展過程中，會(huì)有一部分腫瘤細(xì)胞獲得脫離基底膜的能力并通過組織基質(zhì)進(jìn)入血液，這一類細(xì)胞叫做循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）。通過檢測血液中的這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞或者循環(huán)腫瘤細(xì)胞破裂得到的DNA（ctDNA），對患者腫瘤進(jìn)行診斷與檢測的方法就是液體活檢。后者也是目前NGS領(lǐng)域競爭的紅海市場。

基于CTC的液體活檢建立在細(xì)胞捕獲的基礎(chǔ)上。外周血中存在的CTC數(shù)量極少，1毫升血液中大約只有1－10個(gè)，只有完成了CTC的捕獲才能實(shí)現(xiàn)測序。

第一代CTC技術(shù)采用的是磁珠捕獲法，最早由Immunicon公司發(fā)明。公司在2004年完成一系列臨床試驗(yàn)后，正式推出了CTC細(xì)胞捕獲系統(tǒng)Cellsearch。這家公司在2008年被強(qiáng)生子公司Veridex收購。Cellsearch是目前FDA批準(zhǔn)的唯一一款CTC細(xì)胞捕獲系統(tǒng)，不過技術(shù)上的缺陷，這款儀器在2015年就被強(qiáng)生停產(chǎn)。

匯先醫(yī)藥在腫瘤檢測方向的一大特色便是基于微流控技術(shù)的細(xì)胞捕獲。他們設(shè)計(jì)了串并聯(lián)式萬通道多層結(jié)構(gòu)的微流控芯片，在單芯片上引入上萬條微通道�！拔覀冊O(shè)計(jì)了多種標(biāo)志物，這樣一次性就能把多種目標(biāo)細(xì)胞或病原體抓取出來�！鳖佪纪嘎�。這項(xiàng)技術(shù)于2018年完成了技術(shù)驗(yàn)證，在劍橋大學(xué)與貝恩咨詢的訓(xùn)練讓她對知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)非常敏感，一旦有重要的成果，公司會(huì)第一時(shí)間進(jìn)行全球?qū)＠�的申�?bào)。據(jù)透露，目前公司已經(jīng)獲得4個(gè)全球?qū)＠�授�?quán)，正在審理的專利有21項(xiàng)。

不僅如此，微流控技術(shù)能夠把樣本檢測的多個(gè)步驟集中在一張小小的芯片上。且由于微流控可以設(shè)計(jì)成為多通道，同時(shí)反應(yīng)單元之間相互隔離，各個(gè)反應(yīng)互不相干擾，因此可以根據(jù)需要對同一個(gè)樣本平行進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目的檢測，具有高通量的特點(diǎn)。因此，這項(xiàng)技術(shù)能夠在樣本用量比較小的情況下，快速完成檢測，并且可以做到非常精準(zhǔn)的定量結(jié)果。

除了需快速出具檢測結(jié)果的病原體檢測，基于微流控技術(shù)的腫瘤檢測也與NGS呈現(xiàn)互補(bǔ)關(guān)系。除了能夠?yàn)镹GS技術(shù)捕獲細(xì)胞，同時(shí)也能更快速的出具檢測結(jié)果。畢竟對大多數(shù)腫瘤患者而言，時(shí)間就是生命。

“對于抗原層面的用藥指導(dǎo)來說，我們的微流控芯片檢測就能夠提供基本的快速用藥指導(dǎo)�！鳖佪佳a(bǔ)充道。

最初，匯先醫(yī)藥設(shè)想的應(yīng)用場景是醫(yī)院的檢驗(yàn)科。由于長時(shí)間旅居歐洲，顏菁對德國和英國的醫(yī)療系統(tǒng)都非常熟悉�；貒�后，通過與國內(nèi)一線大三甲醫(yī)院的接觸，她進(jìn)一步明確了國內(nèi)醫(yī)院檢驗(yàn)科的真實(shí)需求。

據(jù)透露，目前公司腫瘤線的產(chǎn)品已經(jīng)初步完善，第一批客戶已經(jīng)到位。但要進(jìn)入醫(yī)院檢驗(yàn)科，產(chǎn)品必須經(jīng)過NMPA的臨床許可。完成天使輪融資后，公司將開啟GMP車間建設(shè)以及臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備、病原體檢測產(chǎn)品最后打磨等工作�！澳壳拔覀冎饕�以批量生產(chǎn)公司自主研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品為主，針對特殊客戶也會(huì)提供定制化服務(wù)�！鳖佪既缡钦f道。

成立4年，匯先醫(yī)藥的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)由最初的4人發(fā)展到了25人，成員全部來自國內(nèi)外頂級(jí)學(xué)府和研究院所。此前，團(tuán)隊(duì)的工作主要以研發(fā)為主。顏菁透露，2019年公司會(huì)開始產(chǎn)品試生產(chǎn)：“這是產(chǎn)業(yè)化的開始�！�

獲紫�；�金與英諾天使投資

2018年12月份，匯先醫(yī)藥完成了數(shù)千萬人民幣天使輪融資，領(lǐng)投方是英諾天使基金，其他投資機(jī)構(gòu)還包括昆山科創(chuàng)基金、蘇州高新創(chuàng)投，以及張泉靈聯(lián)合創(chuàng)立的紫牛基金。

令人驚奇的是，從英國成立到中國落地，這競?cè)皇菂R先醫(yī)藥3年來的第一次進(jìn)行融資�！罢�府給了很大的支持。”顏菁解釋道。顏菁是土生土長的江蘇人，匯先回國落地時(shí)，正好遇上江蘇省啟動(dòng)“鳳還巢”計(jì)劃。政府的支持，再加上幾個(gè)國家課題的專項(xiàng)基金，以及自己和團(tuán)隊(duì)的積蓄，顏菁帶著團(tuán)隊(duì)完成了產(chǎn)品的早期研發(fā)和專利申報(bào)工作。直到產(chǎn)品進(jìn)入市場化，需要建立GMP車間和進(jìn)行臨床試驗(yàn)，匯先醫(yī)藥才啟動(dòng)融資程序。此外，在團(tuán)隊(duì)原有的基礎(chǔ)上，公司已將進(jìn)一步進(jìn)行銷售團(tuán)隊(duì)的搭建，在產(chǎn)品大規(guī)模推廣之前先建立好自己的服務(wù)體系。

而對投資機(jī)構(gòu)的選擇，顏菁也略顯挑剔，并不是有資金和估值就足夠了，她希望尋找的是有共同價(jià)值觀的伙伴。在朋友的介紹下，顏菁認(rèn)識(shí)了紫�；�金張泉靈、英諾天使基金創(chuàng)始合伙人李竹，相談甚歡。盡管估值在一定程度上受到了資本寒冬的影響，但雙方都迅速達(dá)成了共識(shí)�！袄钪袷腔ヂ�(lián)網(wǎng)出身的，非常有商業(yè)經(jīng)驗(yàn)，這是我們需要學(xué)習(xí)的。而紫�；�金的張泉靈也是個(gè)能夠深刻理解技術(shù)與商業(yè)轉(zhuǎn)化平衡點(diǎn)的投資人�！�

據(jù)透露，本輪融資金額主要將用于GMP車間、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品申報(bào)。公司于2019年上半年遞交了申請，目前處于申報(bào)階段�！艾F(xiàn)階段我們主要針對醫(yī)院、科研公司和院所的科研項(xiàng)目，希望先通過檢測服務(wù)這一步讓大家對我們的產(chǎn)品有一定了解�！彼�這樣解釋。