億歐大健康7月10日消息，今日細(xì)胞免疫治療生物醫(yī)藥公司永泰生物制藥有限公司（以下簡稱“永泰生物”）在港交所上市，股票代碼“06978”。上市首日，永泰生物開報(bào)13．40港元／股，截止發(fā)稿前，股價(jià)漲幅24．55％，總市值68．50億港元。

據(jù)招股書披露，此次募資款項(xiàng)凈額中，約34．2％將用于投資EAL正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)及商業(yè)化；約18．9％將用于擴(kuò)大EAL的臨床適應(yīng)癥（不包括肝癌），包括研發(fā)開支以及就EAL持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新設(shè)立新研發(fā)中心的建設(shè)成本；約33．2％將用于投資CAR－T－19及TCR－T系列在研產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，主要包括研發(fā)開支；約8．7％將用于投資該公司產(chǎn)品管線中其他在研產(chǎn)品的開發(fā)，包括研發(fā)開支及新研發(fā)及生產(chǎn)中心的建設(shè)成本；約5．0％將用作營運(yùn)資金及其他一般企業(yè)用途。

永泰生物是中國早期注冊(cè)成立的專業(yè)細(xì)胞免疫治療企業(yè)之一，創(chuàng)立于2006年。細(xì)胞免疫治療是一種將免疫細(xì)胞（多數(shù)為T細(xì)胞）給予患者以治療血液癌癥及實(shí)體瘤的免疫療法，T細(xì)胞取自患者自身的血液或腫瘤組織，在實(shí)驗(yàn)室中大量擴(kuò)增后注入給患者以幫助免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞。

永泰生物的產(chǎn)品管線覆蓋非基因改造及基因改造產(chǎn)品，以及多靶點(diǎn)及單靶點(diǎn)產(chǎn)品等主要類別的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。截止目前，永泰生物共有10種在研產(chǎn)品，包括擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞（EAL）、CAR－T細(xì)胞系列藥物和TCR－T細(xì)胞系列藥物等，適應(yīng)癥包括肝癌、白血病、淋巴癌、多發(fā)性骨髓瘤及實(shí)體癌等。

專注細(xì)胞免疫治療，中國首款獲準(zhǔn)Ⅱ期臨床產(chǎn)品

永泰生物的核心產(chǎn)品EAL正在進(jìn)行以預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)為臨床適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究，這不僅是中國首款獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，也是唯一獲準(zhǔn)進(jìn)入實(shí)體瘤治療Ⅱ期臨床試驗(yàn)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。目前已有164名受試者納入EALⅡ期臨床試驗(yàn)。

EAL屬于多靶點(diǎn)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，以CD8＋殺傷性T細(xì)胞（表面標(biāo)記為CD3分子）為主要活性成分。EAL旨在通過體外活化、擴(kuò)增患者CD8＋殺傷性T細(xì)胞，克服腫瘤微環(huán)境中免疫抑制機(jī)制。經(jīng)過活化及擴(kuò)增后的T細(xì)胞，包括了針對(duì)不同腫瘤抗原的效應(yīng)性T細(xì)胞，形成多靶點(diǎn)活化的T細(xì)胞群體，通過釋放穿孔素、顆粒酶等方式對(duì)腫瘤細(xì)胞起到殺傷作用。

肝癌屬于惡性程度高、在中國發(fā)病率高的癌癥。在全球的肝癌患者中，中國人占了55％，死亡人數(shù)也占了50％。全球每年大約有80萬的新發(fā)肝癌患者，其中中國占了43萬。中國的肝癌發(fā)病率高于0．02％，而歐美大部分地區(qū)的肝癌發(fā)病率都在0．005％左右，中國是歐美國家的4倍。

而目前除了手術(shù)之外，肝癌的治療手段極度匱乏，特別是在預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)方面，尚無有效的治療手段。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，肝癌無復(fù)發(fā)中位生存期只有6個(gè)月，其中，肝癌患者術(shù)后五年的復(fù)發(fā)率高達(dá)60％至70％，且五年生存率僅12．1％，遠(yuǎn)低于所有癌癥40．5％的五年平均生存率。

2016年之前，細(xì)胞免疫治療處于第Ⅲ類醫(yī)療技術(shù)管理的時(shí)代。永泰生物累計(jì)了臨床4000余名病例、2萬余次回輸?shù)呐R床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。除了其具備的臨床基礎(chǔ)之外，EAL還具備保存期長、可遠(yuǎn)距離運(yùn)輸、可大規(guī)模生產(chǎn)、T細(xì)胞活性及數(shù)量高、作用靶點(diǎn)多、作用范圍廣、可與其他癌癥療法聯(lián)合使用等優(yōu)勢。

據(jù)悉，永泰生物計(jì)劃于2020年下半年完成全部受試者的入組，并于2021年上半年前完成中期數(shù)據(jù)分析，向NMPA申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)上市，2021年底前推出EAL。

永泰生物的臨床前研究及臨床試驗(yàn)計(jì)劃將EAL的適應(yīng)癥擴(kuò)展至包括肺癌、胃癌及結(jié)直腸癌。永泰生物目前正進(jìn)行EAL的胃癌臨床前研究，完成該研究后，會(huì)向CDE提交申請(qǐng)擴(kuò)大EAL的適應(yīng)癥研究。

除EAL外，CAR－T細(xì)胞系列及TCR－T細(xì)胞系列的產(chǎn)品也取得不錯(cuò)成績。以B淋巴細(xì)胞白血�。˙－ALL）、淋巴癌為臨床適應(yīng)癥的CAR－T－19注射液在研產(chǎn)品IND申請(qǐng)預(yù)期于2020年6月完成。

細(xì)胞免疫藍(lán)海市場，永泰生物蓄力研發(fā)

永泰生物很重視研發(fā)，據(jù)其招股書，截至2019年底，其團(tuán)隊(duì)總?cè)藬?shù)185人，其中研發(fā)成員155名，占團(tuán)隊(duì)總?cè)藬?shù)的83．78％。與此同時(shí)，研發(fā)費(fèi)用也在持續(xù)增加。自2018至2019年，研發(fā)費(fèi)用分別為3120萬元、6200萬元。隨著在研產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，加上持續(xù)支持在研產(chǎn)品其他適應(yīng)癥治療藥物的臨床試驗(yàn)，預(yù)期永泰生物研發(fā)開支將大幅增加。而永泰生物的業(yè)務(wù)還未為其帶來收入，2018至2019年，其虧損和開支總額分別為3490萬元、1．09億元。其中，永泰生物近兩年的研發(fā)投入占開支總額的50％以上。

而根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國的細(xì)胞免疫治療市場規(guī)模預(yù)計(jì)于2021年至2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長率為181．5％。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場預(yù)計(jì)于2030年達(dá)584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長率為28．3％。

永泰生物身處于這個(gè)增長潛力巨大的產(chǎn)業(yè)，或?qū)⒁娮C中國細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)“騰飛”的過程。目前，永泰生物已經(jīng)建立了細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品研發(fā)所需的技術(shù)平臺(tái)，包括無血清細(xì)胞培養(yǎng)及擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)、基因改造及轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)平臺(tái)、抗原特異性T細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)，以及質(zhì)粒及病毒載體的生產(chǎn)及純化技術(shù)平臺(tái)。此外，還已建立臨床試驗(yàn)組織及管理平臺(tái)、細(xì)胞運(yùn)輸及物流平臺(tái)，以及適合細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的GMP級(jí)別生產(chǎn)質(zhì)量管理平臺(tái)。

作者： 高雨杉 來源：億歐