2020年10月7日，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉。法國生物化學(xué)家Emmanuelle Charpentier（埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶）、美國生物學(xué)家Jennifer Doudna（詹妮弗·杜德娜）因?qū)π乱淮�基因編輯技術(shù)CRISPR的貢獻(xiàn)，摘得今年的獎(jiǎng)項(xiàng)。

Charpentier生于1968年，現(xiàn)任馬克思·普朗克生物感染研究所主任，同時(shí)是瑞典于默奧大學(xué)的訪問教授。Doudna生于1964年，現(xiàn)任加州大學(xué)伯克利分�；瘜W(xué)及化學(xué)工程系教授。

Doudna在夏威夷長大，就讀于波莫納學(xué)院和哈佛大學(xué)，后來在加州大學(xué)伯克利分校任教。Doudna是一位結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，主要關(guān)注RNA分子，對(duì)CRISPR產(chǎn)生興趣是想用X射線衍射方法研究CRISPR的三維結(jié)構(gòu)，看他們是怎樣實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒DNA分子的識(shí)別。

2011年春天，加州大學(xué)伯克利分校的Doudna教授前往波多黎各參加當(dāng)年的美國微生物學(xué)會(huì)年會(huì)。會(huì)議期間另一位女科學(xué)家Charpentier找上了Doudna，Charpentier發(fā)現(xiàn)一種Cas蛋白，結(jié)合兩段RNA分子，可以識(shí)別和切割NDA。在交流的過程中，Charpentier想要請教幾個(gè)RNA的問題，這段交談最終促使了CRISPR研究項(xiàng)目的誕生。

當(dāng)時(shí)，CRISPR已經(jīng)被多名科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)其作用并不能完全了解。兩位女性科學(xué)家在各自實(shí)驗(yàn)室開始合作，最終證明了CRISPR／Cas9系統(tǒng)能夠作為新一代的基因編輯工具，于2012年在《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文。相比原有的技術(shù)，可以將基因編輯的工作量一下子降低到原來的1／100左右。只是，早期的研究只是在細(xì)菌等原核細(xì)胞上進(jìn)行的。

在意識(shí)到CRISPR／Cas9的魅力后，眾多實(shí)驗(yàn)室開始跟進(jìn)。2013年初，三個(gè)實(shí)驗(yàn)室相繼證明CRISPR／Cas9系統(tǒng)，可以高效編輯人類基因組。除了Doudna團(tuán)隊(duì)之外，博德研究所的張鋒和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的George Church相繼發(fā)表論文，在真核細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)的基因編輯。張鋒實(shí)驗(yàn)室甚至證明了可以一次性利用幾段不同向?qū)�RNA來實(shí)現(xiàn)對(duì)基因組的多點(diǎn)精確手術(shù)操作，效率非常高。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的George ChurchGeorge Church和博德研究所的張鋒在TALEN蛋白的研究過程中，已經(jīng)發(fā)揮過重要的作用，是基因編輯領(lǐng)域的重要推動(dòng)者。張鋒生于中國，在美國長大。2004年畢業(yè)于哈佛大學(xué)化學(xué)物理專業(yè)，2009年取得斯坦福大學(xué)化學(xué)與生物工程博士，2011年加入麻省理工學(xué)院。張鋒是一位擁有開掛人生的中國男孩，2005年就曾參與開創(chuàng)了光遺傳學(xué)領(lǐng)域。

張鋒提交的實(shí)驗(yàn)記錄顯示，2011年，也就是Doudna認(rèn)識(shí)Charpentier的那一年，他就著手研究CRISPR／Cas9技術(shù)。當(dāng)年，張鋒參加了博德研究所的一場會(huì)議，會(huì)上他聽到一位發(fā)言者隨口提到了細(xì)菌中的CRISPR免疫系統(tǒng)。張鋒閱讀了能找到的有關(guān)這個(gè)課題的所有資料。他尤其重視一位加拿大生物學(xué)家2010年的論文，其中提到Cas9蛋白質(zhì)的特殊作用。2012年，實(shí)驗(yàn)成果就得到了驗(yàn)證。2013 年 1 月，張鋒作為通訊作者，張鋒的學(xué)生叢樂作為第一作者在《Science》發(fā)表論文，介紹如何將CRISPR基因編輯技術(shù)應(yīng)用于動(dòng)植物與人類的細(xì)胞之中。

另一位專家George Church早已是生物界的知名人士，大神級(jí)人物。Church于1986年加入哈佛醫(yī)學(xué)院擔(dān)任助理教授，是一位遺傳學(xué)家、化學(xué)家，開創(chuàng)個(gè)人基因組學(xué)和合成生物學(xué)的專業(yè)領(lǐng)域而聞名。1984年，Church和Walter Gilbert發(fā)表了直接基因組測序方法，該文章中的一些策略現(xiàn)在仍應(yīng)用在二代測序技術(shù)中。目前任美國哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授，哈佛醫(yī)學(xué)院基因組研究中心主任，也曾是張鋒的博士后導(dǎo)師。2013年初，Church的CRISPR系統(tǒng)可用于人類細(xì)胞基因組編輯的論文也在《科學(xué)》雜志上發(fā)表。

各位科學(xué)家的研究成果曝光時(shí)間大致如上，但是，為什么隨后會(huì)爆發(fā)了曠日持久的專利官司呢？加州大學(xué)的Doudna雖然最早公開了研究CRISPR／Cas9的研究成果，也隨后在2012年5月申請了專利。但是博德研究所在2013年提交專利申請時(shí)，使用了快速通道，用70美元的額外申請費(fèi)用，搶先拿下了CRISPR／Cas9的專利。

加州大學(xué)當(dāng)然不能坐視這一擁有巨大商業(yè)價(jià)值的專利流失，隨后的專利之爭一直持續(xù)了好幾年。美國專利發(fā)明遵循的是誰先發(fā)明誰獲專利的規(guī)則，而不是按照誰先提交申請誰獲專利。所以，雙方開始舉證自己的研究過程和研究資料。博德研究所這邊的張鋒也提交了上千頁的材料證明，自己的研究是從2011年就開始了，早于2012年Doudna的論文曝光之前。

而且，博德研究所也提交了證明，Doudna的早期研究是在原核細(xì)胞中，她曾多次公開表示真核細(xì)胞的基因編輯存在難度。而張鋒的論文是在真核細(xì)胞中進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)小鼠，甚至靈長類動(dòng)物的基因編輯，同時(shí)專利申請的范圍也是真核細(xì)胞，自己的發(fā)明是有創(chuàng)造性和創(chuàng)新性的，不是Doudna論文在實(shí)驗(yàn)室中的復(fù)現(xiàn)。

2017年2月，美國專利審判與上訴委員會(huì)宣布，由美國專利與商標(biāo)局授予博德研究所的關(guān)于CRISPR編輯真核生物基因組的專利，并不干擾加州大學(xué)的相關(guān)專利。2018年9月份，美國聯(lián)邦巡回上訴法院裁定，維持美國專利審判與上訴委員會(huì)的判決。博德研究所將繼續(xù)擁有在真核生物中使用CRISPR基因編輯的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而這是該技術(shù)最有利可圖的應(yīng)用領(lǐng)域。

不過，在美國的專利判決，并不能代表其他地區(qū)的專利權(quán)屬。全球有很多地方，包括歐洲和中國，將CRISPR的專利授予了加州大學(xué)伯克利分校。博德研究所的發(fā)言人表示，希望和加州大學(xué)加強(qiáng)合作，與加州大學(xué)達(dá)成協(xié)議解決專利糾紛，包括直接合作和通過專利池的方式。

圍繞CRISPR專利的糾紛長達(dá)7年之久，這期間，雙方的主要研究團(tuán)隊(duì)早就開始發(fā)揮CRISPR的商業(yè)價(jià)值，紛紛成立公司將其應(yīng)用于商用領(lǐng)域。一開始，張鋒及其盟友George Church希望能拉攏Doudna等人，在專利上進(jìn)行合作。他們一起創(chuàng)辦了Editas Medicine的公司，可惜沒過多久，Doudna和張鋒的專利大戰(zhàn)爆發(fā)，Doudna離開了Editas，并創(chuàng)辦了Intellia Therapeutics。這些公司將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于人類疾病的解決上，研發(fā)新的治療方式，攻克人類未能解決的難題。

CRISPR技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)已是眾望所歸，另一位相關(guān)科學(xué)家張鋒和此次諾獎(jiǎng)插肩而過，也很可惜。希望未來，CRISPR領(lǐng)域的科學(xué)家能夠?yàn)榻鉀Q更多的人類疾病問題，再次獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

CRISPR基因編輯的商業(yè)化還處于早期

基因編輯的商業(yè)化應(yīng)用，主要是通過對(duì)特定的缺陷基因進(jìn)行編輯和修改，解決因基因?qū)е碌倪z傳性疾病，或者提高某種疾病的免疫力。專注于基因編輯的生物技術(shù)企業(yè)藥物開發(fā)，多數(shù)還在試驗(yàn)階段。

科學(xué)家首先需要確定和疾病相關(guān)的特定基因靶標(biāo)。接下來，基因編輯療法進(jìn)入臨床前試驗(yàn)，包括試管實(shí)驗(yàn)室研究或動(dòng)物試驗(yàn)。如果臨床前試驗(yàn)進(jìn)展順利，該公司申請美國食品藥品管理局（FDA）或歐洲歐洲藥品管理局（EMA）的監(jiān)管批準(zhǔn)，以開始人體臨床試驗(yàn)。

由于基因編輯仍處于起步階段，因此難以預(yù)測任何精確的市場增長數(shù)據(jù)。Research and Markets的一份報(bào)告稱，到2025年，全球基因編輯市場將以17％的復(fù)合年增長率增長，達(dá)到107億美元。另一方面，Grand View Research的觀點(diǎn)則不那么樂觀，估計(jì)到2025年全球基因編輯市場將達(dá)到81億美元。

從長遠(yuǎn)來看，許多疾病都可以通過基因編輯療法進(jìn)行靶向治療。此外，其他非遺傳性疾病，包括某些類型的癌癥，也可以使用基因編輯療法進(jìn)行治療，這些療法可以改變身體的免疫細(xì)胞以對(duì)抗疾病。所以，估計(jì)基因編輯所帶來的市場機(jī)會(huì)，也可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我們前面說所的市場空間。

CRISPR科學(xué)家和他們的公司

CRISPR的專利之爭，就是因?yàn)榛�因編輯未來擁有難以想象的市場空間，專利授權(quán)費(fèi)用會(huì)為他們帶來巨大的收益。這些專家除了在專利上產(chǎn)生了大量的訴訟官司，另一方面也沒有停止技術(shù)的商業(yè)化開發(fā)。除了獲取專利授權(quán)之外，盡快將技術(shù)商業(yè)化研發(fā)出基因治療的相關(guān)藥物，是將技術(shù)變現(xiàn)的另一種方式。

本文將對(duì)雙方研發(fā)團(tuán)隊(duì)相關(guān)的主要公司業(yè)務(wù)、公司融資情況、公司研發(fā)管線進(jìn)行梳理，看其在商業(yè)領(lǐng)域的基因編輯應(yīng)用情況，以及公司的發(fā)展歷程。我們從這幾位科學(xué)家旗下，一共梳理出8家公司，可以看到不同團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家之間，也有很多合作。

CRISPR科學(xué)家和他們的企業(yè)

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Editas Medicine

成立時(shí)間：2013年

創(chuàng)始人：張鋒、詹妮弗·Doudna（后退出）、劉如謙、George Church、 J． Keith Joung

公司階段：2016年2月3日IPO上市

市值：17．76億美元

從Editas Medicine公司的創(chuàng)始人可以看出來，這家公司匯聚了幾乎所有CRISPR基因編輯領(lǐng)域的大神級(jí)人物。除了張鋒、Doudna、劉如謙和Church之外，J． Keith Joung也是第一代基因編輯工具ZFN 鋅指核酸酶編輯技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者。只是在公司成立后不久，Doudna就退出了。

該公司的使命是將其基因組編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為一種新的人類疾病治療方法，可以從基因水平上去精確糾正導(dǎo)致疾病的原因。該公司已經(jīng)提供了大量的專利申請，并且擁有基礎(chǔ)基因組編輯技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，這將使公司能夠?qū)⒃缙诎l(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可行的人類治療產(chǎn)品。

Editas在納斯達(dá)克上市之前，一共獲得了三次融資。第一次A輪融資在2013年完成，融資額為4300萬美元，投資機(jī)構(gòu)報(bào)告Third Rock Ventures、Polaris Partners、Partners Innovation Fund和Flagship Pioneering。

第二次融資是在2015年的5月，由Juno Therapeutics獨(dú)家投資4700萬美元。同時(shí)，Juno與Editas Medicine達(dá)成協(xié)議，利用后者的CRISPR技術(shù)，共同開發(fā)癌癥免疫療法CAR－T和TCR，這項(xiàng)合作總計(jì)將為Editas帶來7．37億美元的收益。

2015年8月，Editas獲得1．2億美元融資，投資者包括微軟聯(lián)合創(chuàng)始人比爾·蓋茨、谷歌、Deerfield Management、Khosla Ventures等。

目前，Editas的基因治療藥品研發(fā)都還在早期階段，主要關(guān)注遺傳性眼病的基因治療，治療罕見遺傳病，甚至讓糧食增產(chǎn)。2018年1月，聯(lián)合創(chuàng)始人劉如謙曾經(jīng)在《Nutrue》發(fā)表CRISPR／Cas9編輯技術(shù)成功恢復(fù)人類遺傳性耳聾小鼠模型的聽力文章。

今年1月，Editas又在《Nature Medicine》上發(fā)表了一篇論文，公司開發(fā)的一種候選基因組編輯治療劑——EDIT－101，可去除由CEP290基因中的IVS26突變產(chǎn)生的異常剪接供體，恢復(fù)正常的CEP290表達(dá)，從而治療由CEP290基因突變引起的“Leber先天性黑蒙10型”（LCA10）嚴(yán)重視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。

EDIT－101是Editas在2017年和艾爾建合作的藥物，并獲得了艾爾建2500萬美元的里程碑付款。2018年12月1日，F(xiàn)DA已接受該公司為EDIT－101遞交的IND申請，允許開展使用CRISPR基因編輯手段治療Leber先天性黑朦10型（LCA10）患者的臨床試驗(yàn)。Editas已經(jīng)在2020年3月完成首例患者給藥，EDIT－101成為第一個(gè)在體內(nèi)編輯為患者使用的CRISPR藥物。

Editas很快進(jìn)入臨床測試的另一個(gè)項(xiàng)目是針對(duì)β地中海貧血和SCD的CRISPR療法。雖然CRISPR Therapeutics在這一領(lǐng)域比Editas有了先機(jī)，但Editas認(rèn)為其基因編輯方法比其競爭對(duì)手更好，因?yàn)樗�更有效地保持了造血干�?xì)胞的功能。EDIT－301作為基因編輯細(xì)胞療法的候選產(chǎn)品獲得美國FDA授予罕見兒科疾病（RPD）認(rèn)定，目前EDIT－301正在被開發(fā)用于治療鐮狀細(xì)胞病。

Editas和Juno開發(fā)的CAR－T和T細(xì)胞受體（TCR）療法，這項(xiàng)研究仍處于早期階段，尚未公布有關(guān)臨床試驗(yàn)的計(jì)劃。

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Beam Therapeutics

成立時(shí)間：2017年

創(chuàng)始人：張鋒、劉如謙、J． Keith Joung、John Evans

公司階段：IPO上市

市值：15．02億美元

2017年成立的Beam Therapeutics的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)和Editas相比，張鋒、劉如謙、J． Keith Joung都在，另外加入的John Evans之前曾擔(dān)任Agios的投資經(jīng)理。Beam Therapeutics致力于利用基因編輯技術(shù)，對(duì)DNA和RNA中的單個(gè)堿基對(duì)進(jìn)行精確編輯，治療遺傳疾病。

與遺傳疾病相關(guān)的基因錯(cuò)誤，一半以上是由構(gòu)成基因組的數(shù)十億個(gè)堿基中的單個(gè)堿基變化引起的。目前，Beam Therapeutics的基因技術(shù)能夠?qū)�基因中的單個(gè)堿基A、G、C、T進(jìn)行編輯，對(duì)特定基因進(jìn)行敲除或加入，但不會(huì)切割DNA或RNA鏈。Beam Therapeutics的基因編輯新技術(shù)有助于預(yù)防和治愈遺傳疾病。

在此之前，Beam Therapeutics于2018年5月14日獲得8700萬美元A輪融資。2019年3月6日， Beam Therapeutics完成1．35億美元B輪融資，此輪融資新投資者包括Redmile Group、LLC、Cormorant Asset Management、谷歌GV、Altitude Life Science Ventures以及其他未披露的投資者�，F(xiàn)有投資者F－Prime Capital和ARCH Venture Partners也參與了此輪融資。2020年2月6日，Beam在納斯達(dá)克上市。

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Arbor Biotechnologies

成立時(shí)間：2016年

創(chuàng)始人：David Scott，David Walt，張鋒，Winston Yan

公司階段：未知輪次

總?cè)谫Y額：1560萬美元

相對(duì)張鋒參與創(chuàng)建的另外兩家公司來說，Arbor Biotechnologies的名氣沒有這么大，相關(guān)的新聞非常少，一開始也是在美國證監(jiān)會(huì)的文件中曝光出來了這家公司的相關(guān)信息。創(chuàng)始人David Scott、Winston Yan都是張鋒的博士生。在一篇訪談中，兩位創(chuàng)始人談到了在張鋒實(shí)驗(yàn)室的工作和學(xué)習(xí)經(jīng)歷，張鋒實(shí)驗(yàn)室是一個(gè)充滿活力、創(chuàng)造力和知識(shí)自由的地方。2017年6月，ARCH Venture Partners、Faridan Ventures等投資機(jī)構(gòu)就完成了對(duì)Arbor Biotechnologies的1560萬美元A輪投資。

從介紹來看，Arbor公司的想法是想打造一個(gè)全新的蛋白質(zhì)生物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，將人工智能、基因組測序、基因合成以及高通量篩選技術(shù)融合到了一起，深度挖掘多肽及蛋白質(zhì)的自然遺傳多樣性，以求尋找到全新分子，用于改善人類健康。

但是實(shí)際上，該公司的首個(gè)成果亮相也和CRISPR相關(guān)。Arbor Biotechnologies的共同創(chuàng)始人利用這一平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)了Cas13d蛋白，它雖然屬于Cas13家族，但比其他成員的體積都要來得更小，這讓它在實(shí)際應(yīng)用上有著更大的潛力。研究人員們表明，它有望用于RNA的調(diào)控，以及高靈敏性的診斷。今年1月，Vertex福泰制藥公司還與Arbor Biotechnologies達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)新的CRISPR內(nèi)切核酸酶來推動(dòng)基因編輯療法的研發(fā)，用以開發(fā)囊性纖維化和其他四種遺傳疾病新的基因編輯療法。

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Sherlock Biosciences

成立時(shí)間：2018年

創(chuàng)始人：張鋒、Jim Collins

公司階段：A輪

融資金額：3500萬美元

Sherlock Biosciences公司剛剛成立，并獲得了3500萬的融資。2017年4月，CRISPR技術(shù)先驅(qū)張鋒團(tuán)隊(duì)在一篇論文中首次提到SHERLOCK，它是一種基于CRISPR的快速、便宜、高靈敏性的診斷工具。Sherlock Biosciences的一項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)就是SHERLOCK，且已得到麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所的授權(quán)。張鋒教授也是Sherlock Biosciences公司的聯(lián)合創(chuàng)始人并擔(dān)任科學(xué)顧問委員主席。

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Caribou Biosciences

成立時(shí)間：2011年

創(chuàng)始人：James Berger，Jennifer A． Doudna，Martin Jinek，Rachel E． Haurwitz

公司階段：B輪

融資總額：7460萬美元

Caribou Biosciences馴鹿生物成立于2011年，目的是收集加州大學(xué)伯克利分校Doudna實(shí)驗(yàn)室所生成的CRISPR／Cas9知識(shí)產(chǎn)權(quán)。Caribou一直致力于對(duì)Doudna的知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行商業(yè)授權(quán)，并將其作為研發(fā)工具包銷售給其他企業(yè)，用于人類和動(dòng)物醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和工業(yè)流程各種用途。

Doudna是Caribou的兩位科學(xué)顧問之一 ； 另一位是Doudna實(shí)驗(yàn)室的前成員，2012年那篇CRISPR開創(chuàng)性論文的共同作者，與Doudna和Charpentier合作的Martin Jinek。Caribou公司還幫助創(chuàng)建了另一家CRISPR基因編輯公司Intellia Therapeutics。Caribou在IPO之前，一共完成了四次融資，兩次A輪融資和兩次B輪融資，總?cè)谫Y金額7460萬美元。

但是，Caribou也試圖轉(zhuǎn)型，從“平臺(tái)”公司——一個(gè)幫助其他公司開發(fā)藥品和其他產(chǎn)品的技術(shù)平臺(tái)到產(chǎn)品公司進(jìn)行轉(zhuǎn)變。這也是大量生物技術(shù)公司試圖進(jìn)入制藥業(yè)的轉(zhuǎn)型，旨在實(shí)現(xiàn)利潤更高但風(fēng)險(xiǎn)也更大的業(yè)務(wù)。

近期，在舊金山加利福尼亞大學(xué)的講話中，公司創(chuàng)始人Doudna對(duì)Caribou的轉(zhuǎn)變提出了一個(gè)時(shí)間表：近期完成一個(gè)IND，在18個(gè)月內(nèi)開始臨床試驗(yàn)。

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Intellia Therapeutics

成立時(shí)間：2014年

創(chuàng)始人：Andy May、Derrick Rossi、Erik Sontheimer、Jennifer A． Doudna、Luciano Marraffini、Nessan Bermingham、Rachel E． Haurwitz、Rodolphe Barrangou

公司階段：2016年5月6日IPO上市

市值：7．56億美元

Intellia Therapeutics擁有Caribou Biosciences的CRISPR知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可，Doudna為聯(lián)合創(chuàng)始人。Intellia Therapeutics主要關(guān)注基因編輯應(yīng)用于疾病的治療。嚴(yán)格意義上講，Intellia其實(shí)是由Caribou Biosciences和 Atlas Venture共同成立。Caribou Biosciences將其技術(shù)授權(quán)給了Intellia，使之成為人類治療技術(shù)應(yīng)用的獨(dú)家授權(quán)者。另外，諾華還接受了Intellia為期5年的非獨(dú)家CRISPR技術(shù)體內(nèi)治療使用權(quán)。

Atlas Venture和諾華在Intellia Therapeutics公司的A輪融資中投入了1500萬美元。在2015年，Intellia獲得了8家機(jī)構(gòu)共7000萬美元的B輪融資。隨后，在2016年5月6日，Intellia在納斯達(dá)克IPO上市，目前市值7．56億美元。

Caribou授權(quán)將該CRISPR／Cas9技術(shù)許可Intellia對(duì)于人類的治療用途。但是在去年10月31日的一份監(jiān)管文件中，Intellia透露它已經(jīng)在兩周前與Caribou發(fā)生了仲裁，聲稱Caribou違反了2014年的許可協(xié)議。兩家公司在專利許可上發(fā)生了矛盾，Intellia 已經(jīng)將Caribou列為其基因編輯競爭者之一。

在Intellia的研發(fā)管線中，主要關(guān)注體內(nèi)療法的疾病有，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性、α1－抗胰蛋白酶缺乏癥和乙肝病毒，體外療法主要是血液干細(xì)胞移植和CAR－T等。目前都還在早期研發(fā)中，而和諾華合作的CAR－T項(xiàng)目沒有公開現(xiàn)在的研發(fā)階段。

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Mammoth Biosciences

成立時(shí)間：2017年6月

創(chuàng)始人：Ashley Tehranchi，Janice Chen，Jennifer A． Doudna，LuCas Harrington，Trevor Martin

公司階段：A輪

融資總額：2460萬美元

Mammoth Biosciences猛犸象生物成立于2017年6月，它不是一家用CRISPR基因編輯技術(shù)用于治療或藥物開發(fā)，而是用于醫(yī)學(xué)診斷問題。其目標(biāo)是創(chuàng)建一種即時(shí)診斷工具，可以檢測多種疾病，供醫(yī)院和家中使用。Mammoth在2018年4月推出了Doudna實(shí)驗(yàn)室授權(quán)的CRISPR技術(shù)的產(chǎn)品。

Mammoth正在開發(fā)一個(gè)平臺(tái)，可以使用不同的酶檢測任何含有DNA或RNA的生物標(biāo)記：Cas12和Cas13。就在3月18日的新聞中，該公司通過加州大學(xué)伯克利分校獲得一種新的CRISPR酶Cas14增加到其“CRISPR檢測盒”中。該公司的創(chuàng)始人認(rèn)為，每種CRISPR Cas蛋白在各種應(yīng)用中都具有不同的優(yōu)勢，可以針對(duì)不同的疾病，Cas14在傳染病、腫瘤學(xué)和基因突變方面特別有用。

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CRISPR Therapeutics

成立時(shí)間：2013年

創(chuàng)始人：Chad Cowan，Craig Mello，Daniel Anderson，Emmanuelle Charpentier，Matthew Porteus，Rodger Novak，Shaun Foy

公司階段：2016年10月19日IPO

市值：61．55億美元

CRISPR Therapeutics的名字很直接體現(xiàn)了其業(yè)務(wù)是CRISPR基因編輯，他的創(chuàng)始人中包含了Charpentier。CRISPR Therapeutics致力于利用其專利CRISPR／Cas9基因編輯平臺(tái)開發(fā)革命性藥物，公司的專利授權(quán)也來自加州大學(xué)伯克利分校。

CRISPR Therapeutics在2019年2月宣布，已經(jīng)應(yīng)用CRISPR基因編輯技術(shù)在臨床試驗(yàn)中用于首例人類治療，這是實(shí)現(xiàn)基因編輯技術(shù)真正用于疾病治療的一個(gè)里程碑式的進(jìn)展。

據(jù)CRISPR Therapeutics和合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Inc透露，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)象是一名地中海貧血患者。他們在采集病人血細(xì)胞后，在體外利用CRISPR／Cas9技術(shù)編輯DNA，然后再通過干細(xì)胞移植放回病人體內(nèi)。CRISPR Therapeutics還針對(duì)鐮狀細(xì)胞疾病開發(fā)基因編輯的治療方法，首次治療有望在年中完成。

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eGenesis

成立時(shí)間：2014年

創(chuàng)始人：George Church、楊璐菡

公司階段：B輪

融資金額：1．4億美元

eGenesis由哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教父George Church和學(xué)生華人科學(xué)家楊璐菡于2014年共同創(chuàng)立，專注于將基于基因編輯的異種移植技術(shù)運(yùn)用到臨床醫(yī)療中。

2017年3月， eGenesis宣布獲得3800萬美元的A輪融資。本輪融資有由Biomatics資本和ARCH Venture領(lǐng)投，同時(shí)參與投資的還有Khosla Ventures、Alta集團(tuán)、Alexandria Venture、北美Berggruen控股 、Uprising以及Fan Ventures。此外， Daniel S． Lynch將加入eGenesis同時(shí)出任執(zhí)行主席。2019年11月7日，eGenesis宣布獲得1億美元B輪融資。本輪融資由費(fèi)森尤斯醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)投資公司（FMCV）牽頭，拜耳Leaps（Leaps by Bayer）、Wellington Partners，及該公司的現(xiàn)有投資者Arch Venture Partners、Biomatics Capital、Alta Partners和Khosla Ventures參與了此次融資。

eGenesis利用自身的CRISPR基因編輯平臺(tái)，可將人體健康的細(xì)胞或組織器官移植到豬身上進(jìn)行培養(yǎng)。目前該技術(shù)還處于早期階段。

“盡管目前技術(shù)上還存在一定挑戰(zhàn)，但我們相信通過我們的技術(shù)能夠幫助需要器官移植的患者擺脫死亡威脅�！笔紫�科學(xué)家兼聯(lián)合創(chuàng)始人楊璐菡表示�！叭谫Y后，我們將繼續(xù)技術(shù)研究。我們希望通過我們的技術(shù)，能夠?yàn)樾枰�器官移植的患者帶來新的希望，利用安全而有效的方法，能夠�(qū)�異種移植技術(shù)帶到醫(yī)療實(shí)際應(yīng)用中�！�

部分內(nèi)容整編自：

動(dòng)脈網(wǎng)《從專利之爭到商業(yè)之爭，CRISPR大神的基因編輯企業(yè)布局盤點(diǎn)》

作者：動(dòng)脈網(wǎng)