隨著社會經(jīng)濟不斷發(fā)展,生活工作節(jié)奏日漸加快,生育問題已成為我國乃至全世界亟需解決的重要問題之一。近十年來,我國不孕不育發(fā)病率日益增高,攀升至15%,全國有近5000萬人群存在不孕不育問題,持續(xù)推遲的婚育年齡及由二胎政策推動高齡孕產(chǎn)婦人群不斷增加,新生兒缺陷問題對于優(yōu)生優(yōu)育的迫切需求,使輔助生殖行業(yè)成為我國醫(yī)療服務(wù)行業(yè)潛在需求和增速最快的市場之一。

生育健康的問題既是關(guān)乎人類繁衍和可持續(xù)發(fā)展的大事,同時也是一個受科學技術(shù)、政策法規(guī)、倫理道德,經(jīng)濟現(xiàn)狀、醫(yī)療資源等綜合因素影響的重大問題。“以患者為中心”在技術(shù)、理念、模式上的創(chuàng)新或?qū)⒊蔀樯�育健康行業(yè)未來發(fā)展的重點,其中多學科協(xié)作的輔助生殖技術(shù)的創(chuàng)新則成為輔助生殖行業(yè)發(fā)展的核心動力。從早期的形態(tài)學診斷疾病的傳統(tǒng)做法發(fā)展到當今的基因組學和其他組學,以及從單個學科檢測發(fā)展到融合遺傳學、基因?qū)W、物理學、AI計算機技術(shù)等多個學科提供更加完整的解決方案。這些技術(shù)的發(fā)展能夠始終以安全作為基石,更加精準、高效、便捷地解決生育難題,加速了由基礎(chǔ)科學向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

近年來,有不少國內(nèi)外的企業(yè)和資本看好輔助生殖行業(yè)的發(fā)展,通過打造系統(tǒng)化以醫(yī)患為中心的醫(yī)療服務(wù)和商業(yè)模式,以資源整合和跨界合作為基礎(chǔ),推動行業(yè)飛速發(fā)展以滿足日益增長的輔助生殖需求。不可否認,隨著未來國家對鼓勵生育趨勢的加劇,輔助生殖(檢測)將會成為未來新的一個風口行業(yè)。

為億萬人的健康和新生提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)學檢測服務(wù),這是億康基因的初心,也是該公司命名的由來。從2012年成立至今,跨越了九個年頭,億康基因已經(jīng)從初創(chuàng)走到了行業(yè)第一梯隊,深耕于輔助生殖遺傳檢測垂直細分賽道,提供對備孕夫婦孕/產(chǎn)前的隱患排查、胚胎移植前的染色體/基因檢測,以及子宮內(nèi)膜環(huán)境的遺傳學檢測三大臨床應(yīng)用場景的遺傳檢測。

億康基因生育健康業(yè)務(wù)布局

每一類遺傳檢測就像是農(nóng)民播種時對陽光、種子、土壤的精心選擇,每一步都同樣重要且不可忽略,只有共同助力下才能成功孕育出健康的下一代。也是基于這樣的考慮,億康基因在輔助生殖遺傳檢測領(lǐng)域的布局也是從“種子、土壤、陽光”三大維度進行的覆蓋。

種子的故事:夫婦繼發(fā)性不孕、染色體易位,NICS?助力其圓二胎夢

PGT是輔助生殖過程中最常使用到的一項檢測技術(shù),通過活檢對胚胎細胞進行移植前遺傳學檢測,包括了單基因遺傳病檢測(PGT-M)、染色體非整倍體遺傳學篩查(PGT-A),以及染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學檢測(PGT-SR)。

這些檢測能夠?qū)σ浦睬暗呐咛ミM行定向遺傳物質(zhì)分析,以精準篩選出健康且發(fā)育優(yōu)良的候選胚胎。不過這種篩選需要從胚胎細胞中取1個卵裂球,或3-5個囊胚細胞用于PGT。而這個過程需要借助精密的儀器和實驗人員較高操作水平才能完成,即便這樣也很難評估有創(chuàng)的操作是否會對胚胎發(fā)育和移植的成功率造成影響。

2016年3月,全球首例無創(chuàng)胚胎植入潛能篩查(NICS?)試管嬰兒在中國江蘇省無錫市婦幼保健院生殖中心誕生。一位患有繼發(fā)性不孕的30歲女士與一位存在染色體易位的男士在億康基因提供的全新NICS技術(shù)篩查的助力下,順利誕下一個健康寶寶。這是全球首次嘗試NICS試管嬰兒,也是輔助生殖檢測技術(shù)的一次大跨步。

“胚胎染色體異常是導致妊娠失敗和自然流產(chǎn)的主要原因。而隨著孕婦年齡的增大,胚胎染色體異常的風險也在不斷提高,最直接的影響就是造成流產(chǎn)、胎�；虺錾�缺陷�！眱|康基因CEO陸思嘉博士說道,“NICS技術(shù)可以有效避免遺傳病的風險,降低流產(chǎn)率,真正幫助患者從這些不必要的痛苦中解脫出來�！�

NICS?是一種無創(chuàng)的胚胎染色體篩查,突破了PGT需要獲取胚胎組織/細胞才能進行染色體檢測的技術(shù)限制,而采取了一種非侵入式的檢測方式。億康基因CTO任軍博士介紹:“NICS收集體外胚胎培養(yǎng)液,通過檢測胚胎培養(yǎng)液中游離的微量DNA來獲知胚胎的染色體情況,從而進行非整倍性檢測�！边@種非侵入性的活檢,能夠?qū)�對胚胎的損害降到最低,真正實現(xiàn)無創(chuàng)染色體篩查。

億康基因早在2014年起便開始潛心研發(fā)NICS?技術(shù),最后在2016年助力首例NICS?試管嬰兒的誕生。目前,公司提供的NICS?技術(shù)已經(jīng)惠及4000多個家庭,誕生了1000名NICS?寶寶。億康基因也在積極推進NICS?無創(chuàng)胚胎篩查的多中心臨床研究及注冊申報,旨在使其進行大規(guī)模臨床應(yīng)用。

億康基因譜寫的“種子的故事”

無論是最初的PGT,還是NICS?,億康基因都譜寫進了“種子的故事”里。億康基因提供的胚胎移植前的染色體/基因檢測,除了PGT-M、PGT-A、PGT-SR等多種類型,還包括MaReCs?胚胎染色體平衡易位的檢測。

MaReCs?技術(shù)為平衡易位攜帶者帶來福音

平衡易位是常見的染色體結(jié)構(gòu)異常之一,在正常人群中的發(fā)病率為1‰-2‰,不經(jīng)干預的妊娠結(jié)局常表現(xiàn)為不孕不育、反復流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育、胎兒畸形或生育智力低下兒等。億康基因聯(lián)合鄭州大學第一附屬醫(yī)院孫瑩璞教授團隊共同發(fā)明了MaReCs?技術(shù),可準確區(qū)分胚胎是否為平衡易位/羅氏易位攜帶,選擇正常的胚胎進行移植從而精準阻斷平衡易位/羅氏易位向子代傳遞。

首例MaReCs?寶寶在2016年12月誕生。目前,該技術(shù)也在全國13個省市,近80家生殖醫(yī)學中心應(yīng)用,超過2000個家庭選擇了通過MaReCs?技術(shù)進行試管嬰兒,圓了父母夢。

土壤的故事:試管嬰兒反復移植失敗,ERT?精準定位“種植窗”

在臨床上,健康的胚胎移植后也可能以連續(xù)失敗告終。反復移植失敗,對女性身體以及心理上的傷害都不言而喻。但為什么會出現(xiàn)這樣的情況?這其中就牽扯到一個關(guān)鍵的“種植窗”概念——在月經(jīng)周期里,子宮內(nèi)膜可以接受胚胎的時期被形象地稱為“種植窗”。

在“種植窗”移植同步發(fā)育的胚胎,是移植成功的前提。然而,每個女性的“種植窗”其實并不完全一致,約有25．9%至40%女性的種植窗與常規(guī)時間相比發(fā)生提前或推后,按照常規(guī)的移植方案,無法準確在種植窗植入胚胎,從而導致植入失敗。此外,種植窗時間長短也存在個體化差異,即每位女性的種植窗在一定程度上都存在著特異性,精準定位女性種植窗口則顯得更加必要。

2018年,一位歷經(jīng)反復植入失敗的女性患者找到中南大學湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的李艷萍教授,經(jīng)過診療,李教授認為非“種植窗”移植可能就是導致這位女性反復移植失敗的根本原因!在經(jīng)患者同意后,對該名患者進行了子宮內(nèi)膜受容性檢測(ERT?),為患者準確找到了最適合移植胚胎的窗口,最終順利誕下首例ERT寶寶。

什么是ERT??ERT?如何實現(xiàn)對患者子宮內(nèi)膜受容性的精準分析?億康基因CTO任軍博士向動脈網(wǎng)介紹了其中的原理:“ERT?主要檢測子宮內(nèi)膜上皮細胞,上皮細胞特定基因表達譜的變化與子宮內(nèi)膜受容性周期變化存在特定關(guān)聯(lián),通過機器學習分析這些基因表達譜就可以實現(xiàn)對子宮內(nèi)膜接受胚胎移植的受容性進行鑒定,從而找出胚胎移植最佳的‘種植窗’,幫助反復植入失敗患者提高移植成功率,避免胚胎的浪費�！�

億康基因譜寫的“土壤的故事”

億康基因在2018年就完成了對ERT?技術(shù)的研發(fā),公司基于RNA-seq結(jié)合AI分析,已經(jīng)可以實現(xiàn)超過93．3%的高準確率,有效提升反復植入失敗患者臨床妊娠率至70%以上,顯著改善臨床結(jié)局。目前,億康基因已經(jīng)與100多家醫(yī)院展開ERT技術(shù)相關(guān)合作,讓1500多家庭從中受益。

陽光的故事:遺傳風險預防關(guān)口前置,生育健康關(guān)乎大眾

從解決單點問題,到提供全面有效的預防及診療方案。億康基因用九年的發(fā)展譜寫了生育健康的故事,從種子、土壤拓展到“陽光”——備孕夫婦孕前/產(chǎn)前的遺傳風險排查上,能夠提供不孕不育原因的分子遺傳檢測、流產(chǎn)的分子遺傳檢測、以及夫妻雙方隱性遺傳病攜帶者篩查和染色體異常的檢測。

此外,億康基因始終關(guān)注醫(yī)學的發(fā)展及科研技術(shù)的臨床應(yīng)用,目前有多項關(guān)于男性和女性生育健康及疾病風險評估的項目正在研究中。將關(guān)口前移,對于那些可能還沒有到生育年齡,或暫時還沒有生育需求的男性或女性進行基因篩查,便于早干預、早治療、早做生育規(guī)劃。

匠心精神打造技術(shù)壁壘,為億萬人健康新生而義不容辭

九年的深耕,已經(jīng)讓億康基因在輔助生殖領(lǐng)域建立起了自己的核心品牌影響力。億康基因COO蔣躍明博士透露,億康基因品牌目前已經(jīng)覆蓋了中國大陸地區(qū)近300家生殖醫(yī)學中心,與85%以上具有PGT資質(zhì)的生殖醫(yī)學中心建立合作。同時,公司通過技術(shù)輸出的方式,將高效、簡便、精準的孕產(chǎn)前和胚胎植入前遺傳學檢測技術(shù)推廣至全球近30個國家,累計幫助數(shù)十萬家庭解決不孕不育,實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

而這一切,離不開億康基因從成立之初就筑起的核心技術(shù)壁壘,以及研發(fā)團隊強大的持續(xù)創(chuàng)新能力。

MALBAC?技術(shù)是億康基因成立之初的核心技術(shù),正是由公司創(chuàng)始人陸思嘉博士在哈佛求學期間科研成果所孵化,它利用獨特的具有鏈置換活性的DNA聚合酶進行準線性的全基因組預擴增,將副本的復制鎖定,再通過PCR技術(shù)進行指數(shù)式擴增,保證所有的拷貝只能來自母本,從而大大降低了擴增中錯誤復制概率。全球首次完成人類單個卵細胞的測序,完成迄今覆蓋度最高的單精子基因圖譜等都是應(yīng)用這個技術(shù)取得的成果。

面對人體單個細胞30億個DNA堿基對,MALBAC?技術(shù)與市面上其他全基因組擴增技術(shù)相比能夠達到更高的擴增準確率,以及實現(xiàn)單個腫瘤細胞DNA檢測93%的覆蓋度,而普通的擴增技術(shù)只能做到50%至70%。

值得一提的是,憑借著多年來在單細胞全基因組擴增檢測中積累的豐富經(jīng)驗,億康基因針對微量組織樣本又成功開發(fā)出了一步法擴增建庫的ChromInst?專利技術(shù),這是一種在基因檢測過程中都可以用到的擴增技術(shù),只需2．5小時即可將“樣本擴增”到“文庫構(gòu)建”兩步合二為一在同一管中進行,比其他市面上需20小時以上繁雜操作流程的傳統(tǒng)方法具有明顯優(yōu)勢。讓研究人員無需更換反應(yīng)管即可完成基因測序,在提高效率的同時,降低環(huán)境污染帶來的擴增失敗的風險。

這些“絕技”不僅在輔助生殖領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,由于其極高的擴增靈敏度和準確性,還被廣泛應(yīng)用于單細胞的科學研究,以及腫瘤臨床檢測中。

“億康基因本質(zhì)上來講是一個提供檢測技術(shù)的公司,我們的技術(shù)可以支持極微量的腫瘤組織檢測,即可在2天內(nèi)反饋出十分準確的腫瘤檢測結(jié)果�！标懰技尾┦垦a充道,”也正是因為技術(shù)的相通性,我們開拓腫瘤檢測的業(yè)務(wù)。有意思的是,遺傳性腫瘤檢測與腫瘤、輔助生殖的業(yè)務(wù)都有關(guān)聯(lián)。我們都知道很多腫瘤都具備遺傳性家族史,大概占腫瘤總數(shù)的5-10%,腫瘤科只能解決眼前的腫瘤問題,但對于未患病的家庭成員而言,遺傳性腫瘤篩查有助于他們早發(fā)現(xiàn)、早診治�！�

另一方面,對于想要生育后代的遺傳性腫瘤家庭來講,通過遺傳性腫瘤基因檢測技術(shù)可以明確遺傳性腫瘤的致病位點,然后在單基因遺傳性腫瘤患者的輔助生殖階段進行胚胎植入前遺傳學檢測,挑選不攜帶致病位點的胚胎進行移植,從源頭阻斷遺傳性腫瘤的家族遺傳,造福患有遺傳性腫瘤疾病的家庭。

據(jù)悉,未來億康基因?qū)⒃趩渭毎�組學測序、一步法擴增建庫技術(shù)、AI數(shù)據(jù)分析等自研核心技術(shù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合生育健康及腫瘤防治的醫(yī)患需求及痛點,提供專業(yè)全面的輔助診療檢測方案及個性化的遺傳咨詢健康管理服務(wù)。

作者:王嬋