報告期內(nèi)持續(xù)虧損,研發(fā)投入繼續(xù)加大

2021年2月3日,上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司(下稱“海和藥物”)科創(chuàng)板IPO申請獲上交所受理,招股書預(yù)先披露。此次IPO,公司擬募資31．5億元,用于新藥研發(fā)項目、泰州生產(chǎn)基地建設(shè)項目等。

海和藥物成立于2011年,專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化,董事長為丁健院士,CEO為董瑞平博士。公司圍繞7個臨床研究階段的化合物,同時開展超過15項臨床試驗,其中,III期臨床試驗3項,II期臨床試驗4項。

投資人陣容星光熠熠

根據(jù)招股書,公司IPO前股東共計48名,控股股東、實際控制人丁健直接及間接合計持股約29．41%,其他持有公司5%以上股份的股東還包括Bassanite(華平資本通過Bassanite持有7．98%);上海南江及其一致行動人西藏南江和上海墨雍持有表決權(quán)股份約13．34%;華蓋信誠及其一致行動人Huagai Healthcare 和梅山華蓋合計持股約7．38%;盈科資本作為執(zhí)行事務(wù)合伙人與一致行動人盛世九號合計持有約5．31%股權(quán)。

此外,天眼查App顯示,公司其他投資人還包括高瓴資本、招銀國際、君聯(lián)資本、中金資本、博遠(yuǎn)資本、聯(lián)升創(chuàng)投等知名機構(gòu)與石藥集團及其關(guān)聯(lián)方。

2020年7月,華平投資在領(lǐng)投海和藥物B輪時表示,海和藥物較為領(lǐng)先的產(chǎn)品有望在兩年內(nèi)獲批上市,商業(yè)潛力較大,而其他產(chǎn)品則需要相對更長時間。不過,如果該公司的產(chǎn)品能夠在全球獲得批準(zhǔn)并進入全球市場,那么預(yù)期收益將會大幅增加。

海和藥物戰(zhàn)略合作伙伴眾多,包括中科院上海藥物研究所、泰格醫(yī)藥(300347．SZ)、思路迪、君實生物(01877．HK)、九洲藥業(yè)(603456．SH)等國內(nèi)知名機構(gòu)和企業(yè)。值得注意的是,基于HH185在腫瘤免疫領(lǐng)域和思路迪的PD-L1抗體有良好的聯(lián)合用藥前景,2018年4月,海和藥物與思路迪達(dá)成戰(zhàn)略合作,就腫瘤免疫治療領(lǐng)域與PD-L1聯(lián)合用藥研究展開合作。

產(chǎn)品管線豐富,覆蓋多個熱門靶點

海和藥物已建立了覆蓋c-MET、IDH1、PI3Kα、ERK、EP4等熱門靶點的產(chǎn)品管線。根據(jù)招股書,海和藥物核心研發(fā)管線中的主要在研產(chǎn)品情況如下:

其中,由韓國大化制藥(Daehwa Pharmaceutical)開發(fā)的口服紫杉醇RMX3001適應(yīng)癥為晚期和轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性胃癌,是全球第一個開發(fā)成功并獲批上市的口服紫杉醇產(chǎn)品,產(chǎn)品優(yōu)勢是降低外周神經(jīng)病變、過敏性反應(yīng)的發(fā)生率,安全性良好,且無需前藥預(yù)處理,給藥便利。于2017年9月獲得該產(chǎn)品在中國大陸、中國香港、中國臺灣及泰國的權(quán)益。

德立替尼AL3810是一種三靶點口服小分子激酶抑制劑(FGFR1/2、VEGFR1-3、PDGFR α/β),口服吸收快、生物利用度高,覆蓋蓋鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌等多個癌種,公司也在探索德立替尼與PD-1/PD-L1抗體等多種藥物聯(lián)合治療的效果。

谷美替尼SCC244為海和藥物與藥物所合作研發(fā)的口服強效高選擇性c-MET抑制劑,選擇性較高,并在多種動物模型中展現(xiàn)了良好的抗腫瘤特性,且安全性好,具備良好的PK特性,對MET陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者顯示初步療效以及良好的安全性、耐受性。

其他抗腫瘤類早期研發(fā)項目還包括高活性PI3Kα選擇性抑制劑CYH33、小分子高度選擇性ERK1/2激酶抑制劑HH2710、小分子小分子選擇性EZH1/2雙重抑制劑HH2853、新型選擇性多激酶抑制劑HH30134及選擇性BRD4抑制劑HH3806等多款產(chǎn)品。

行業(yè)競爭日益激烈

近年來,受人口老齡化和癌癥人口增加等因素推動,全球腫瘤藥物市場持續(xù)增長。根據(jù)弗若斯特沙利文報告,2015年至2019年,全球腫瘤藥物市場規(guī)模由832億美元增長至1435億美元,復(fù)合年增長率為14．6%。預(yù)計未來全球腫瘤藥物市場將持續(xù)增長,于2024年達(dá)到2444億美元,2019年至2024年復(fù)合年增長率為11．2%;于2030年達(dá)到3913億美元,2024年至2030年復(fù)合年增長率為8．2%。

國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模的快速發(fā)展吸引了眾多國內(nèi)外制藥企業(yè)。在適應(yīng)癥領(lǐng)域競爭也越發(fā)激烈。隨著疾病分型和個體化治療研究的推進和不斷深入,企業(yè)從單癌種領(lǐng)域的競爭逐漸細(xì)化到癌癥的某個分子病理分型或基因變異的細(xì)分患者的競爭,導(dǎo)致產(chǎn)品的可及患者減少,細(xì)分領(lǐng)域競爭越發(fā)激烈。

海和藥物主要產(chǎn)品細(xì)分領(lǐng)域競品企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥(600276．SH)、正大天晴、石藥集團(01093．HK)、齊魯制藥、和記黃埔醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)(300558．SZ)、基石藥業(yè)(2616．HK)、微芯生物(688321．SH)、澤璟制藥(688266．SH)、諾誠健華(9969．HK)、上海誼眾(A20466．SH)等。

分產(chǎn)品來看,國內(nèi)上市的紫杉醇主要分為3種,分別為注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、注射用紫杉醇脂質(zhì)體和紫杉醇注射液,均為注射劑型。主要制造商包括Celgene/百濟神州(石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè))。

截至2020年12月31日,國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了3種進口紫杉醇藥物和45種國產(chǎn)紫杉醇藥物。國產(chǎn)紫杉醇藥物中,紫杉醇注射液40種,注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)4種,注射用紫杉醇脂質(zhì)體1種。與美國市場形成鮮明對比,競爭十分激烈。國產(chǎn)紫杉醇類藥物由于價格較低,在國內(nèi)市場占據(jù)主導(dǎo)地位。

德立替尼屬于FGFR1-3、VEGFR1-3、PDGFRα/β的強效多靶點酪氨酸激酶抑制劑,對多種晚期實體瘤具有潛在臨床療效。截至2020年12月31日,國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的多靶點酪氨酸激酶抑制劑中,涉及VEGFR或FGFR或PDGFR(三者含其一)的TKI有14種,其適應(yīng)癥涵蓋多種惡性腫瘤,例如胃癌、非小細(xì)胞肺癌腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、白血病等。其中,針對實體瘤的品種主要有10款。主要制造商包括正大天晴、衛(wèi)材藥業(yè)、諾華、拜耳、輝瑞、恒瑞、和記黃埔醫(yī)藥。

谷美替尼是一種基于c-MET新型激酶靶點的小分子藥,國內(nèi)已上市的c-MET抑制劑僅有克唑替尼,尚無上市的高選擇性c-MET小分子藥物。和記黃埔醫(yī)藥于2020年5月宣布NMPA已受理沃利替尼用于治療MET14號外顯子跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請,是國內(nèi)第一個申請上市的高選擇性c-MET小分子抑制劑。全球主要制造商還包括默克、正大天晴、北京浦潤奧生物科技/Apollomics等。

尚未盈利,研發(fā)投入逐步增長

財務(wù)上,公司尚未實現(xiàn)盈利。2017-2019年及2020年1-9月,公司歸母凈利潤分別為-17297．99萬元、-42756．80萬元、-29346．24萬元和-42,799．23萬元。截至2020年Q3,公司累計未分配利潤為-47351．14萬元。由于公司目前仍無產(chǎn)品進入商業(yè)化階段,尚未形成產(chǎn)品銷售收入,營業(yè)收入來源于技術(shù)轉(zhuǎn)讓(license-out)和提供勞務(wù)。但新藥研發(fā)需要大量持續(xù)的研發(fā)投入,由此導(dǎo)致公司虧損并存在大額累計未彌補虧損。

研發(fā)投入方面,2017-2019年及2020年1-9月,公司研發(fā)費用分別為9564．70萬元、10693．80萬元、30319．62萬元和28960．75萬元。報告期內(nèi),公司持續(xù)投入進行創(chuàng)新藥研發(fā),各期研發(fā)費用投入保持在較高水平且呈逐步增長趨勢。