動脈網(wǎng)第一時間獲悉，江蘇海萊新創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“海萊”）宣布完成5億元C輪融資，本輪融資由云鋒基金領(lǐng)投，淡馬錫、禮來亞洲基金、三正健康投資、CPE源峰、啟明創(chuàng)投跟投，老股東君聯(lián)資本、泰福資本、高瓴創(chuàng)投繼續(xù)跟投。此輪融資資金將主要用于海萊在新適應癥的產(chǎn)品管線開發(fā)、臨床項目的加速推進以及高端人才團隊的引進。

自成立以來，海萊已經(jīng)獲得了包括高瓴創(chuàng)投、禮來亞洲基金、云鋒基金、淡馬錫、君聯(lián)資本、CPE源峰等全球一流投資機構(gòu)的多輪投資。

海萊歷史融資情況一覽

本輪融資的完成，使得海萊的累計融資金額超8億人民幣。值得一提的是，這超8億元的融資竟是在短短的一年半內(nèi)完成。海萊是一家怎樣的公司，又身處何種細分賽道，能夠惹得如此眾多的頂級投資機構(gòu)爭相慷慨解囊？

腫瘤治療電場（Tumor Treating Fields，TTF）是一種干擾癌細胞分裂的物理治療手段，目前該項技術(shù)已經(jīng)先后在美國、中國、歐洲、日本相繼進入臨床應用。NovoCure是全球唯一一家擁有TTF上市產(chǎn)品的醫(yī)療企業(yè)。而海萊，是中國首家、全球第二家將腫瘤治療電場技術(shù)產(chǎn)品化并進入多中心臨床的企業(yè)。

2016年，海萊誕生于江蘇無錫這片富含創(chuàng)新活力因子的土壤上，開始專注于在TTF的研發(fā)生產(chǎn)和臨床研究。公司雖于2016年正式注冊成立，但早在2014年，海萊的創(chuàng)始團隊就已經(jīng)開始關(guān)注到TTF這塊在國內(nèi)尚屬空白的新興腫瘤治療技術(shù)領(lǐng)域。經(jīng)歷了種種在技術(shù)研發(fā)上的挑戰(zhàn)，海萊初始團隊用2年時間成功開發(fā)出原型機。

2019年，公司EFE－G100（適應癥為膠質(zhì)母細胞瘤（GBM））項目順利在全國7家知名醫(yī)院開展多中心臨床，目前已經(jīng)擴大至在全國9家醫(yī)院開展多中心臨床研究。從已入組患者情況看，臨床數(shù)據(jù)已呈現(xiàn)出振奮人心的結(jié)果趨勢，預計在2022年啟動中期分析。

在EFE－G100項目之外，海萊另外幾款分別針對非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的產(chǎn)品目前均已獲得注冊檢測報告，預計將在2021年底逐步啟動多中心臨床工作。其它適應癥方面（包括肝癌、胃癌等大癌種），海萊也在同步進行產(chǎn)品的開發(fā)。

臨床研究已證實TTF技術(shù)安全有效，2018年NCCN指南將其作為1類推薦

TTF治療癌癥的原理是特定頻率的交變電場通過干擾有絲分裂過程中細胞內(nèi)帶電粒子和極化分子的運動，導致腫瘤細胞內(nèi)部的一些結(jié)構(gòu)無法正常形成，甚至造成細胞膜破裂，誘導有絲分裂期的腫瘤細胞凋亡，從而達到治療腫瘤的目的。正常組織細胞在分裂速率、幾何形狀和電特性方面與癌細胞不同，因此可以調(diào)整腫瘤電場治療的頻率使其特異性地影響癌細胞，同時使健康細胞幾乎不受影響。

從原理上講，TTF可以作用于所有實體瘤，且不會產(chǎn)生耐藥性，擁有廣闊的市場前景。作為一種物理療法，相比放療、化療等傳統(tǒng)治療腫瘤手段，TTF對人體帶來的副作用較小。TTF與傳統(tǒng)治療手段聯(lián)用可以產(chǎn)生更好的治療效果。

迄今為止，在所有臨床研究和臨床應用中，腫瘤電場治療均未表現(xiàn)出全身毒性，輕度至中度的皮膚刺激是最常見的副作用。越來越多的臨床研究也支持腫瘤電場治療與其他癌癥療法（包括放療、某些化療藥物和某些免疫療法）聯(lián)用。目前，全球已有超過18，000名患者使用腫瘤電場治療。

TTF技術(shù)在國內(nèi)外的發(fā)展應用（圖源：海萊BP）

（編注：FDA——美國食品藥品監(jiān)督管理局；NCCN——美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；MPM——惡性胸膜間皮瘤；NMPA——國家藥品監(jiān)督管理局；CSCO——中國臨床腫瘤學會）

早在2011年，F(xiàn)DA就已經(jīng)批準Novocure（NASDAQ： NVCR） 的TTF產(chǎn)品用于復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的治療。隨后幾年，TTF技術(shù)被陸續(xù)引入NCCN指南2B類、中國膠質(zhì)瘤診療指南、NCCN指南2A類及NCCN指南1類，達到全球最高級別的認可。2019年，F(xiàn)DA批準Novocure的第2款TTF產(chǎn)品，用于惡性胸膜間皮瘤（MPM）的治療。同年，TTF產(chǎn)品被納入美國以及歐洲主要國家的醫(yī)保目錄。

國際研究再迎可喜新進展，TTF療效再獲肯定

今年4月，TTF技術(shù)領(lǐng)域再次迎來可喜新進展。

Novocure披露了一項有關(guān)接受含鉑化療進展后的IV期非小細胞肺癌患者接受腫瘤電場治療的III期關(guān)鍵性臨床研究LUNAR的最新進展。（編者注：LUNAR是一項III期關(guān)鍵研究，旨在評估腫瘤電場（TTF）治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑或多西他賽，與免疫檢查點抑制劑或多西他賽單藥治療相比，在接受含鉑化療中或化療后疾病進展的IV期非小細胞肺癌患者的療效。）

在獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會 （DMC） 對研究進行例行審查后，Novocure被告知，基于目前入組時間和觀察到的事件數(shù)量，LUNAR研究預先設(shè)定的中期分析將被加快。在審查了中期分析報告后，DMC表示，沒有證據(jù)表明腫瘤電場治療會增加系統(tǒng)性毒性，LUNAR研究應該繼續(xù)開展。

DMC還指出，繼續(xù)招募患者直至534例，對隨機分配到對照組且進行18個月隨訪的患者來說，可能是不必要且不符合醫(yī)學倫理的。DMC建議研究樣本量減少至276例，并將隨訪時間縮短至12個月，同樣能為研究的主要終點和次要終點提供足夠的統(tǒng)計效能。除此之外，DMC沒有對LUNAR研究的設(shè)計提出其他意見。

Novocure采納了DMC的意見，并就DMC的建議向FDA通知說明，表示后續(xù)將會把DMC所建議的調(diào)整方案整合進器械豁免研究 （IDE） 補充材料進行提交。據(jù)5月18日晚間最新消息，F(xiàn)DA已經(jīng)批準Novocure提交的調(diào)查設(shè)備豁免（IDE）補充材料，同意該公司利用腫瘤電場治療在非小細胞肺癌 （NSCLC） 的III期關(guān)鍵性臨床研究的登記要求降低至276名患者，并將患者隨訪時間縮短至12個月。

DMC對Novocure在TTFields在非小細胞肺癌 （NSCLC） 的臨床試驗的分析、建議以及FDA接受該試驗降低招募患者人數(shù)及縮短隨訪時間無疑再次昭示了TTFields未來發(fā)展的廣闊前景，同時也讓Novocure再受公眾矚目。

多項產(chǎn)品管線推進迅速，海萊緊追國際研究新進展

可以說，Novocure的成功（截至5月20日，Novocure的市值為182．5億美金）即基于其對于TTF產(chǎn)品的持續(xù)探索和深耕。目前，Novocure已有兩款TTF產(chǎn)品獲批上市，該公司其他臨床研究在研適應癥還包括腦轉(zhuǎn)移瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（其中腦轉(zhuǎn)移瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌適應癥已經(jīng)進入關(guān)鍵臨床III期研究）。

基于自身的研發(fā)經(jīng)驗積累和優(yōu)秀團隊配置，海萊目前也并行推進了膠質(zhì)母細胞瘤、胰腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌的TTF治療產(chǎn)品開發(fā)。其中適應癥為GBM的EFE－G100項目目前正在全國9家知名醫(yī)院開展臨床研究，其中復旦大學附屬華山醫(yī)院已經(jīng)入組數(shù)十名患者。目前數(shù)據(jù)顯示試驗結(jié)果令人滿意，部分參數(shù)好于Novocure的臨床數(shù)據(jù)，預計在2022年啟動中期分析，令人期待。

此外，海萊新創(chuàng)針對非小細胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的幾款產(chǎn)品目前均已通過取得注冊檢測報告，將在2021年底前逐步啟動多中心臨床工作。除了上述已完成產(chǎn)品開發(fā)的適應癥，海萊團隊還致力于胃癌、肝癌等大病種的研究和治療產(chǎn)品開發(fā)，希望盡早惠及更多的患者群體。

對標細分領(lǐng)域的頭部公司，為什么是海萊早早占據(jù)國內(nèi)先發(fā)優(yōu)勢？海萊又擁有怎樣的秘訣，能夠?qū)�產(chǎn)品管線快速推進，追趕國際腳步？

能在短短幾年時間完成高級技術(shù)設(shè)備研發(fā)上的攻堅克難，完成從“無”到“有”的跨越，既離不開海萊背后實力強勁的研發(fā)團隊，也離不開海萊在公司的發(fā)展過程中對于時間節(jié)點的“精準把控”。

從“無”到“有”，從0到1，原因在于這樣的一群人

2014年，當?shù)弥�腫瘤電場治療即將在美國進入臨床應用，海萊第一時間聯(lián)系上Novocure，想通過市場合作的形式把該技術(shù)引入中國，造福中國的膠質(zhì)瘤患者，然而卻遭到了美國方面的明確拒絕。海萊的創(chuàng)始團隊當即決定，一定要研發(fā)出中國自己的腫瘤電場治療設(shè)備。

由此，團隊核心成員紛紛辭去自己原本十分具有前景的高薪職位，全身心地加入到腫瘤電場治療設(shè)備的研發(fā)中，頗有種“破釜沉舟”的意味。用海萊創(chuàng)始人＆CEO黃勇的話來講，叫“不給自己留退路，以激發(fā)自身最大發(fā)展?jié)撃堋薄?/p>

目前，海萊公司員工80余人，研發(fā)人員中碩士以上學歷達到40％。團隊成員背景交叉、能力互補，既有來自一流醫(yī)院臨床背景的優(yōu)秀成員、也有來自哈佛、北大、浙大等國內(nèi)外知名高校、國內(nèi)外知名研究機構(gòu)的高級研發(fā)人才，以及具有深厚產(chǎn)業(yè)背景的高層管理人才。人才上的優(yōu)勢助力海萊能夠快速地進行多管線的產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品升級。

同時，基于首發(fā)優(yōu)勢，海萊優(yōu)先占據(jù)了國內(nèi)良好的學術(shù)及臨床資源：由于TTF技術(shù)領(lǐng)域上的空白，國內(nèi)學術(shù)專家對于TTF設(shè)備的研發(fā)表示了大力支持。目前，海萊擁有七名院士，多名中華醫(yī)學會分會主委和諸多行業(yè)內(nèi)知名的專家教授在內(nèi)的合作專家團隊，其中針對治療GBM的產(chǎn)品臨床合作醫(yī)院包括復旦大學附屬華山醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院 、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等9家全國知名醫(yī)院。

學術(shù)和臨床資源的完美匹配讓海萊能夠在產(chǎn)品研發(fā)和臨床研究上進行無縫對接并快速推進。首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任、主任醫(yī)師、博士生導師李文斌教授表示：“目前，TTF已成為腦膠質(zhì)母細胞瘤標準治療的一部分。隨著基礎(chǔ)實驗研究和臨床試驗研究的進一步開展，電場治療和化療，靶向治療以及免疫治療的聯(lián)合方案將給更多的膠質(zhì)瘤患者帶來福音�！�

除了“敢想”、“敢闖”、勇于“破釜沉舟”，海萊團隊另外一個寶貴的特質(zhì)是他們對于未來發(fā)展所表現(xiàn)出的遠見。在公司成立始，海萊就將IP知識產(chǎn)權(quán)放到了一個很高的戰(zhàn)略位置，特意邀請了排行亞洲前列的專利律師事務(wù)所以及國內(nèi)有名的專利專家來擔任公司的專利顧問。黃勇表示，海萊團隊對IP知識產(chǎn)權(quán)的重視不僅保證團隊遠離“侵權(quán)”的無謂紛爭，同時也為公司很好地構(gòu)建了專利護城河。目前，海萊團隊共申請了30余項專利，其中發(fā)明專利10余項。

產(chǎn)品管線迅速推進的另一個秘訣：對時間節(jié)點的精準把控

在看到TTF技術(shù)在美國疾速發(fā)展的過程中逐步取得可喜突破，海萊團隊始終吸著一口氣，緊鑼密鼓地展開對TTF設(shè)備在國內(nèi)的攻關(guān)研發(fā)，并積極地推進產(chǎn)品管線在臨床試驗上的發(fā)展。

皇天不負有心人，海萊的不懈努力終究得到了回報。在Novocure產(chǎn)品入華前，海萊開展的GBM臨床試驗就已經(jīng)拿到了臨床批件，從而在臨床試驗設(shè)計上避免了與Novocure 產(chǎn)品做“頭對頭”對照。（編者注：國內(nèi)政策規(guī)定，海外醫(yī)療產(chǎn)品在中國上市后，國內(nèi)同類產(chǎn)品研發(fā)商要是想推出同類產(chǎn)品需要與海外產(chǎn)品做“頭對頭”的對照試驗；若國內(nèi)研發(fā)商在國外產(chǎn)品在中國上市前拿到臨床批件，則可免去做“頭對頭”的對照試驗。做“頭對頭”對照試驗需要采購海外同款產(chǎn)品，面臨產(chǎn)品采購難等風險，無形延長臨床周期，影響國產(chǎn)產(chǎn)品的上市速度。）

從2014年進入TTF領(lǐng)域，海萊團隊已經(jīng)擁有7年的技術(shù)積累，特別是首款GBM電場治療產(chǎn)品轉(zhuǎn)化后，海萊已經(jīng)積累了TTF產(chǎn)品開發(fā)、驗證、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化及臨床開展的完整經(jīng)驗。關(guān)于如何適時把握產(chǎn)品的時間發(fā)展節(jié)點，黃勇告訴動脈網(wǎng)，從新適應癥項目的立項到獲取臨床批件，目前來看，最快需要兩年半時間。

以公司目前正在推進針對非小細胞肺癌產(chǎn)品臨床研究為例。海萊從2019年1月就開始研發(fā)立項，于2020年8月完成針對非小細胞肺癌的產(chǎn)品定型，耗時20個月，至2021年2月獲取注冊報告又花了近6個月的時間，共耗時近2年。在目前Novocure產(chǎn)品入華獲批的情況下，其他廠家要想完成產(chǎn)品從新適應癥項目的立項到拿到臨床批件的過程，大概得耗時三年左右。

NSCLC項目基礎(chǔ)研究結(jié)果積極，有望在Novocure同類產(chǎn)品入華前拿到臨床批件

目前，海萊關(guān)于非小細胞肺癌（NSCLC）項目基礎(chǔ)研究的結(jié)果也十分令人滿意，結(jié)果顯示，海萊的TTF設(shè)備對體外培養(yǎng)的非小細胞肺癌細胞系和模型小鼠的腫瘤細胞增殖均有抑制作用。

以下是海萊針對非小細胞肺癌的基礎(chǔ)研究已經(jīng)取得的部分成果：

1、在細胞試驗中，驗證了海萊產(chǎn)品對A549、H1299兩種非小細胞肺癌細胞系的作用效果：

圖1  TTF對于A549、H1299兩種非小細胞肺癌細胞系均有增殖抑制效果（電場強度a＞b），階梯實驗中可見高場強效果優(yōu)于低場強（＊＊p＜0．01，＊＊＊p＜0．001）