120萬元！

近日，一張業(yè)內(nèi)流傳的復(fù)星凱特阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單，終結(jié)了此前大家對中國首款CAR－T價(jià)格的猜測。6月29日，據(jù)《經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)》報(bào)道，復(fù)星凱特就定價(jià)回應(yīng)稱，CAR－T產(chǎn)品定價(jià)將根據(jù)價(jià)值、療效、成本等各項(xiàng)因素綜合考量制定，目前定價(jià)方案尚未最終確定，正在進(jìn)行多方溝通，希望可以惠及更多中國患者。

6月23日，隨著阿基侖賽注射液的上市注冊審批狀態(tài)更新為“藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取”，中國近些年持續(xù)火熱的細(xì)胞治療領(lǐng)域終于迎來了一個(gè)重磅里程碑。但作為第一個(gè)“上岸”的CAR－T選手，等待著阿基侖賽注射液所有者復(fù)星凱特的前路并非坦途。

其中，如何確定合適的價(jià)格就是第一道關(guān)，而這也是所有CAR－T產(chǎn)品的共同難題。對于CAR－T企業(yè)而言，每逢被問到“產(chǎn)品定價(jià)”或“商業(yè)化問題”時(shí)都可謂靈魂一擊，也是最讓他們犯愁的一件事。

事實(shí)上，CAR－T的天價(jià)來源其成本和治療。由于具有高度個(gè)性化性質(zhì)，加上管理潛在不良事件， CAR－T細(xì)胞療法的制造及治療方案相對昂貴。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在美國，就目前獲批準(zhǔn)的CAR－T細(xì)胞療法而言，平均治療成本總額約為150萬美元，而CAR－T細(xì)胞療法的直接成本約為每名患者每次治療40萬美元。

而在后面，產(chǎn)品落地亦是關(guān)鍵問題，包括產(chǎn)品制備、生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)阶詈蟮呐R床應(yīng)用和干預(yù)，前路都仍布滿荊棘。據(jù)媒體報(bào)道，事實(shí)上，在復(fù)星凱特提交產(chǎn)品上市之前，藥審部門就已在討論CAR－T細(xì)胞規(guī)范生產(chǎn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)問題。

盡管困難重重，但得益于其療效（緩解率可高達(dá)90％以上）和無耐藥性，自2012年CAR－T 研發(fā)萌芽開始時(shí)，行業(yè)里對CAR－T的熱情在這近十年時(shí)間里就未曾冷卻過。與此同時(shí)，相比傳統(tǒng)藥物的研發(fā)時(shí)間，CAR－T的臨床時(shí)間短，往往Ⅱ期就可以申報(bào)上市，以及只需很小的樣本量就可以明顯判斷效果，也成為了其吸引無數(shù)制藥人投身其中的魅力。

科濟(jì)藥業(yè)招股書顯示，按銷售價(jià)值計(jì)，全球CAR－T市場規(guī)模已從2017年的0．1億美元增長到2019年的7億美元，預(yù)計(jì)全球CAR－T細(xì)胞療法市場的銷售價(jià)值達(dá)至2024年的66億美元，2019年至2024年的復(fù)合年增長率為55．0％。

如今，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了5款CAR－T產(chǎn)品。而有研究顯示，截至2020年6月30日，中美兩國注冊的CAR－T臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目已為兩三百項(xiàng)，位居全球前二。而在這些臨床中，最熱門的靶點(diǎn)當(dāng)屬CD19，也是此次獲批的阿基侖賽注射液所針對的靶點(diǎn)。

《經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)》援引財(cái)經(jīng)雜志的報(bào)道稱，基于細(xì)胞治療的特殊性，藥監(jiān)局的態(tài)度一直都很謹(jǐn)慎。針對現(xiàn)在CAR－T最熱門的CD19靶點(diǎn)，考慮到市場競爭，三家左右的產(chǎn)品獲批是相對合適的狀態(tài)。這對于中國現(xiàn)有的超過20多家布局CAR－T療法的企業(yè)而言，無疑意味著競爭將更加激烈，如何去差異化競爭，搶占一片生存之地是這些企業(yè)不得不面對的問題。

此外，面對高居不下的價(jià)格，有投資人表示諾華和吉利德的產(chǎn)品銷售并沒有很理想，而后續(xù)三個(gè)產(chǎn)品上市時(shí)間還比較短，尚未能判斷。中國藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長丁錦希也在某活動上曾提到，如果中國的CAR－T能定價(jià)五六十萬元，通過醫(yī)保談判降到三四十萬元，那還是有機(jī)會的。那么對于這些企業(yè)來說，該從何著手去降價(jià)呢？

十年黃金時(shí)代，CAR－T市場硝煙四起

2012年，年僅6歲的Emily Whitehead成為全球第一個(gè)接受實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞療法的兒童，彼時(shí)，她身患急性淋巴細(xì)胞白血病，已無藥可治。在接受細(xì)胞療法治療后，Emily“奇跡般”健康生活至今。而她所接受的細(xì)胞療法，便是日后成為全球第一款CAR－T產(chǎn)品的Kymriah。

一時(shí)間，消息鼓舞了整個(gè)CAR－T行業(yè)。2013年，CAR－T更是榮登《科學(xué)》雜志全球十大科技創(chuàng)新之首。

CAR－T全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，顧名思義，其就是通過基因工程，將從人體內(nèi)取出的T細(xì)胞先激活，后裝上一個(gè)名為CAR的GPS定位系統(tǒng)，隨后進(jìn)行體外擴(kuò)增，將單兵直接變成擁有幾億個(gè)士兵的軍隊(duì)，這也是一個(gè)患者普遍需要的“戰(zhàn)斗力量”。

最后將這支細(xì)胞軍隊(duì)輸送回人體內(nèi)，由它們隨時(shí)準(zhǔn)備精準(zhǔn)地攻擊癌細(xì)胞，并將這些癌細(xì)胞殺死。但有時(shí)候，當(dāng)這支軍隊(duì)反應(yīng)過激時(shí)，也會帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中，細(xì)胞因子釋放綜合征最為常見。

因此，在整個(gè)生產(chǎn)制備過程中，如何激活T細(xì)胞、安裝CAR和減少不良反應(yīng)便成了各家企業(yè)打造技術(shù)壁壘的關(guān)鍵。有報(bào)告顯示，即便在當(dāng)下較為成熟的血液瘤領(lǐng)域，CAR－T的制備仍存在著不低的技術(shù)制備失敗率。對于大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等多種血液腫瘤，其制備的失敗率在10％左右。

而在2017年諾華靶向CD19的CAR－T產(chǎn)品Kymriah上市后，各家企業(yè)的產(chǎn)品也開始圍繞著如何減輕不良反應(yīng)、增強(qiáng)有效性、保證安全性等進(jìn)行一系列的迭代。

從第二代加入自殺開關(guān)，控制腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞濃度，防止CAR－T持續(xù)作用下產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征到第三代的加強(qiáng)特異性，提高對腫瘤的識別度，再到第四代研制通用型CAR－T以批量生產(chǎn)，在這近十年的時(shí)間里，伴隨著CAR－T產(chǎn)品質(zhì)量不斷提升，行業(yè)格局也在這段時(shí)間迎來了新變化。

2014年到2015年，輝瑞、強(qiáng)生、阿斯利康、新基等制藥巨頭紛紛通過與CAR－T企業(yè)達(dá)成合作協(xié)議進(jìn)場，而在2017年，諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta雙雙獲批，則讓整個(gè)行業(yè)迎來了高光時(shí)刻。

被注入強(qiáng)心劑后的美國CAR－T市場，研發(fā)熱情持續(xù)至今。有研究顯示，截至2020年6月底，美國注冊的CAR－T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目就達(dá)到256項(xiàng)，絕多數(shù)處于臨床Ⅰ期和Ⅱ期。而在這些研究中，CD19無疑是最熱門的靶點(diǎn)，緊隨其后便是BCMA。

目前，美國獲批的五款 CAR－T產(chǎn)品Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi以及Abecma中，前四者都是以 CD19為靶點(diǎn)，最后一款則針對BCMA靶點(diǎn)。

而當(dāng)美國CAR－T研究項(xiàng)目快速增長的勢頭勢不可擋之時(shí)，遠(yuǎn)在大洋彼岸的中國，也開始追趕甚至在近些年完成了趕超。

高手過招，CAR－T企業(yè)選擇差異化競爭

2014至2017年的三年間，海外CAR－T的研發(fā)熱度傳到了中國，加之政策和研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）的支持，中國的CAR－T開始冒頭。

科濟(jì)藥業(yè)臨床開發(fā)副總裁汪巍在接受媒體采訪時(shí)表示，從2017年12月開始，中國的藥監(jiān)局才出臺政策要求細(xì)胞治療產(chǎn)品應(yīng)按照新藥的方式進(jìn)行申報(bào)。而在此之前，中國開展細(xì)胞治療研究，幾乎都是IIT研究。

“現(xiàn)在，注冊研究和IIT研究并存，為行業(yè)帶來了一個(gè)極好的機(jī)遇，盡管IIT研究可能會泥沙俱下，但它的益處在于進(jìn)行注冊申報(bào)之前，允許研究人員開展一些探索性的試驗(yàn)，能更早獲知產(chǎn)品信息，以便更好地決定產(chǎn)品的研發(fā)方向。”她說道。

與此同時(shí)，海外CAR－T巨頭也在這段時(shí)間紛紛攜手中國本土企業(yè)，尋求在中國進(jìn)行產(chǎn)品落地。日后登陸美股港股的傳奇生物、科濟(jì)藥業(yè)、藥明巨諾、亙喜生物，包括此次中國第一個(gè)“上岸”的復(fù)星凱特，便都誕生于這段時(shí)間。

在這些企業(yè)布局中，與美國一致，CD19和BCMA皆是最熱門的兩大靶點(diǎn)。據(jù)西南證券統(tǒng)計(jì)，截至2017年，在中國注冊的121個(gè)CAR－T臨床試驗(yàn)中，就有57個(gè)是以CD19為靶點(diǎn)。

此次復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液獲批后，藥明巨諾同樣靶向CD19的瑞基侖賽注射液的上市申請已獲CDE受理，有望成為國內(nèi)第2款上市的CAR－T療法，主要針對復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

不過，近日有媒體報(bào)道，藥監(jiān)局的態(tài)度很謹(jǐn)慎，在最熱門的CD19靶點(diǎn)中，三家左右的產(chǎn)品獲批對于市場競爭來說是相對合適的狀態(tài)，這無疑給后來者帶來了更高的要求——在療效和安全性上下功夫的同時(shí)，還需快速推進(jìn)臨床搶先擠進(jìn)前三。

而在BCMA靶點(diǎn)方面，傳奇生物以BCMA為靶點(diǎn)的CAR－T療法西達(dá)基奧侖賽（cilta－cel）走在了最前頭，并獲得了強(qiáng)生首付款 3．5 億美元共同研發(fā)及開拓全球市場。

而通過這次合作，強(qiáng)生也宣布正式進(jìn)軍CAR－T領(lǐng)域。截至今年4月份，強(qiáng)生旗下公司楊森已完成向FDA滾動遞交CAR－T療法西達(dá)基奧侖賽（cilta－cel）的生物制劑許可申請（BLA），用于治療復(fù)發(fā)／難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。

在其身后，馴鹿醫(yī)療的CT103A和科濟(jì)藥業(yè)的CT053則都處于I／II期，皆針對R／R多發(fā)性骨髓瘤。其中，根據(jù)已有的研究，CT103A產(chǎn)品展示出了強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的持久性。而科濟(jì)藥業(yè)的CT053則選擇了打出安全性這一枚差異化的棋子。南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授郭志剛曾在接受媒體采訪時(shí)指出，CAR－T在研發(fā)階段最主要考慮的是安全性。

據(jù)科濟(jì)藥業(yè)招股書，其CAR－T候選產(chǎn)品循證新型腫瘤相關(guān)抗原，并經(jīng)過精心設(shè)計(jì)和優(yōu)化，以減少現(xiàn)有CAR－T療法常見的副作用。招股書顯示，在中國或北美接受CT035治療的58名患者中，概無患者發(fā)生3級或以上的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），亦無與治療相關(guān)的患者死亡。而百時(shí)美施貴寶Abecma的Ⅱ期臨床研究中發(fā)生3級及以上CRS的患者有5位；傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽最新及更新結(jié)果中，則有10％（n＝10）的患者被觀察到了3級或更高的神經(jīng)毒性。

此外，現(xiàn)有的CAR－T產(chǎn)品普遍用于末線治療，但到了這一時(shí)期，很多患者往往會因身體狀況極差而很難去做給藥前的化療清淋預(yù)處理。這讓不少企業(yè)也開始探索將末線治療推向早線，希望能在早期一針治愈患者，同時(shí)減輕治療負(fù)擔(dān)。汪薇表示：“這很考驗(yàn)臨床開發(fā)者的智慧�！�

在她看來，必須在對產(chǎn)品的療效和安全性有了基本認(rèn)識之后，才能決定是否適合往前去推，需要做好獲益風(fēng)險(xiǎn)評估，觀察患者的耐受性。除此之外，企業(yè)還可能會被要求做一個(gè)對照性研究，但如若想好主要療效終點(diǎn)、對照組怎么選，往前推不會是大問題。據(jù)悉，科濟(jì)藥業(yè)的CT053就計(jì)劃在明年開展全球多中心的早線治療臨床試驗(yàn)。

目前，除了靶點(diǎn)競爭激烈之外，所有獲批的CAR－T產(chǎn)品皆針對血液瘤，競爭同樣不小。此時(shí)，不少企業(yè)也開始動了研發(fā)針對“實(shí)體瘤”CAR－T的念頭，試圖開拓出一片新的天地。

相對于血液瘤，實(shí)體瘤有著更為廣闊的市場。有數(shù)據(jù)顯示，一旦 CAR－T 治療實(shí)體瘤在技術(shù)上有所突破，即有望斬獲千億美元的實(shí)體瘤市場。目前，諾華和吉利德都正在研究實(shí)體瘤 CAR－T。而在中國，藥明巨諾和科濟(jì)藥業(yè)也在這一領(lǐng)域攻堅(jiān)。

在科濟(jì)藥業(yè)CEO李宗海看來，CAR－T治療血液瘤好比攻擊散兵，可以逐個(gè)擊破；但實(shí)體瘤則更像是黑社會抱團(tuán)，CAR－T細(xì)胞在腫瘤塊中因免疫力受到抑制的腫瘤微環(huán)境而產(chǎn)生的滲透性及持久性有限，想突破并不容易。有業(yè)內(nèi)人士亦表示，由于實(shí)體瘤的靶點(diǎn)在正常健康細(xì)胞中也會存在，容易造成“脫靶效應(yīng)”，這導(dǎo)致了CAR－T治療實(shí)體瘤至今受限。

而突破，則從靶點(diǎn)開始。2015年，李宗海在全球率先發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了CLDN18．2和GPC3作為腫瘤相關(guān)抗原。從這一年起，科濟(jì)藥業(yè)便開始研發(fā)針對實(shí)體瘤的CAR－T產(chǎn)品，并將實(shí)體瘤作為其下一批研發(fā)管線布局的重點(diǎn)。

而圍繞CAR－T對實(shí)體瘤效用有限的難題，科濟(jì)藥業(yè)則開發(fā)了新一代CycloCAR和Combo－CAR技術(shù)。據(jù)悉，科濟(jì)藥業(yè)的CT041是目前全球唯一靶向CLDN18．2的CAR－T候選產(chǎn)品，正處于IND許可的臨床試驗(yàn)研究階段，用于治療CLDN18．2陽性實(shí)體瘤 （如胃癌及胰腺癌）。該產(chǎn)品融合了科濟(jì)藥業(yè)設(shè)計(jì)的升級版CAR構(gòu)建體等，可以在沒有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，降低CAR－T的自動激活。

此外，在GPC3靶點(diǎn)上，全球共有2款CAR－T候選產(chǎn)品正在IND臨床開發(fā)中，分別為科濟(jì)藥業(yè)的CT011和武田的TAK－102。目前，CT011已取得國家藥監(jiān)局的IND審批許可，成為中國首個(gè)針對實(shí)體瘤的CAR－T細(xì)胞療法的IND審批許可。

治療費(fèi)用高昂，如何降價(jià)？

而在當(dāng)下中國各家企業(yè)正埋頭研發(fā)之時(shí)，走在前頭復(fù)星凱特成為了中國首個(gè)“吃螃蟹”的企業(yè)，而以其為首，商業(yè)化便成為了當(dāng)下所有CAR－T產(chǎn)品必須面對的難題。

對于目前的CAR－T企業(yè)來說，除了在毒性管理、治療實(shí)體瘤療效等方面進(jìn)行攻克之外，為了降低價(jià)格，不少企業(yè)也在降低成本上也使出了渾身解數(shù)。

一個(gè)辦法是在供應(yīng)鏈上。永泰生物副總裁黃清竹在某次活動上曾指出，對于細(xì)胞治療的企業(yè)來說，很多生產(chǎn)制備的關(guān)鍵原材料都來源于進(jìn)口，如果能把用量提上去，那么企業(yè)也就可以跟供應(yīng)商來談判，達(dá)到合作共贏，把成本降下來。還有就是通過自動化智能化的生產(chǎn)來減少成本。

另一個(gè)辦法，則是通過科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新來實(shí)現(xiàn)，即研發(fā)同種異體通用CAR－T。通用CAR－T的特別之處就在于不需要為患者量身定做，而是從健康的捐贈者那里收集T細(xì)胞或干細(xì)胞來源的T細(xì)胞。其可能提供簡化工程細(xì)胞制造，甚至是創(chuàng)建“現(xiàn)貨”產(chǎn)品，促進(jìn)更快速和更便宜的治療。

從全球來看，目前臨床進(jìn)展最快的通用CAR－T產(chǎn)品來自于法國Cellectis公司，其開發(fā)了基于TALEN基因編輯技術(shù)開發(fā)的同種異體CAR－T技術(shù)平臺。而基于該平臺，Cellectis正在開發(fā)四種通用CAR－T療法。

而在這場同種異體通用CAR－T的賽場里，玩家多數(shù)還是海外的公司。近些年，中國也出現(xiàn)了不少CAR－T企業(yè)開始涉及，如亙喜生物、科濟(jì)藥業(yè)、邦耀生物、北恒生物、隆耀生物、克�；�因等，有的是專注于此，有的則是自體異體兩不誤。

在國內(nèi)，成立于2017年的亙喜生物在同種異體通用CAR－T上走在了前頭。其斬獲了國內(nèi)首個(gè)同種異體CAR－T的臨床批件——去年4月份，亙喜生物GC007g供者來源的靶向CD19 CAR－T產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申請（IND）獲得NMPA批準(zhǔn)，用來治療經(jīng)異基因移植后復(fù)發(fā)的B淋巴細(xì)胞白血�。˙－ALL）。

今年1月份，亙喜生物在美股上市，市值為8．93億美元。而近期在港股上市的科濟(jì)藥業(yè)，也基于自身的同種異體通用CAR－T技術(shù)——THANK－uCAR布局了兩個(gè)研發(fā)管線，目前均處于臨床前階段。

不過，同種異體CAR－T要做到物美價(jià)廉，還有很長的路要走。禮來亞洲基金管理合伙人陳飛在接受媒體采訪時(shí)就曾表示，通用型CAR－T沒有那么容易做，其針對同樣一個(gè)靶點(diǎn)，效果往往不如自體的CAR－T，這是目前臨床上所能看到的結(jié)果。

而考慮完成本之后，產(chǎn)品定價(jià)則還涉及對市場的預(yù)判。

事實(shí)上，在阿基侖賽注射液獲批前，圍繞著如何定價(jià)該產(chǎn)品的問題，復(fù)星凱特在過去4年間進(jìn)行過3次市場調(diào)研，也曾做了真實(shí)世界研究了解患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和臨床療效。在今年4月份的某場圓桌會議上，復(fù)星凱特首席運(yùn)營官齊淵源就曾公布這一調(diào)研的結(jié)論。他表示，在這些年間，患者支付能力并沒有特別大的改變，但醫(yī)生包括醫(yī)院對產(chǎn)品的認(rèn)可則是逐步提升。

在他看來，由于CAR－T是CtoB的定制化產(chǎn)品，產(chǎn)能便是這個(gè)產(chǎn)品最大的瓶頸�！斑@就好比航空公司賣航班，多大的產(chǎn)能，決定了我們能治療多少患者，再考慮患者支付能力，供應(yīng)鏈、制備和生產(chǎn)成本問題，這些都決定了產(chǎn)品定價(jià)�！彼�說道。

復(fù)星醫(yī)藥方面的資料顯示，目前復(fù)星凱特近10000平方米的CAR－T產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地已在張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地建成并正式啟用。而據(jù)黃清竹介紹，永泰生物在北京的生產(chǎn)基地，將有望為每年為1萬名患者提供治療。而為了滿足不斷增加的患者需求，永泰生物也計(jì)劃在華東地區(qū)提前建設(shè)產(chǎn)能。

不過，受制于CAR－T是活細(xì)胞藥物，其儲存和運(yùn)輸速度都有著更高的要求。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，未來CAR－T的商業(yè)模式很可能是一中心覆蓋多區(qū)域。

盡管商業(yè)準(zhǔn)入路徑上與以往藥品是一致的，但由于CAR－T與傳統(tǒng)藥品形態(tài)和可成批量生產(chǎn)不同，且渠道資源集中在頭部幾家大醫(yī)院，注定了其商業(yè)模式也將會不同于傳統(tǒng)藥企。

科學(xué)期刊《Drug Discovery Today》就曾在文章《 Commercialisation of CAR T－cell therapies： business model spectrum．》中指出了CAR－T的五種商業(yè)模式。而參照走在前頭的美國，目前，其形成了星狀模式的商業(yè)模式。在這個(gè)模式里，將由一個(gè)生產(chǎn)中心提供治療細(xì)胞的供應(yīng)服務(wù)，接受 CAR－T 細(xì)胞供應(yīng)的癌癥中心呈則星狀分布在全國范圍內(nèi)。

西南證券曾指出，截至2018年，吉利德便是以單一生產(chǎn)中心的形式向全國18家癌癥治療中心提供CAR－T細(xì)胞供應(yīng)服務(wù)。癌癥中心收集患者的自體T細(xì)胞，生產(chǎn)廠商提供所有CAR－T細(xì)胞，然后冷鏈運(yùn)送到癌癥中心為病人輸注。

進(jìn)醫(yī)保，可能嗎？

靴子落地。目前，中國首款CAR－T的價(jià)格幾乎確鑿。產(chǎn)品獲批上市后的幾天里，一張流傳出來的藥品售價(jià)單透露了阿基侖賽注射液的價(jià)格——120萬元。對于這一價(jià)格，復(fù)星凱特則回應(yīng)稱目前定價(jià)方案尚未最終確定，正在進(jìn)行多方溝通。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，CAR－T在中國的定價(jià)也會經(jīng)歷像PD－1一樣的“價(jià)格戰(zhàn)”�；仡�2018年，進(jìn)口PD－1在進(jìn)入中國時(shí)也是年治療費(fèi)用高達(dá)三四十萬元。如今隨著四款國產(chǎn)PD－1上市以及全進(jìn)入醫(yī)保，PD－1的年治療費(fèi)已經(jīng)降至患者自付部分幾乎不超2萬元。而在此情形下，未參與醫(yī)保談判的進(jìn)口PD－1也開始費(fèi)盡心思“改價(jià)”，以適應(yīng)中國市場。因此，當(dāng)后續(xù)的CAR－T產(chǎn)品陸續(xù)獲批，基于市場競爭，CAR－T降價(jià)同樣有可能。

事實(shí)上，CAR－T的天價(jià)并非只是中國現(xiàn)象。除了外界市場環(huán)境影響價(jià)格之外，在海外，美歐等國家則已經(jīng)試圖在支付端采取各種方式降低藥價(jià)。據(jù)丁錦希介紹，CAR－T的收費(fèi)方式主要有兩種，一是按照治療項(xiàng)目來收費(fèi)，另外則是治療和產(chǎn)品分開，各自收費(fèi)。目前，美國的收費(fèi)方式便是前者。

2017年獲批后，Kymriah和Yescarta在美國的定價(jià)都高達(dá)47．5萬和37．3萬美元。2019年，美國醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）選擇了批準(zhǔn)CAR－T細(xì)胞治療納入醫(yī)保。

同年8月，CMS宣布不僅支付CAR－T細(xì)胞療法的費(fèi)用，還支付所有相關(guān)服務(wù)費(fèi)用，包括藥物管理、細(xì)胞的收集和處理、細(xì)胞的回輸，以及門診或者住院治療費(fèi)用。隨后，英國、蘇格蘭、加拿大和日本，也相繼將Kymriah和／或Yescarta納入醫(yī)保支付范圍。在中國藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長丁錦�？磥�，中國按照治療項(xiàng)目去收費(fèi)已經(jīng)有了先兆。

而對于企業(yè)而言，產(chǎn)品能否納入醫(yī)保也是決定了其能否迅速鋪開中國的CAR－T市場。盡管趕在了窗口期，但復(fù)星凱特120萬元的定價(jià)如果按照丁錦希的標(biāo)準(zhǔn)來看，已經(jīng)算是無法踏進(jìn)醫(yī)保談判的大門，但也并非沒有機(jī)會�！叭绻�定價(jià)到100萬甚至超過，那么基本無緣，醫(yī)保局會讓你過兩年再來。但如果在申報(bào)前降到五六十萬元，努力一下可能還可以。”

他認(rèn)為，CAR－T企業(yè)應(yīng)該從三個(gè)差異性去談，一是CAR－T是一次性產(chǎn)品，使用頻次可控；二是跟現(xiàn)有的治療方案相比沒有排異和耐藥，盡管可能會出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴，但后續(xù)控制費(fèi)用相對較少；三則是CAR－T產(chǎn)品目前都是針對末線治療，患者基數(shù)并不大。

“在跟醫(yī)保局交涉時(shí)，可以換一個(gè)思路，不談研發(fā)生產(chǎn)成本，而是著重在療效和與現(xiàn)有治療方式的比較，突出治療上的優(yōu)勢�！倍″\希說道。復(fù)星凱特首席運(yùn)營官齊淵源則曾表示過，在產(chǎn)品上市后，會把真實(shí)世界證據(jù)放在第一位，從而去獲得藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的一些相關(guān)情況，同時(shí)，也會嘗試跟醫(yī)保局溝通。除此之外，也會探索其他創(chuàng)新支付的方式。

本文來源于億歐，原創(chuàng)文章，作者：林怡齡。轉(zhuǎn)載或合作請點(diǎn)擊轉(zhuǎn)載說明，違規(guī)轉(zhuǎn)載法律必究。