研究人員在探索大腦中與失智癥相關(guān)的蛋白質(zhì)時(shí)，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E （ApoE）是一種關(guān)鍵的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)。

《科學(xué)日報(bào)》1月26日消息

大約25％的人，以及50％的阿爾茨海默病患者都有一個(gè)基因突變，即 APOE ε4  等位基因，這是一個(gè)已知的阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)因素。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，即使在沒有 APOE ε4  等位基因的患者的大腦中，ApoE 蛋白在失智癥中也強(qiáng)烈富集。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在愛思唯爾（Elsevier）出版的《美國病理學(xué)雜志》（American Journal of Pathology）上。

研究于2021年12月23日發(fā)表在《American Journal of Pathology》（最新影響因子：4．307）雜志上

“失智癥是非常復(fù)雜的，但你可以把它簡化：這種疾病是由大腦中的‘粘稠蛋白’引起的，” 首席研究員 Peter T． Nelson 解釋說，他是肯塔基大學(xué)（University of Kentucky）桑德斯－布朗衰老中心和病理學(xué)系的醫(yī)學(xué)博士，“我不是在輕描淡寫，對于數(shù)百萬失智癥患者來說，這些‘粘稠的’錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)往往最終會(huì)破壞大腦、思維、記憶和其他一切。我們想要明確地了解哪些蛋白質(zhì)是問題所在。”

研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對來自肯塔基大學(xué)阿爾茨海默病中心尸檢隊(duì)列的40名參與者的杏仁核中的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)組進(jìn)行了完整的表征。杏仁核容易受到與失智癥相關(guān)的錯(cuò)誤聚集蛋白質(zhì)的影響，甚至經(jīng)常在疾病的早期階段就受到影響。研究對象從認(rèn)知正常到嚴(yán)重的失憶癥都有。雖然之前的研究已經(jīng)對人類杏仁核蛋白質(zhì)組進(jìn)行了檢測，但還沒有報(bào)道過這種規(guī)模的樣本與失智患者和對照組進(jìn)行比較。

正如預(yù)期的那樣，在失智癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了先前與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的部分蛋白質(zhì)，包括 Tau （與神經(jīng)纖維纏結(jié)相關(guān)）、Aβ （與淀粉樣斑塊相關(guān)）和 α－突觸核蛋白 （與路易體疾病相關(guān)）的蛋白質(zhì)。Aβ 和 α－突觸核蛋白與失智的臨床診斷密切相關(guān)。在認(rèn)知正常的受試者和輕度認(rèn)知障礙的受試者中偶爾可以檢測到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不能檢測到 α－突觸核蛋白。Nelson 博士觀察到，總體而言，這些蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)符合預(yù)期。

數(shù)據(jù)還揭示了失智診斷與大腦中 ApoE 肽檢測之間的密切相關(guān)性。ApoE 與失智的相關(guān)性甚至強(qiáng)于 Tau、Aβ 或 α－突觸核蛋白。此外，即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的失智患者中，ApoE  肽也顯著富集。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 ApoE 蛋白本身作為異常聚集蛋白的相關(guān)性，而不僅僅是“上游”遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。

免疫熒光顯微鏡顯示杏仁核中單個(gè)神經(jīng)炎樣淀粉樣斑塊，載脂蛋白E （ApoE）（綠色；A），補(bǔ)體蛋白C4（紅色；B）、和Tau蛋白（白色；C）

“我們的研究增加了對人類大腦中多種錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的不斷認(rèn)識，并通過強(qiáng)調(diào) ApoE 可能是失智原型的重要貢獻(xiàn)者，即使在沒有疾病驅(qū)動(dòng)版本的  APOE  基因的個(gè)體中，也是如此，” Nelson 博士說。，“即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的人中，ApoE 確實(shí)可能是衰老大腦中最有影響的‘黏稠蛋白’之一。”

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參考文獻(xiàn)

Source：Elsevier

Study now links non－mutated Apolipoprotein E to dementia in the aging brain

Reference：

Jozsef Gal， Yuriko Katsumata， Haining Zhu， Sukanya Srinivasan， Jing Chen， Lance Allen Johnson， Wang－Xia Wang， Lesley Renee Golden， Donna M． Wilcock， Gregory A． Jicha， Matthew D． Cykowski， Peter Tobias Nelson． Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia－Associated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele． The American Journal of Pathology， 2021； DOI： 10．1016／j．a(chǎn)jpath．2021．11．013

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       原文標(biāo)題 : 研究現(xiàn)在將非突變的ApoE與失智聯(lián)系起來