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文章背景簡介  

BACKGROUND INTRODUCTION

老年性耳聾，也稱為年齡相關(guān)性聽力損失（AHL），是老年人群中的常見病，通常情況下65～75歲的老年人中，發(fā)病率可高達60％左右，隨著人口老齡化，其發(fā)病人群呈上升趨勢。AHL 對老年人的心理、身體和認知有負面影響，并會導致老年人缺乏自信、焦慮和抑郁。不幸的是，AHL 的病因尚不完全清楚，可能是遺傳因素、噪聲暴露、耳毒性藥物和其他因素的綜合作用。

許多研究表明，活性氧（ROS）和線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常也是老年人AHL的重要原因。ROS的產(chǎn)生主要發(fā)生在線粒體氧化呼吸鏈中，因此線粒體結(jié)構(gòu)和功能紊亂可導致線粒體ROS積累。這些活性氧自由基對蛋白質(zhì)、DNA等大分子造成破壞，進而引發(fā)組織和器官的降解。線粒體DNA（mtDNA）容易受到各種氧自由基的攻擊，mtDNA的缺失和突變與聽覺系統(tǒng)的退行性變化直接相關(guān)。然而，線粒體DNA的常見缺失（mtDNA CD ）突變導致聽力系統(tǒng)退化的詳細機制仍不清楚。核轉(zhuǎn)錄因子在線粒體功能的調(diào)節(jié)中起重要作用，核轉(zhuǎn)錄因子基因FOX家族調(diào)控多種抗氧化基因和發(fā)育相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。FOXG1是Fox基因家族的重要成員，在耳蝸毛細胞（HCs）中表達，通過多種信號通路在聽覺系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。FOXG1調(diào)節(jié)細胞線粒體內(nèi)ATP合成代謝過程，并通過多種信號通路影響出生后耳蝸中HC的存活。然而，關(guān)于 FOXG1 在老年性耳聾耳蝸毛細胞變性中的功能或機制的報道很少。FOXG1 也被認為可以調(diào)節(jié)線粒體能量代謝和生物合成，但尚不清楚阿司匹林是否通過影響 Foxg1 的表達來影響 HCs 的退化過程。

為了揭示 FOXG1 與自噬的關(guān)系，并闡明 FOXG1 在 AHL HC 變性過程中的作用和機制，2021年，華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院Zu－Hong He等人在《Autophagy》雜志（IF 16．016；細胞生物學1區(qū)）發(fā)表了題為“FOXG1 promotes aging inner ear hair cell survival through activation of the autophagy pathway”的文章。文章主要通過利用D－gal 誘導的模擬衰老大鼠模型和細胞模型，證實抑制FOXG1 顯著降低了自噬活性并導致 ROS 的積累和耳蝸 HCs 的凋亡增加，同時作者證明阿司匹林處理激活了 FOXG1 表達和自噬途徑，從而降低了 ROS 水平并抑制了細胞凋亡，最終促進了衰老 HC 和 HC 樣 OC－1 細胞的存活。因此，F(xiàn)OXG1 可能是預防 AHL 中 HC 變性的新治療靶點。

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所用到的主要方法

METHODS  

（1）細胞培養(yǎng)

（2）小干擾RNA在OC－1細胞中的表達

（3）質(zhì)粒構(gòu)建

（4）實時熒光PCR

（5）流式細胞術(shù)

（6）蛋白質(zhì)印跡

（7）免疫熒光

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

該研究主要發(fā)現(xiàn) FOXG1 通過調(diào)節(jié)巨自噬／自噬在聽覺退化過程中發(fā)揮重要作用。抑制FOXG1 降低了自噬活性并導致活性氧物質(zhì)的積累和隨后的耳蝸毛細胞凋亡。臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林通過調(diào)節(jié)自噬和線粒體功能，在防治各種疾病中發(fā)揮著重要作用。在該研究中發(fā)現(xiàn)阿司匹林增加了 FOXG1 的表達，從而進一步激活了自噬，減少了活性氧的產(chǎn)生，抑制了細胞凋亡，從而促進了模擬衰老 HCs 和 HC樣 OC－1 細胞的存活。本研究通過自噬途徑證明了FOXG1轉(zhuǎn)錄因子在老年性耳聾毛細胞變性過程中的調(diào)節(jié)作用，為老年性聽力損失的治療提供了新的分子途徑。

       原文標題 : FOXG1激活自噬通路，促進內(nèi)耳毛細胞存活，預防老年性耳聾