前言

猴痘是一種由猴痘病毒（MPXV）引起的人畜共患的病毒性疾病，該病毒屬于痘病毒科的正痘病毒。MPXV于1958年首次在從新加坡裝運(yùn)的研究用的猴身上發(fā)現(xiàn)，這可能是該疾病被稱為“猴痘”的原因。然而，MPXV的自然宿主更可能是嚙齒動(dòng)物和其他小型哺乳動(dòng)物。正痘病毒屬還包括天花病毒（VARV），人類猴痘的癥狀與天花的癥狀相似，但死亡率較低。

1970年代，在幾個(gè)非洲國(guó)家首次發(fā)現(xiàn)了人類MPXV的零星病例，但在過(guò)去20年中，該病毒在非洲大陸更加廣泛傳播。自2022年5月以來(lái)，全世界MPXV病例數(shù)量急劇增加，導(dǎo)致世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布猴痘疫情為全球衛(wèi)生緊急事件。

此次疫情爆發(fā)的可能原因可歸因于普通人群天花免疫力下降和天花疫苗接種計(jì)劃終止。天花疫苗已被證明可以預(yù)防猴痘。下面我們來(lái)一起了解一下關(guān)于猴痘的流行病學(xué)、病理學(xué)及其治療手段。

猴痘的流行病學(xué)

20世紀(jì)70年代為確定天花殘留而進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查，在人類中發(fā)現(xiàn)了第一例猴痘病毒病例。隨后，六個(gè)非洲國(guó)家共報(bào)告了48例確診和／或疑似病例，包括剛果民主共和國(guó)（DRC）、喀麥隆、利比里亞、尼日利亞、塞拉利昂和科特迪瓦。

1980年至2000年期間，MPXV僅限于非洲大陸，在世界其他地區(qū)沒(méi)有感染或傳播的報(bào)告。2000年至2020年間，MPXV在非洲大陸廣泛傳播，在此期間，尼日利亞報(bào)告了181例確診和／或疑似病例，DRC報(bào)告了20000多例疑似病例。非洲以外首次報(bào)告MPXV感染是在2003年，當(dāng)時(shí)美國(guó)報(bào)告了47例確診或疑似病例。其他報(bào)告MPXV感染的國(guó)家有以色列（2018年；1例）、英國(guó)（2018－2021；7例）、新加坡（2019年；1例）和美國(guó)（2021；2例）。

自2022年5月以來(lái)，歐洲、美洲、中東和澳大利亞報(bào)告的MPXV病例數(shù)量急劇增加。目前MPXV的傳播是前所未有的，疫情每天都在擴(kuò)大。截至2022年8月28日，100多個(gè)國(guó)家報(bào)告了近50000例確診和疑似病例，其中13例死亡。2022年7月23日，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情為全球衛(wèi)生緊急事件。

猴痘的病理學(xué)

MPXV感染的潛伏期為5至21天，常見(jiàn)癥狀包括發(fā)燒、頭痛和肌痛。MPXV感染的一個(gè)顯著特征是上頜、頸部或腹股溝淋巴結(jié)出現(xiàn)腫脹。皮疹出現(xiàn)在發(fā)熱后，從面部開始，涉及舌頭和口腔。在感染的后期，口腔病變會(huì)導(dǎo)致飲水和進(jìn)食困難。然而，在最近的疫情中，已經(jīng)報(bào)道了一些非典型的臨床觀察結(jié)果。在同性戀患者中，還可能包括生殖器損傷，隨后會(huì)擴(kuò)散到身體的其他部位。

病變通常經(jīng)過(guò)四個(gè)階段——黃斑、丘疹、水皰和膿皰——然后結(jié)痂脫落。一旦病變結(jié)痂，患者通常被認(rèn)為是非傳染性的。然而，值得注意的是，已從部分患者的痂中分離出有活力的VARV，表明可能存在傳染性病毒物質(zhì)。

在懷孕期間，MPXV可以從母親垂直傳播給胎兒。在一項(xiàng)涉及剛果民主共和國(guó)四名感染MPXV的孕婦的研究中，只有一名孕婦生下了健康嬰兒。此外，1980年至1985年在扎伊爾進(jìn)行的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，感染MPXV的幼兒的致死率較高，0至4歲兒童的病死率為14．9％，而10歲或10歲以上的兒童為0％。這種差異可能是由于免疫反應(yīng)的差異。

猴痘的發(fā)病機(jī)制

脊椎動(dòng)物宿主中正痘病毒感染的臨床結(jié)果在很大程度上取決于病毒原發(fā)感染的侵入途徑。對(duì)于幾種正痘病毒，如高度傳染性的VARV和MPXV，通過(guò)呼吸／口腔吸入是常見(jiàn)的侵入途徑。然后，病毒感染口腔和呼吸道粘膜，上、中、下呼吸道上皮是原發(fā)性感染的主要目標(biāo)。這一感染階段通常無(wú)癥狀，病毒隨著附近組織駐留免疫細(xì)胞的感染而傳播，可能包括抗原呈遞細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。

在鄰近引流淋巴結(jié)感染后，病毒在淋巴組織中廣泛復(fù)制。對(duì)人類猴痘的臨床研究表明，頸部和喉嚨中的淋巴組織是MPXV的主要復(fù)制區(qū)。淋巴組織中猴痘病毒的嗜性與單核細(xì)胞／巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞和活化T細(xì)胞的感染有關(guān)，這些細(xì)胞也可能是MPXV的靶點(diǎn)。淋巴組織感染后，可能導(dǎo)致低度原發(fā)性病毒血癥，猴痘病毒可通過(guò)淋巴造血途徑傳播到遠(yuǎn)處器官。在實(shí)驗(yàn)小鼠模型中，脾和肝是原發(fā)性淋巴擴(kuò)散后感染的主要靶點(diǎn)。

皮膚小血管中存在正痘病毒標(biāo)志著皮膚感染的開始。然而，病毒如何到達(dá)缺乏血管和淋巴管的上層皮膚尚不清楚�？赡苁歉腥镜倪w移性皮膚樹突狀細(xì)胞引起的，如Langerhans細(xì)胞。在感染性膿皰周圍可以觀察到巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的浸潤(rùn)。MPXV感染期間，口咽粘膜、舌頭、咽喉、喉嚨、氣管和食道也出現(xiàn)上皮損傷，最終演變?yōu)闈�瘍，將感染性病毒顆粒釋放到唾液中。

此外，感染也可能通過(guò)皮膚發(fā)生。據(jù)推測(cè)，皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和組織駐留抗原提呈細(xì)胞可能會(huì)感染，而抗原提呈的細(xì)胞的遷移可能有助于病毒通過(guò)淋巴管傳播。另外最近在意大利三名男性患者的精液中發(fā)現(xiàn)了MPXV，然而這并不表明猴痘已經(jīng)成為一種性傳播疾病，因?yàn)镸PXV可以通過(guò)與傳染性膿皰的任何形式的密切接觸傳播。

猴痘的預(yù)防與治療

眾所周知，天花疫苗對(duì)猴痘具有交叉保護(hù)作用。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了兩種疫苗用于預(yù)防包括猴痘在內(nèi)的正痘病毒：第二代VACV活疫苗ACAM2000和基于改良安卡拉痘苗（MVA）的減毒第三代疫苗JYNNEOS。

對(duì)于未接種疫苗的個(gè)人，暴露后接種疫苗可以有效預(yù)防疾病和降低疾病嚴(yán)重程度。如果在暴露后立即接種疫苗，保護(hù)作用最強(qiáng)，并且隨著暴露后時(shí)間的增加而減少，大多數(shù)研究都表明，暴露后3天內(nèi)接種疫苗可提供顯著的臨床益處。

與早期疫苗相比，第三代弱毒疫苗（如JYNNEOS）具有更好的安全性。然而，由于JYNNOOS分兩次注射，間隔28天，第二次注射可能太晚，無(wú)法在接觸后的情況下幫助預(yù)防疾病，目前尚不清楚第一次注射是否足以達(dá)到治療效果。

一些針對(duì)天花開發(fā)的治療藥物也可用于猴痘，但它們對(duì)猴痘的療效基于臨床前證據(jù)，而人類的臨床支持?jǐn)?shù)據(jù)很少�？共《舅幬飔ecovirimat以MPXV的VP37膜蛋白為靶點(diǎn)，以阻止形成能夠傳出細(xì)胞的包膜病毒，從而阻斷病毒傳播。tecovirimat在NHP模型中有效地降低猴痘的嚴(yán)重程度。

另一種天花治療方法是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的brincidofovir。brincidofovir抑制正痘病毒DNA聚合酶介導(dǎo)的DNA合成。它在草原犬和小鼠模型中顯示了對(duì)猴痘的療效。

小結(jié)

隨著世界各國(guó)猴痘病例的新增，許多民眾都表現(xiàn)出一定的擔(dān)憂，但其實(shí)猴痘是自限性疾病，絕大多數(shù)人感染后可以自己痊愈。此外，由于猴痘的傳播能力相對(duì)較低，很難造成大規(guī)模流行。即便發(fā)生社區(qū)傳播等情形，通過(guò)隔離也能有效阻斷傳播路徑，因此大家只需要平時(shí)做好防護(hù)，猴痘是完全可控的。

參考文獻(xiàn)：

1．Monkeypox： disease epidemiology， hostimmunity and clinical interventions． Nat Rev Immunol．2022 Sep 5 ： 1–17．

       原文標(biāo)題 : 關(guān)于猴痘，你了解多少？