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引言

2022年,全球藥物研發(fā)管線繼續(xù)保持快速發(fā)展勢頭,多種重磅創(chuàng)新藥問世。在這一年里,糖尿病藥物的研發(fā)成果令人喜出望外,包括首款可以延遲I型糖尿病發(fā)作的藥物(Tzield)和10年來首個新一類的II型降糖藥(Mounjaro)。除此之外,多種疾病也迎來新藥,包括首款酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑(Sotyktu)、首款治療磷酸酯酶缺乏癥藥物(Xenpozyme)、首款眼部治療雙特異性抗體(Vabysmo)等,創(chuàng)新藥品的持續(xù)研發(fā),為更多疾病的治療帶來了可能。

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全球首個GIP 和 GLP-1 受體激動劑—Mounjaro

通用名:Tirzepatide

商品名:Mounjaro

企業(yè)名稱:禮來(Eli Lilly)

上市時間:2022年5月13日

適應癥:可作為飲食和運動的輔助藥物,用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制

2022年5月13日,美國FDA批準禮來Mounjaro藥品上市,用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用,改善成人二型糖尿病患者的血糖控制,該藥是第一個也是唯一一個獲得 FDA 批準的 GIP 和 GLP-1 受體激動劑,同時也代表著近十年來獲批上市的首個新一類降糖藥物。

Mounjaro能將GIP和GLP-1促胰島素的作用整合至一個單分子中,通過雙重作用機制改善血糖控制。該藥通過每周一次皮下注射,可以根據耐受性調節(jié)劑量。同時,除了二型糖尿病外,目前Mounjaro在臨床實驗中也表現出具有治療肥胖癥或超重群體的潛力。根據與FDA的討論,禮來將在今年滾動提交tirzepatide針對成人肥胖或超重的上市申請。

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全球首款EZH1/2雙重抑制劑—Ezharmia

通用名:valemetostat tosilate

商品名:Ezharmia

企業(yè)名稱:第一三共(Daiichi Sankyo)

上市時間:2022年9月26日

適應癥:用于治療復發(fā)/難治性成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)的患者

2022年9月26日,第一三共(Daiichi Sankyo)宣布日本厚生勞動省(MHLW)批準Ezharmia上市,用于治療復發(fā)/難治性成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)。Ezharmia的上市,標志著靶向EZH1和EZH2首款藥物的誕生。

ATL是一種淋巴系統(tǒng)惡性克隆增殖性疾病,高發(fā)于病毒流行的地區(qū),患病率逐年上升,中位生存期只有半年。Ezharmia是一款同時靶向EZH1/2的小分子抑制劑,雖然此前已有EZH2抑制劑上市,但是臨床結果表明,Ezharmia不論是在安全性、耐受性還是治療效果上,均有明顯優(yōu)勢,基于此, Ezharmia在2021年先后被MHLW和FDA授予孤兒藥的資格認定。而Ezharmia的上市,也增強了后來者研究EZH1/2雙重抑制劑的信心,目前已有三款EZH1/2雙重抑制劑進入臨床研究。

3

全球首款眼部治療雙特異性抗體—Vabysmo

通用名:faricimab -svoa

商品名:Vabysmo

企業(yè)名稱:羅氏(Roche)

上市時間:2022年1月28日

適應癥:用于治療新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性(nAMD)和糖尿病黃斑水腫(DME)的患者

2022年1月28日,FDA批準了羅氏的新藥Vabysmo上市,同年9月,基于良好的III期臨床試驗結果,歐盟委員會(EC)也批準了該藥的上市,用于治療新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性(nAMD)和糖尿病黃斑水腫(DME),從而在一定程度上改善視力。

Vabysmo是一種可同時阻斷血管生成素-2 (Ang-2)和血管內皮生長因子-A (VEGF-A)靶點的雙特異性抗體,也是FDA和EC批準的唯一一款可注射眼部藥物。歐盟對于Vabysmo的批準,是基于四項名為TENAYA和LUCERNE;YOSEMITE和RHINE的III期臨床結果,這些結果表明,Vabysmo的治療效果優(yōu)于同類藥物,并且降低了注射頻率——第一年,每四個月注射一次。不僅如此,堅持長期注射,可有效改善視力。Vabysmo的良好療效也體現在其銷售額上,從1月上市以來到11月,其銷售額已高達2．8億瑞士法郎(20．958億人民幣),為羅氏貢獻了一定的業(yè)績。

4

全球首款酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑—Sotyktu

通用名:Deucravacitinib

商品名:Sotyktu

企業(yè)名稱:百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)

上市時間:2022年9月9日

適應癥:用于治療接受全身治療或光療的成人中重度斑塊型銀屑病的患者

2022年9月9日,FDA批準了Sotyktu的上市,用于治療接受全身治療或光療的成人中重度斑塊型銀屑病。同時,也提出了該藥的使用禁忌:不建議與其他有效的免疫抑制劑聯(lián)合使用。

Sotyktu是全球首款同時也是唯一一款TYK2抑制劑,TYK2為JAK家族中的一員,在其結構中,不含有SH2和SH3,卻有兩個相連的激酶區(qū)位于C端。Sotyktu通過抑制TYK2的調節(jié)域發(fā)揮抑制作用,在治療疾病的同時,并未出現嚴重的副作用。Sotyktu的上市,也是重度斑塊型銀屑病治療方法的創(chuàng)新,也表明TYK2在治療自身免疫病中的巨大潛力,基于此,國內也有多家企業(yè)布局TYK2抑制劑。

5

全球首款治療磷酸酯酶缺乏癥藥物—Xenpozyme

通用名:Olipudase alfa

商品名:Xenpozyme

企業(yè)名稱:賽諾菲( Sanofi)

上市時間:2022年3月28日

適應癥:用于治療成人和兒童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏癥(ASMD)的非中樞神經系統(tǒng)的患者

2022年3月38日,日本厚生勞動省批準了Xenpozyme的上市, 同年6月和8月,歐盟和FDA先后批準了該藥的上市申請,用于治療成人和兒童患者的酸性磷酸酯酶缺乏癥,該款藥物也是目前為止第一款也是唯一一款治療ASMD的藥物。

Xenpozyme是一種水解溶酶體鞘磷脂特異性酶,其可以通過分解鞘磷脂,降低鞘磷脂的蓄積來達到治療ASMD的作用,這也是治療ASMD的一種較為新型的治療方法—酶替代法。正常人體內存在足量的鞘磷酯酶來水解鞘磷脂,但是這種平衡由于該種酶缺乏而被打破,患者的肺功能、脾臟均出現異常。為了加速該種藥物的上市, Xenpozyme被授予突破性療法、優(yōu)先審查、快速通道等方式加速上市。

6

全球首款IL-36R單抗—Spevigo

通用名:Spesolimab

商品名:Spevigo

企業(yè)名稱:勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)

上市時間:2022年9月1日

適應癥:用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)的患者

2022年9月1日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準選擇性白細胞介素-36受體(IL-36R)抗體Spevigo(spesolimab)上市,用于治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病(GPP)的發(fā)作。

研究發(fā)現,IL-36能夠促進T細胞的激活,促進抗原呈遞以及促炎因子的表達,在銀屑病等皮膚病中扮演重要角色。Spevigo(spesolimab)作為新型選擇性抗體,是FDA批準的首款泛發(fā)性膿皰性銀屑病(GPP)療法,通過特異性結合IL36受體來抑制IL-36的信號傳導,進而阻止下游激活促炎和促纖維化途徑,其臨床試驗已證實對于治療GPP發(fā)作具有顯著作用。

7

全球首款鉑耐藥卵巢癌葉酸受體α-抗體偶聯(lián)(FRα-ADC)藥物—ELAHERE

通用名:Mirvetuximab soravtansine-gynx

商品名:ELAHERE

企業(yè)名稱:ImmunoGen Inc．

上市事件:2022年11月14日

適應癥:用于治療葉酸受體α(FRα)陽性、鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者,這些患者此前已接受了1至3次全身治療方案

2022年11月14日,FDA加速批準了ELAHERE?的上市,用于治療葉酸受體α(frα)陽性、鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者,這些患者此前已接受了1至3次全身治療方案。同時獲批的是羅氏的一款伴隨診斷試劑盒,以此來診斷符合該種藥物的治療患者。

ELAHERE?的獲批是靶向癌癥中一種高表達的受體——葉酸受體α(FRα)而發(fā)揮治療作用的。早在2015年,該藥就獲得了孤兒藥的認定,三年后,又被FDA納入快速審批通道,但直到2022年的11月,這款藥物才得以獲批上市,其中的曲折在于單獨靶向葉酸受體FRα并未能獲得良好的臨床治療效果,但是當以ADC為載體后,這個靶點煥發(fā)出了新的生命,而本次的獲批,也是基于名為SORAYA (Study 0417,NCT04296890)的III臨床試驗結果。目前也有多個企業(yè)布局FRα-ADC藥物的研發(fā)。

8

全球首款針對A型血友病的基因療法—Roctavian

通用名:valoctocogene roxaparvovec

商品名:Roctavian

企業(yè)名稱:拜瑪林(BioMarin)

上市時間:2022年8月24日

適應癥:用于治療無FVIII 因子抑制劑史且AAV5抗體陰性的嚴重血友病A成人患者

2022年8月24日,經歐盟批準,BioMarin附條件上市。用于治療無FVIII 因子抑制劑史且AAV5抗體陰性的嚴重血友病A成人患者。這也是全球首款針對A型血友病的基因療法。

Roctavian以AAV5病毒為載體,遞送關鍵的凝血因子VIII,在基因水平治愈A型血友病,從而達到一次注射,終身治愈的目標。或許是基于此理念,該藥被授予突破性療法、孤兒藥等。此次批準,是基于一項名為GENEr8-1的臨床試驗結果,該臨床試驗也是一血友病基因療法III臨床中規(guī)模最大的一項。目前,該藥已經向FDA提交上市申請。

9

全球首款延遲I型糖尿病發(fā)作的藥物—Tzield

通用名:Teplizumab–mzwv

商品名:Tzield

企業(yè)名稱:Provention Bio, Inc．

上市時間:2022年11月17日

適應癥:用于延遲8歲及以上患有2期1型糖尿病(T1D)的成人和兒科患者的3期T1D發(fā)作,僅用于靜脈注射

2022年11月17日,美國FDA批準了Tzield?的上市,用于延遲8歲及以上患有2期1型糖尿病(T1D)的成人和兒科患者的3期T1D發(fā)作。而Tzield的上市,給T1D患者帶來了福音,也在一定程度上減緩了注射藥物和檢測的頻率。

I型糖尿病是由胰島素缺乏引起的一種疾病,在以往的治療中,只能通過實時監(jiān)控血糖、外源性注入胰島素等方式達到降血糖的作用。作為一種靶向CD3的單克隆抗體,Tzield可在源頭上促進胰島素的分泌,從而達到降血糖的作用。

而Tzield從開發(fā)到上市,也是幾經轉手,早在2007年,禮來看中了這款藥物,但是隨著2011年III期臨床的失敗,這款藥似乎成了棄子,好在Provention Bio的接手,并最終推動其登頂上市。

10

全球首款針對LAG-3的免疫療法—Opdualag

通用名:nivolumab和relatilimab-rmbw

商品名:Opdualag

企業(yè)名稱:百時美施貴寶(BristolMyers Squibb,BMS)

上市時間:2022年3月18日

適應癥:用于治療12歲或以上患有不可切除或轉移性黑色素瘤的成人和兒童患者

2022年3月18日,FDA批準了Opdualag的上市,用于治療12歲或以上患有不可切除或轉移性黑色素瘤的成人和兒童患者。這是首款針對LAG-3的藥物,同時,也標志著免疫檢查點抑制劑迎來了新成員。

Opdualag是由LAG-3抑制劑和PD-1抑制劑共同組成的免疫療法,其中LAG-3和PD-1均可以幫助腫瘤細胞實現免疫逃逸。對比單獨使用PD-1抑制劑(nivolumab),當兩者共用時,患者生存期增加一倍,死亡風險率也大大降低。針對LAG-3免疫療法的成功,表明免疫檢查點抑制劑迎來了新的靶點。目前也有高達20多款靶向LAG-3的藥物進入臨床試驗。

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 作者 | 火石創(chuàng)造 廖義桃 程亭  審核 | 火石創(chuàng)造 廖義桃 殷莉

       原文標題 : 年度盤點：2022年全球新上市十大重磅創(chuàng)新藥品