一項(xiàng)新研究指出，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的治療早期阿爾茨海默病的新藥得到了贊揚(yáng)，但也存在很多爭(zhēng)議。

《醫(yī)學(xué)快訊》

8月10日消息

獨(dú)立醫(yī)療系統(tǒng)（Independence Health System，IHS）推出了一項(xiàng)新服務(wù)，該服務(wù)利用了一種壓倒性的患者醫(yī)療需求和兩種新藥。

IHS 在 Excela Health 和 Butler Health System 校區(qū)開(kāi)設(shè)了記憶診所，為患者評(píng)估早期阿爾茨海默病并接受新療法的輸液治療。對(duì)于患有此病的患者，IHS 的醫(yī)生會(huì)為他們注射去年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的 lecanemab （商品名Leqembi），以及剛剛獲批的 donanemab（商品名Kisunla），但目前只有 lecanemab 可用。

Donanemab 于 7 月獲得 FDA 批準(zhǔn)，目前 IHS 已訂購(gòu)該藥。

這些藥物被譽(yù)為針對(duì)這種不治之癥的突破性療法，但也因其有效性和風(fēng)險(xiǎn)而引發(fā)爭(zhēng)議。這些藥物通過(guò)攻擊大腦中與阿爾茨海默病相關(guān)的 β-淀粉樣蛋白斑塊來(lái)發(fā)揮作用。

這些藥物可以減緩但無(wú)法阻止疾病的進(jìn)展。

到目前為止，IHS 已有超過(guò) 30 名患者加入該項(xiàng)目，其中包括腦脊液檢測(cè)和高級(jí)成像技術(shù)。IHS 神經(jīng)科學(xué)總監(jiān) Mary Elizabeth Kovacik Eicher 表示，新開(kāi)設(shè)的記憶診所將加快對(duì)早期阿爾茨海默病患者的評(píng)估和治療，并稱(chēng)該醫(yī)療系統(tǒng)是西賓夕法尼亞州首個(gè)為患者注射 lecanemab 的機(jī)構(gòu)。

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，主要影響 65 歲以上人群，其特征是思維、記憶和推理能力逐漸衰退。全球約有 5,000 萬(wàn)人患有此病，這被稱(chēng)為全球健康危機(jī)，也讓多年來(lái)尋找治療方法的科學(xué)家感到沮喪。

但在一些研究人員中，這些藥物的批準(zhǔn)在安全性和有效性方面引發(fā)了爭(zhēng)議。這些藥物屬于一類(lèi)稱(chēng)為單克隆抗體的藥物，其副作用包括腦出血和腦體積加速喪失，這也是阿爾茨海默病惡化的跡象。

比較多奈哌齊（donepezil）和lecanemab與安慰劑（placebo）的療效斜率和絕對(duì)變化。僅觀察到多奈哌齊較基線有所改善。在這兩種情況下，曲線視覺(jué)上的偏離表明，在試驗(yàn)的短期窗口之外可能存在更大的益處。請(qǐng)注意，兩個(gè)研究的Y軸刻度相等，便于比較。IV表示靜脈注射。ADAS-Cog是阿爾茨海默病評(píng)估量表的認(rèn)知子量表，范圍從0到90，分?jǐn)?shù)越高表示情況越差。該量表的MCID（最小臨床重要差異）為3分

例如，發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（eNeuro）雜志上的一項(xiàng)研究指出，這些藥物具有“令人擔(dān)憂(yōu)的安全性”，其中四分之一使用 lecanemab 的患者出現(xiàn)腦腫脹或出血，三分之一以上使用 donanemab 的患者出現(xiàn)相同的副作用。研究人員表示，這些藥物并沒(méi)有像制藥商所說(shuō)的那樣在 18 個(gè)月內(nèi)使患者的病情惡化減緩 27%，而是減緩了不到 2.5%。研究作者分別是 Alberto J. Espay（辛辛那提大學(xué)）、Kasper P. Kepp （丹麥技術(shù)大學(xué)）和 Karl Herrup（匹茲堡大學(xué)）。

研究于2024年7月1日發(fā)表在《eNeuro》（最新影響因子：2.7）雜志上

“這些藥物帶來(lái)的益處微小且不確定，風(fēng)險(xiǎn)令人擔(dān)憂(yōu)且尚未完全了解，治療成本也非常高，這表明這些藥物主要是基于理論而非實(shí)際益處進(jìn)行推廣的，”該研究總結(jié)道。

對(duì)于負(fù)責(zé) IHS 記憶診所的 Eicher 博士來(lái)說(shuō)，這些藥物減緩疾病進(jìn)展的程度并不重要。她表示，醫(yī)學(xué)總是涉及成本效益的選擇。

“無(wú)論是減緩 27% 還是 2%，這都是我們以前從未有過(guò)的，”她說(shuō)，“由于這些藥物的副作用，存在很多爭(zhēng)議。這里存在風(fēng)險(xiǎn)。這在醫(yī)學(xué)中總是存在的。在所有事情中都存在。”

Lecanemab關(guān)鍵性試驗(yàn)的信息圖。展示這些數(shù)據(jù)是為了方便從作者的角度全面解讀臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

她表示，她的患者所經(jīng)歷的副作用，如頭痛，是輕微的且易于控制，但在如此小的群體中可能尚未出現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題。

“這取決于患者、家人和親人做出適合他們的決定，” Eicher 博士說(shuō)，“這些患者值得一個(gè)機(jī)會(huì)。”

“對(duì)他們來(lái)說(shuō)，這真的是關(guān)于希望，”她說(shuō)。

創(chuàng)立于2023年的獨(dú)立醫(yī)療系統(tǒng)

獨(dú)立醫(yī)療系統(tǒng)（Independence Health System，簡(jiǎn)稱(chēng)IHS）成立于2023年1月，由巴特勒紀(jì)念醫(yī)院（Butler Memorial Hospital）、克拉里昂醫(yī)院（Clarion Hospital）、弗里克醫(yī)院（Frick Hospital）、拉特羅布醫(yī)院（Latrobe Hospital）和西莫蘭醫(yī)院（Westmoreland Hospital）組成。該系統(tǒng)擁有925張床位，匯聚了超過(guò)1,000名醫(yī)師和高級(jí)執(zhí)業(yè)者，以及7,300名員工。作為西賓夕法尼亞州第三大的醫(yī)療系統(tǒng)，IHS的服務(wù)范圍覆蓋超過(guò)10個(gè)縣，為75萬(wàn)人口提供醫(yī)療服務(wù)。

參考文獻(xiàn)

Source：Max Planck Society

Alzheimer's disease: It's not only neurons—glial cells also produce harmful proteins

References：

[1].Sasmita, A.O., Depp, C., Nazarenko, T. et al. Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01730-3

[2]. Rajani RM, Ellingford R, Hellmuth M, Harris SS, Taso OS, Graykowski D, et al. (2024) Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer’s disease. PLoS Biol 22(7): e3002727. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002727

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