過去兩年以來的波動，對于國內(nèi)生物科技行業(yè)來說，更像是一場洗禮：

讓市場重回理性，避免劣幣驅(qū)逐良幣。真正有實力的公司，不會為周期所困，能夠穿越迷霧，重新走上正軌。

現(xiàn)在來看，經(jīng)歷短暫的蟄伏后，中國創(chuàng)新藥行業(yè)正在開啟一場由管線價值驅(qū)動的估值回歸。最近的例子就是在美股上市的亙喜生物。背后原因，或在于市場對公司管線價值的再發(fā)現(xiàn)。

剛剛結(jié)束的ASCO、EHA季期間，亙喜生物連續(xù)公布自體FasTCAR-T GC012F及健康供者來源異體CAR-T GC007g的最新臨床數(shù)據(jù)；5月中旬，亙喜還曾宣布正式進(jìn)軍自免疾病領(lǐng)域，GC012F有望針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）“大展身手”。

值得一提的是，亙喜生物的這款核心候選產(chǎn)品GC012F更是得到全球最知名腫瘤治療醫(yī)院——紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心骨髓瘤中心負(fù)責(zé)人Usmani博士的贊許。這讓華爾街及國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域的投資機(jī)構(gòu)對其未來更加期待。

作為亙喜生物在美國IND臨床試驗的研究者及指導(dǎo)委員會主席，Usmani博士日前現(xiàn)身于公司在線上召開的，針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的美國臨床研討會。研討會上，Usmani博士對亙喜生物BCMA/CD19雙靶點自體FasTCAR-T GC012F贊譽(yù)有加。他著重肯定了GC012F在此前初步臨床探索中，對于既往接受過多重治療的高危RRMM患者取得的突出成果：

深入的應(yīng)答以及卓越的安全性。

在全球醫(yī)學(xué)界，頂級PI（臨床試驗的主要研究者）的一舉一動向來備受關(guān)注。Usmani博士的認(rèn)可，也讓亙喜生物吸引到來自醫(yī)學(xué)界和生物醫(yī)藥投資界的目光。

正是在諸多因素共振之下，亙喜生物股價迎來強(qiáng)勢的價值回歸之旅。對于中國生物醫(yī)藥而言，這還可能只是開始，接下來，注定會有越來越多“終會發(fā)光”的biotech，通過管線向市場證明它們的價值所在。

/ 01 / 乘風(fēng)破浪，強(qiáng)勁療效深入且持久

CAR-T療法的知名度，很大程度上由其顛覆性的療效打響。隨著技術(shù)不斷發(fā)展，在探索療效的深入和持久方面，以亙喜生物為代表的CAR-T玩家正在不斷精益求精。

具體來看，ASCO期間，亙喜以口頭報告形式公布的是雙靶點自體FasTCAR-T療法GC012F，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的長期隨訪數(shù)據(jù)，以求進(jìn)一步展現(xiàn)療效持久性。

針對r/r MM，GC012F延續(xù)了此前的強(qiáng)勢表現(xiàn)，總體應(yīng)答率（ORR）高達(dá)93.1%，這意味著絕大部分患者對治療有積極響應(yīng)。

與積極響應(yīng)并行的是，深入的緩解及持久的療效。

可以看到，在可評估療效的患者中，89.7%為非常好的部分緩解（VGPR）及更佳的療效。

另一項指標(biāo)更能說明GC012F治療效果：82.8%的患者達(dá)到MRD陰性條件下的嚴(yán)格完全緩解（MRD- sCR），且患者100%達(dá)到了MRD-狀態(tài)。

MRD即微小殘留病灶，指癌癥患者在治療中或治療后，體內(nèi)殘留的惡性腫瘤細(xì)胞含量或許微乎其微，但仍有可能會引起患者癌癥復(fù)發(fā)。

因此，癌癥患者接受治療后都需要定期檢測MRD，以監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。GC012F臨床對于MRD陰性的標(biāo)準(zhǔn)為：每100萬個細(xì)胞中，腫瘤細(xì)胞的數(shù)量小于等于1，極為嚴(yán)苛。

與此同時，GC012F還有持續(xù)緩解時間長的特點。數(shù)據(jù)截止日時的中位隨訪時間為30.7個月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）長達(dá)38個月。

尤其是上文提及的達(dá)到MRD陰性（也就是深度應(yīng)答）的患者，在臨床試驗中表現(xiàn)出了更顯著的PFS獲益。

MRD- sCR的群體（總體占比82.8%）中，34%的患者能維持該狀態(tài)超12個月，帶來的積極結(jié)果是：患者36個月時的無進(jìn)展生存率有可能達(dá)到100%。

更需要關(guān)注的是，GC012F的臨床數(shù)據(jù)是基于平均接受過5線治療、三重暴露于MM標(biāo)準(zhǔn)治療手段的患者群體中取得的。其中，90%患者都屬于高危群體，83%患者對最后一次治療手段“沒有應(yīng)答”，導(dǎo)致疾病再度進(jìn)展，因此治療難度極大。

但GC012F依然展現(xiàn)出持久應(yīng)答的療效，這進(jìn)一步說明了其強(qiáng)悍的“戰(zhàn)斗力”，為日后向MM前線療法邁進(jìn)奠定良好的基礎(chǔ)。

來到EHA會場，同樣是口頭報告形式，GC012F在B-NHL領(lǐng)域也再次脫穎而出。相較于傳統(tǒng)單靶點療法，CD19/BCMA雙靶點設(shè)計，能更有助于提升療效，降低抗原逃逸造成的復(fù)發(fā)概率。

針對既往接受過重度治療，且呈現(xiàn)高腫瘤負(fù)荷的9例B-NHL患者，GC012F交出的臨床數(shù)據(jù)答卷：治療3個月后，ORR達(dá)到100%，CR率為78%；到六個月時，CR率仍維持在67%。

需要補(bǔ)充說明的是，如果進(jìn)一步分型的話，以上患者均屬于DLBCL——臨床上非常棘手的一種B-NHL亞型。這凸顯了GC012F的價值所在。

正如Usmani博士提到的，未來CAR-T療法能非常好地滿足高危腫瘤患者的臨床亟需；現(xiàn)在看來，這一點無論是針對RRMM還是DLBCL，都在GC012F上得到了非常直觀的體現(xiàn)。

此外，亙喜生物管線中與GC012F一樣優(yōu)秀的還有GC007g。EHA2023上，亙喜生物首次公布了GC007g治療不符合自體CAR-T療法條件的r/r B-ALL患者1期長期隨訪數(shù)據(jù)。

該研究顯示，GC007g治療起效很快，在完成回輸后的第28天，100%的患者達(dá)到MRD- CR/CRi；同時，GC007g還具有長效潛力，中位隨訪時間為445天時，仍處于CR/CRi的患者比例達(dá)到78%。1年無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的比率分別為76.2%和85.7%。

如果把CAR-T浪潮比作創(chuàng)新大航海，那么，隨著亙喜生物在內(nèi)的藥企，進(jìn)一步抬高療效的天花板后，CAR-T療法的未來注定更加波瀾壯闊。

/ 02 / 保駕護(hù)航，安全性一如既往

CAR-T療法之間的角逐，不僅涉及到治療效果競爭，還包括安全性比拼。在展現(xiàn)極高療效的同時，已上市的CAR-T療法一直為安全性所困。

由于CAR-T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的清除過程中，伴隨著大量細(xì)胞因子的釋放，會引發(fā)體內(nèi)免疫系統(tǒng)被強(qiáng)烈激活，由此極易引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。

與此同時，如果出現(xiàn)腦部CRS或者CAR-T細(xì)胞在腦脊液中異常擴(kuò)增等情形，還容易引發(fā)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

CRS、ICANS是CAR-T細(xì)胞療法最容易出現(xiàn)的毒副作用反應(yīng)，一旦得不到控制，都可能危及患者生命。

雖然臨床發(fā)現(xiàn)及時、盡早干預(yù)可以避免悲劇的發(fā)生，但難點在于如何保證發(fā)現(xiàn)及時、盡早干預(yù)，因為這對醫(yī)護(hù)條件要求極高。

也正因此，CAR-T療法的安全性，是影響商業(yè)化前景的關(guān)鍵要素之一。

一方面，安全性直接決定了療法能否向前線挺進(jìn)，甚至成為一線用藥的關(guān)鍵要素。因為成為一線用藥的核心要素是在OS數(shù)據(jù)層面展現(xiàn)優(yōu)效性，而毒副作用最終會拉低患者的OS數(shù)據(jù)，影響與現(xiàn)有療法PK的結(jié)果。

另一方面，安全性問題也將影響療法能否在美國門診使用。在美國，腫瘤患者的用藥涉及到門診治療和住院治療。相比住院治療，門診治療更方便，能夠觸達(dá)的患者也會更多。

一旦CAR-T療法涉及到3級以上的CRS或ICANS等毒副作用，醫(yī)生往往會建議住院給藥，這將影響其可覆蓋的患者群體。

顯而易見，只有安全性更高的CAR-T療法，才能增加患者覆蓋力度，實現(xiàn)價值升維。這也是眾多藥企努力的方向。

可以肯定的一點是，在藥企的努力下，CAR-T療法的安全性會逐步提升。以亙喜生物為例，得益于其技術(shù)平臺優(yōu)勢，旗下CAR-T療法均展現(xiàn)了差異化的安全性優(yōu)勢。

例如，GC012F在實現(xiàn)突出治療效果的同時，安全性一貫以來具有差異化優(yōu)勢。

接受GC012F治療的r/r MM患者中，只有7%的患者出現(xiàn)3級以上的CRS，而任何情況的ICANS均沒有發(fā)生；在B-NHL患者中，也是只有1名患者出現(xiàn)3級以上的CRS，無任何ICANS發(fā)生。

更需強(qiáng)調(diào)的是，在GC012F的研究中均未觀察到第二原發(fā)性惡性腫瘤（SPM），這進(jìn)一步明確了其安全性優(yōu)勢。因為在其它CAR-T療法研究中，有出現(xiàn)SPM的情況。該現(xiàn)象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關(guān)聯(lián)，但依然存在一些隱憂。

更需強(qiáng)調(diào)的是，在GC012F- r/r MM的研究中均未觀察到第二原發(fā)性惡性腫瘤（SPM），這進(jìn)一步明確了其安全性優(yōu)勢；因為，此前在其它r/r MM CAR-T療法研究中有出現(xiàn)SPM的情況，該現(xiàn)象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關(guān)聯(lián)，但依然存在一些隱憂。

而接受GC007g治療患者，僅出現(xiàn)了1級至3級的CRS，觀察到的aGvHD也是處于可控范圍，兩者均在標(biāo)準(zhǔn)治療后恢復(fù)。

這意味著，不管是GC012F還是GC007g，都具備非常優(yōu)異的安全性表現(xiàn)。

藥企們的不斷探索，將進(jìn)一步告訴市場，CAR-T療法的治療效果和安全性不是相互獨立的，只有兩者攜手同行，才能實現(xiàn)1+1大于2的效果。

/ 03 / 提高可及性，讓更多患者“獲益上岸”

在療效“乘風(fēng)破浪”、安全性“保駕護(hù)航”的同時，國內(nèi)CAR-T選手還在嘗試告訴市場：

要想立足全球，只靠突出的臨床數(shù)據(jù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

以美國多年的商業(yè)化經(jīng)驗來看，CAR-T療法商業(yè)化過程中存在諸多桎梏，比如：

生產(chǎn)速度以及品效一致性極為關(guān)鍵。

生產(chǎn)速度關(guān)乎患者的治療時機(jī)，當(dāng)前不少患者疾病進(jìn)展太快，CAR-T療法的產(chǎn)能限制，導(dǎo)致治療跟不上節(jié)奏；

而品效一致性，則決定CAR-T療法最終的質(zhì)量。因為病毒轉(zhuǎn)染、檢測放行等一套復(fù)雜的工藝流程，很多CAR-T產(chǎn)品的質(zhì)量飄忽不定，影響最終的治療效果。

在真實世界中，預(yù)計約5%-6%的患者因為CAR-T產(chǎn)品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)或制備周期延遲而錯過治療窗口期。Usmani博士在采訪中也強(qiáng)調(diào)了以上兩點。

總的來說，如何惠及更多患者，是所有藥企需要考慮的問題。在這方面，國內(nèi)企業(yè)走在行業(yè)前列。正如上文提到的亙喜生物，其FasTCAR-T療法GC012F、GC007g在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基于亙喜生物獨有的FasTCAR次日生產(chǎn)自體CAR-T平臺研發(fā)，在生產(chǎn)速度以及品效一致性方面擁有顯著優(yōu)勢。

首先，F(xiàn)asTCAR最大的特點是生產(chǎn)效率高。

由于減少了繁瑣復(fù)雜的體外擴(kuò)增環(huán)節(jié)，應(yīng)用FasTCAR技術(shù)的CAR-T療法，只需22-36個小時就能完成生產(chǎn)。并且，這是在保證療效和安全性非常出色的前提下。

而傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞的制備周期長，通常需要達(dá)到數(shù)周時間。如百時美施貴寶的Breyanzi，其在《柳葉刀》上發(fā)布的3期研究顯示，Breyanzi制備周期中位數(shù)為26天。

對于患者及亙喜生物而言，F(xiàn)asTCAR生產(chǎn)效率提高帶來的益處，都是至關(guān)重要的。

其次，F(xiàn)asTCAR還擁有品效一致性高的特點。

傳統(tǒng)CAR-T療法之所以品效一致性參差不齊，我們推測原因之一在于體外生產(chǎn)工序較多且復(fù)雜，最終導(dǎo)致批間一致性較差。

而正如上文所說，F(xiàn)asTCAR減少了繁瑣復(fù)雜的體外擴(kuò)增環(huán)節(jié)，轉(zhuǎn)而在體內(nèi)擴(kuò)增，這有助于更穩(wěn)定的質(zhì)量控制。這也是Usmani博士對GC012F重要的期待之一。

另外，快速生產(chǎn)，也意味著生產(chǎn)成本也能大幅降低。

這幾年“天價神藥”總是縈繞在CAR-T療法之上。即便CAR-T療法在國內(nèi)的定價已顯著低于海外，但依然超過100萬元，加上治療成本則會超過200萬元。高價嚴(yán)重限制了CAR-T療法的可及性。

而亙喜生物的FasTCAR能夠通過增加生產(chǎn)效率的方式，大幅降低CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)成本，從而降低患者負(fù)擔(dān)，增加可及性。

一個木桶能裝多少水，是由最短的那塊木板決定的。兼顧治療效果與安全性，同時又解決了可及性的FasTCAR GC012F，無疑能夠“裝更多的水”。

GC012F如此，GC007g也通過另辟蹊徑，讓人眼前一亮。

作為健康供者來源異基因的CAR-T療法，GC007g有望解決患者因為自身健康狀態(tài)的制約，導(dǎo)致無藥可用的問題。

自體CAR-T細(xì)胞，是采集患者自身的細(xì)胞，需要單人單次，現(xiàn)做現(xiàn)用。由于身體健康水平以及化療等因素導(dǎo)致，患者可能無法提供足夠的T細(xì)胞。

通常來說，患者接受一系列測試和篩查，才能確定CAR-T細(xì)胞治療是否是合適的選擇。到底有多少比例的患者，不適用于CAR-T療法并不明確。

但根據(jù)美國社區(qū)腫瘤學(xué)家和�？浦行哪[瘤學(xué)家的觀點，美國CAR-T療法最大的制約因素之一，正是患者自身健康水平。

這也意味著，能夠解決患者健康狀態(tài)制約的GC007g，也擁有較高的市場潛力。

在關(guān)鍵技術(shù)的加持下，亙喜生物能夠大膽去闖，既加快了自身發(fā)展，也為全球CAR-T療法下一步的突圍方向提供了參考。

/ 04 / 航道拓寬，邁向更廣闊的自免遠(yuǎn)洋

任何一項技術(shù)的火爆，都沒有偶然因素。過去幾年，CAR-T療法之所以成為藥企熱土，與其潛在探索空間較大密不可分。

CAR-T療法的星辰大海，不僅是腫瘤，還包括自身免疫疾病。自身免疫疾病機(jī)制復(fù)雜，誘導(dǎo)因素眾多。其中，B細(xì)胞是罪魁禍?zhǔn)字�一�?/p>

作為人體免疫系統(tǒng)的重要成員，B細(xì)胞受體的“變異”對自身免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展起著推波助瀾的作用。

B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等均為大適應(yīng)癥。

明確的機(jī)制，也讓CAR-T療法有了新的用武之地。

進(jìn)入人體后，CAR-T細(xì)胞可殺傷體內(nèi)產(chǎn)生自身抗體的漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞。阻止抗體產(chǎn)生，是治療自免疾病的一大利器。

在紅斑狼瘡中，CAR-T療法已展現(xiàn)了一定潛力。去年9 月，Nature Medicine 上發(fā)表的一篇文章，就報道了5例經(jīng)CAR-T治療后病情得改善的紅斑狼瘡患者案例。

當(dāng)前，在CAR-T療法的自免征程中，以亙喜生物為代表的國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)躋身于第一梯隊，并在持續(xù)加速布局。

5月15日，亙喜生物宣布，正式啟動GC012F針對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗，患者已經(jīng)開始入組。

這意味著，亙喜生物有望把GC012F具備的可及性、療效和安全性優(yōu)勢，從腫瘤領(lǐng)域復(fù)制到自免領(lǐng)域。

不過，該臨床更重要的意義在于告訴市場：同一款CAR-T療法，能夠不斷地突破邊界。隨著紅斑狼瘡臨床的開啟，GC012F已經(jīng)布局了4個適應(yīng)癥。

這還不是終點。深耕CAR-T療法多年，擁有技術(shù)優(yōu)勢的亙喜生物，有能力將“廣適應(yīng)癥布局”策略繼續(xù)推進(jìn)，進(jìn)一步踐行自身在細(xì)胞與基因療法領(lǐng)域“Game Changer”的角色。

CAR-T療法的探索永無止境。沒人能夠判斷，CAR-T療法的未來會是什么樣，天花板又有多高。但包括亙喜生物在內(nèi)的實力biotech們，正試圖去找到答案。

       原文標(biāo)題 : 多項亮眼數(shù)據(jù)入選ASCO、EHA口頭報告，亙喜生物迎來強(qiáng)勢“價值回歸”之旅