文/陳根

據(jù)《美國科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究報告顯示，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員找到了一種通過納米顆粒輸送系統(tǒng)改善mRNA疫苗遞送的方法，這將為治療癌癥開辟一條新的途徑。

免疫療法是通過激活或抑制人體的免疫系統(tǒng)來治療疾病的方法。在免疫療法領(lǐng)域取得的成果和未來的進(jìn)展，將使癌癥治療發(fā)生革命性的變化。但每個病人的癌癥腫瘤都是獨(dú)一無二的，所以需要醫(yī)療人員針對個別腫瘤特異性突變進(jìn)行治療。面對這個問題，使用mRNA疫苗來提供治療，將是一種很有前途的策略。

所謂mRNA，即信使核糖核酸，是由DNA經(jīng)由轉(zhuǎn)錄而來，帶著相應(yīng)的遺傳信息，為下一步轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)提供所需的信息。mRNA疫苗則是通過引入與病毒外部發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)相對應(yīng)的mRNA片段以促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，并標(biāo)記病毒以進(jìn)行破壞。但是，使用mRNA疫苗治療癌癥等非傳染性疾病時，如何將材料輸送到大量的樹突狀細(xì)胞中是一個挑戰(zhàn)。

對于這個困難問題，研究人員表示，他們將通過制造更強(qiáng)的疫苗，把免疫系統(tǒng)設(shè)計(jì)成通過放大反應(yīng)來工作；在這種反應(yīng)中，樹突狀細(xì)胞——一種特殊類型的免疫細(xì)胞，將教導(dǎo)免疫系統(tǒng)尤其是T細(xì)胞尋找并摧毀癌細(xì)胞。

但是，無論將新設(shè)計(jì)的納米顆粒注入肌肉還是血液中，都會有樹突狀細(xì)胞相對較少或遞送困難等問題，于是，研究人員將目光投向了脾臟——一個樹突狀細(xì)胞數(shù)量多得多的器官。進(jìn)行如下操作如下：

首先，將mRNA包裹在一種基于聚合物的納米顆粒中，其中含有合適比例的親水分子和疏水分子，使其能夠進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞——脾臟；同時，在納米顆粒中加入輔助劑或佐劑來激活樹突狀細(xì)胞。

然后，研究人員通過小鼠實(shí)驗(yàn)來測試新納米顆粒配置的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，納米顆粒避開了肝臟，并被脾細(xì)胞攝取，水平大約是mRNA本身的50倍。納米顆粒到達(dá)的脾細(xì)胞中，近80%是目標(biāo)樹突狀細(xì)胞。另外，研究人員在具有免疫細(xì)胞的小鼠中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)納米顆粒遞送mRNA時，脾臟中5%至6%的樹突細(xì)胞成功地吸收、打開和處理了納米顆粒這，比在其他免疫細(xì)胞中觀察到的更多。

最后，納米顆粒被生物降解成安全的副產(chǎn)品。

通過實(shí)驗(yàn)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一半的結(jié)直腸癌小鼠模型在接受兩次注射后長期存活；而且，當(dāng)存活的小鼠被給予額外的結(jié)腸癌癥細(xì)胞時，不再需要額外的治療。這說明，納米顆粒提供了長期的免疫反應(yīng)，阻止了癌癥復(fù)發(fā)。研究人員還在患有黑色素瘤的小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)了類似的反應(yīng)。

       原文標(biāo)題 : 陳根：新納米顆粒強(qiáng)化mRNA疫苗對癌癥的治療