隨著第三種阿爾茨海默病新藥有望獲得 FDA 的批準，該領域在減緩這種疾病的斗爭中開始取得進展。

加州大學舊金山分校

7月17日消息

加州大學舊金山分校（University of California - San Francisco，UCSF）阿爾茨海默病研究中心（Alzheimer’s Disease Research Center，ADRC）主任、醫(yī)學博士 Gil Rabinovici 表示，這些藥物對早期阿爾茨海默病的治療效果最好，還需要其他治療方法來幫助晚期患者。

Rabinovici 在近日的《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）社論中寫道，這可能“只是阿爾茨海默病和相關(guān)神經(jīng)退行性疾病分子治療新時代的序幕”，該社論與最新藥物 donanemab 的結(jié)果一起發(fā)表。Rabinovici 沒有參與評審。

研究與社論于2023年7月17日發(fā)表在《JAMA》（最新影響因子：120.7）雜志上

Donanemab 是一種單克隆抗體，與早期的兩種阿爾茨海默病藥物 aducanumab （Aduhelm）和 lecanemab （Leqembi）一樣。這些藥物攻擊大腦中由淀粉樣蛋白構(gòu)成的斑塊。它們破壞細胞功能，導致另一種叫做 tau 蛋白的蛋白質(zhì)迅速擴散。淀粉樣蛋白和 tau 蛋白都會導致阿爾茨海默病的進展。

該臨床試驗顯示，與安慰劑相比，Donanemab 在大腦中 tau 蛋白低至中等水平的患者中減緩了 35% 的認知能力下降。這些結(jié)果與 Leqembi 報告的結(jié)果相似，Leqembi 本月早些時候獲得了 FDA 的批準。在 donanemab 臨床試驗中，患者從輕度認知障礙進展為輕度失智癥或從輕度到中度失智癥的風險也降低了 40%。

與 Aduhelm 和 Leqembi 相比，Donanemab 在去除淀粉樣斑塊方面表現(xiàn)更好。它還降低了血液中的 tau 蛋白濃度，但不是在大腦的關(guān)鍵區(qū)域。

雖然這些結(jié)果令人鼓舞，但 Rabinovici  說，仍需要深入分析，以了解這些發(fā)現(xiàn)如何影響患者的預后。

對那些病情更嚴重的人沒有多大好處

與接受安慰劑治療的患者相比，病情較晚期的患者幾乎沒有獲益。再加上這種藥物潛在的嚴重副作用，這應該促使專家們“把目標定得更高，開發(fā)更有效、更安全的治療方法，” Rabinovici 寫道。Rabinovici 工作于加州大學舊金山分校記憶與衰老研究中心（UCSF Memory and Aging Center）、神經(jīng)病學、放射學和生物醫(yī)學成像系，以及威爾神經(jīng)科學研究所（Weill Institute for Neurosciences）。

Donanemab 應僅限于低至中等水平 tau 蛋白的患者，這表明病情輕微。其他臨床試驗正在評估單克隆抗體在癥狀出現(xiàn)之前的疾病早期階段的效果。

與另外兩種阿爾茨海默病新藥一樣，Donanemab 與 ARIA 有關(guān)，ARIA 是淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，可能包括腦腫脹和微出血。嚴重 ARIA 發(fā)生率為 3.7%，包括 3 例死亡。攜帶 APOE4 基因的患者患阿爾茨海默病的風險更高。因此，Rabinovici 說，應該建議在單克隆抗體治療之前進行基因檢測。

雖然 ARIA 在臨床試驗中通常是安全的，但 Rabinovici 敦促在這些藥物進入現(xiàn)實世界的實踐時要謹慎。他建議限制治療前磁共振檢查正常的患者，定期重復磁共振檢查，并在 ARIA 發(fā)生時停止或暫停治療。

缺乏種族和民族多樣性是該臨床試驗的一個主要限制。在 1,251 名美國參與者中，只有 8.6% 是非白人。Rabinovici 說，這引起了倫理上的擔憂，即“對高風險人群的結(jié)果的普遍性”，并指出研究表明黑人和拉丁裔人群的失智癥發(fā)病率更高。

考慮到 donanemab 預期的高成本和患者的高需求，Rabinovici 說，將治療持續(xù)時間限制在清除大腦淀粉樣斑塊所需的時間內(nèi)可能是有意義的，這是臨床試驗中率先采用的方法。他說，這將“大大提高患者、臨床醫(yī)生、保險公司和衛(wèi)生系統(tǒng)治療的可行性”。

創(chuàng)立于1864年的加州大學舊金山分校

參考文獻

Source：University of California - San Francisco

Commentary: New Class of Drugs Shifts Momentum on Alzheimer’s

References：

[1].Gil D. Rabinovici, Renaud La Joie. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.11703

[2].John R. Sims et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.13239

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       原文標題 : 第三種阿爾茨海默病藥物代表“新時代的序幕”