研究人員發(fā)現(xiàn)，一種用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物可能對阿爾茨海默病有效。

肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院

9月1日消息

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)疾病。據(jù)估計(jì)，有 620 萬 65 歲及以上的美國人患有這種會(huì)影響認(rèn)知功能、記憶和行為的疾病。

肯塔基大學(xué)（University of Kentucky，UK）醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教授 Erhard Bieberich 博士說：“我們正處于開發(fā)新的阿爾茨海默病治療策略的關(guān)鍵時(shí)刻。我們發(fā)現(xiàn)一種已經(jīng)上市的藥物 ponesimod（商品名‘Ponvory’）可以減少這種疾病的一個(gè)特征：神經(jīng)炎癥。”這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在八月份的《柳葉刀-發(fā)現(xiàn)科學(xué)》（The Lancet Discovery Science）旗下的《電子生物醫(yī)學(xué)》（eBioMedicine）雜志上。

研究于2023年7月20日發(fā)表在《eBioMedicine》（最新影響因子：11.1）雜志上

該團(tuán)隊(duì)研究了 ponesimod，這是一種美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）的口服藥物。該藥物通過靶向免疫系統(tǒng)中的特定受體來幫助調(diào)節(jié)身體的反應(yīng)，防止其攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而減少大腦中的炎癥。這種受體被一種稱為 1-磷酸鞘氨醇的脂質(zhì)激活，Bieberich 實(shí)驗(yàn)室研究了其功能。

“我們首次證明 ponesimod 在阿爾茨海默病小鼠模型中有效，” Bieberich 說，“由于這種藥物已經(jīng)在臨床上用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥，因此它也可以立即用于阿爾茨海默病的治療。”

肯塔基大學(xué)的研究人員專注于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的細(xì)胞，稱為小膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞在我們的身體中有幾種功能，包括調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦和脊髓）的炎癥反應(yīng)。

功能失調(diào)的小膠質(zhì)細(xì)胞與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，因?yàn)檫@些細(xì)胞有助于清除大腦中異常蛋白質(zhì)沉積的堆積。這些堆積擾亂了大腦神經(jīng)細(xì)胞之間的交流，并導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞最終死亡。

“清除這些蛋白質(zhì)是阿爾茨海默病治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)，”該項(xiàng)研究的第一作者、Bieberich 實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家之一 Zhihui Zhu 博士說，“在我們的研究中，我們將小膠質(zhì)細(xì)胞重新編程為神經(jīng)元保護(hù)細(xì)胞，這些細(xì)胞可以清除大腦中的有毒蛋白質(zhì)，減少阿爾茨海默病的神經(jīng)炎癥病理，并改善小鼠模型的記憶。”

Zhihui Zhu博士（左）和 Erhard Bieberich 博士（右）與其他研究人員合作，研究 FDA 批準(zhǔn)的藥物 ponesimod，作為治療阿爾茨海默病的潛在有效療法

作為該項(xiàng)目的一部分，研究人員研究了具有特定遺傳品系的小鼠，這些小鼠在其大腦中表達(dá)了阿爾茨海默的主病要特征。他們用 ponesimod 治療了一半的小鼠，并測量了大腦中特定細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）的活動(dòng)。小鼠的空間記憶也通過迷宮行為測試進(jìn)行了測試。

Zhu 博士說：“這個(gè)特定的測試是對小鼠自發(fā)傾向的一種測量，它們會(huì)交替選擇進(jìn)入迷宮的兩個(gè)方向。我們的測試表明，ponesimod 可以挽救患有晚期阿爾茨海默病的小鼠的注意力和工作記憶。"

科學(xué)家們還與肯塔基大學(xué)的桑德斯-布朗衰老中心（Sanders-Brown Center on Aging）合作，獲取人腦樣本進(jìn)行研究。從這些測試中收集的數(shù)據(jù)是一致的，也表明 ponesimod 可用于治療阿爾茨海默病。

“神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默病的一個(gè)標(biāo)志，是疾病進(jìn)展的主要原因之一，也是一個(gè)有希望的治療靶點(diǎn)，” Bieberich 說，“我們的研究顯示了強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，表明 ponesimod 可能是一種治療藥物，它不僅可以減少神經(jīng)炎癥，還可以增強(qiáng)中晚期阿爾茨海默病大腦中神經(jīng)毒性蛋白的清除。”

創(chuàng)立于1865年的肯塔基大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Kentucky

UK researchers 1st to show multiple sclerosis drug can be used as Alzheimer’s therapy

Reference：

Zhihui Zhu et al, The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104713

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       原文標(biāo)題 : 研究表明多發(fā)性硬化癥藥物可用于治療阿爾茨海默病