一項(xiàng)關(guān)于血管性失智癥的新的生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，將使人們更好地識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的人。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院

9月4日消息

失智癥是一組具有相似癥狀的腦部疾病，如記憶、語言、定向和行為問題。據(jù)瑞士阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Switzerland）的數(shù)據(jù)，血管性失智通常發(fā)生在老年人身上，在 65 歲以上的人群中，有 1% 至 4% 的人受到影響。它是由血管病變引起的，破壞了大腦的血液供應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

目前還沒有治愈血管性失智的方法，對(duì)抗它的唯一方法是通過控制高血壓、高膽固醇、糖尿病和吸煙等危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防。隨著新的疾病生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，預(yù)防措施將變得更加有效，這將使人們能夠更好地識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的人。這就是日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院（Geneva University Hospitals，HUG）和日內(nèi)瓦大學(xué)（University of Geneva，UNIGE）團(tuán)隊(duì)通過發(fā)現(xiàn) CCR5 受體在血管性失智發(fā)展中的作用而取得的成績。這項(xiàng)研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2023年7月25日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：14.0）雜志上

一種新的失智癥生物標(biāo)志物

這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是腦分子趨化因子受體 5（CCR5），一種與趨化因子相關(guān)的受體蛋白，免疫系統(tǒng)的化學(xué)信使。該團(tuán)隊(duì)由 HUG 老年內(nèi)科主任、UNIGE 醫(yī)學(xué)院康復(fù)和老年醫(yī)學(xué)系副教授 Dina Zekry 與 HUG 診斷和醫(yī)學(xué)系高級(jí)醫(yī)師、UNIGE 醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和免疫學(xué)系正教授 Karl-Heinz Krause 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作，兩人都負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究。

他們發(fā)現(xiàn) CCR5 在腦細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，氧化應(yīng)激是一種涉及神經(jīng)元死亡的機(jī)制。他們還發(fā)現(xiàn)了 CCR5 的一種特定遺傳變異與另一種蛋白質(zhì)載脂蛋白E （ApoE）之間的聯(lián)系，ApoE 以其在與年齡相關(guān)的失智中的作用而廣為人知。

這種復(fù)雜的遺傳關(guān)聯(lián)大大增加了血管性失智的風(fēng)險(xiǎn)。“ 80 歲以上攜帶這種特定基因型的人患血管性失智的可能性要高 11 倍，” Benjamin Tournier 博士解釋說，他是 HUG 精神病學(xué)部門的生物學(xué)家，也是 UNIGE 醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)系的研究員，也是該研究的第一作者。

這種轉(zhuǎn)化性質(zhì)的研究，一個(gè)旨在將基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為具體臨床應(yīng)用的概念，使得通過一系列實(shí)驗(yàn)闡明失智癥的可能機(jī)制成為可能。研究小組首先通過“體外”檢查小鼠神經(jīng)元，強(qiáng)調(diào)了 CCR5 在缺血機(jī)制中的潛在作用。

然后，他們研究了 394 人（205 人沒有失智癥，189 人患有失智癥）的 CCR5 和 ApoE 基因的變化，這些人同意在 5 年內(nèi)每年提供血液樣本。這些發(fā)現(xiàn)隨后在意大利的另一個(gè)隊(duì)列（157 名無失智個(gè)體和 620 名失智個(gè)體）中得到驗(yàn)證，鞏固了這一發(fā)現(xiàn)的穩(wěn)健性。

Zekry 教授強(qiáng)調(diào)了這一發(fā)現(xiàn)作為理解和治療與年齡有關(guān)的失智癥的新靶點(diǎn)的重要性。“這是一項(xiàng)重大進(jìn)展，為早期識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體和開發(fā)靶向治療打開了大門。它為我們整個(gè)社會(huì)在神經(jīng)認(rèn)知疾病方面提供了相當(dāng)大的希望。”新的治療策略也可能從這些結(jié)果中出現(xiàn)，旨在改善受影響者的生活質(zhì)量和功能。

創(chuàng)立于1559年的瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Geneva University Hospitals

New perspectives on understanding, preventing and treating vascular dementia

Reference：

Tournier, BB, Sorce, S, Marteyn, A, et al. CCR5 deficiency: Decreased neuronal resilience to oxidative stress and increased risk of vascular dementia. Alzheimer's Dement. 2023; 1-12. https://doi.org/10.1002/alz.13392

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       原文標(biāo)題 : 認(rèn)識(shí)、預(yù)防和治療血管性失智的新視角