研究人員報告說，一種實驗藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化，這種變化會損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元。

耶魯大學(xué)

11月3日消息

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Yale School of Medicine）和約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University，JHU）的研究人員報告稱，一種實驗藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化，這種變化會損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元。

雖然與阿爾茨海默病相關(guān)的許多研究都集中在尋找減少淀粉樣蛋白斑塊（當(dāng)稱為 β-淀粉樣蛋白的粘性蛋白片段在大腦中聚集時形成）積聚的方法，但這項新研究的重點是減緩一種名為 tau 蛋白的分子的有害變化，這種分子會產(chǎn)生有害的變化�？赡�導(dǎo)致纏結(jié)和神經(jīng)元變性。研究人員發(fā)現(xiàn)，特別是 tau 蛋白的磷酸化（其中磷酸基團添加到 tau 肽中）是引發(fā)神經(jīng)損傷的關(guān)鍵早期事件。

研究表明，衰老大腦中的炎癥過程會導(dǎo)致常見的晚發(fā)性阿爾茨海默病中 tau 蛋白的磷酸化。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院阿爾伯特·E·肯特神經(jīng)科學(xué)教授、耶魯大學(xué)文理學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)和心理學(xué)教授、資深作者 Amy Arnsten 說：“我們能夠通過恢復(fù)隨年齡和炎癥而喪失的調(diào)節(jié)作用來減少 tau 蛋白的磷酸化。保護(hù)機制與迄今為止采取的其他方法不同。”

該研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉(zhuǎn)化研究與臨床干預(yù)》（Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions，Alzheimer’s & Dementia TRCI）雜志上。

研究于2023年10月31日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》（最新影響因子：5.38）雜志上

在他們的研究中，Arnsten 實驗室的成員研究了在疾病進(jìn)展早期（神經(jīng)元受損之前）減少 tau 蛋白磷酸化的方法。

具體來說，他們關(guān)注的是一種與炎癥有關(guān)的腦酶 GCPll（谷氨酸羧肽酶-II）的作用。這種酶會削弱 mGluR3 （代謝型谷氨酸受體3）提供的保護(hù)作用，mGluR3 是神經(jīng)元上的一種受體，可促進(jìn)更高的認(rèn)知功能。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為 2-MPPA（由約翰斯·霍普金斯大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)項目合成）的 GCPII 抑制劑可減少患有自然發(fā)生 tau 蛋白病理的老年猴子的 tau 磷酸化。

現(xiàn)在的目標(biāo)是開發(fā)一種可用于人類的化合物。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)部主任、該研究的合著者 Barbara Slusher 表示：“我們希望開發(fā)出一種可口服且對人類安全的 GCPll 抑制劑。我們相信這個機制具有巨大的潛力。”

創(chuàng)立于1810年的耶魯醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Yale University

Researchers find the roots of tau tangles in Alzheimer's disease

Reference：

Bathla, S, Datta, D, Liang, F, et al. Chronic GCPII (glutamate-carboxypeptidase-II) inhibition reduces pT217Tau levels in the entorhinal and dorsolateral prefrontal cortices of aged macaques. Alzheimer's Dement. 2023; 9:e12431. https://doi.org/10.1002/trc2.12431

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       原文標(biāo)題 : 研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的tau蛋白纏結(jié)根源